Doença de Huntington: causas, sintomas e tratamento - Médico - 2023

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Em 1872, o médico americano George Huntington escreveu sobre um distúrbio neurológico caracterizado por movimentos involuntários dos pés e das mãos, que hoje é conhecido como doença de Huntington.

Este médico já descreveu a sua natureza hereditária, os sintomas psiquiátricos e cognitivos associados, e a sua natureza de deterioração progressiva, com uma aparência média entre 30 e 40 anos.

Hoje sabemos que se trata de uma doença neurodegenerativa, que resulta em atrofia progressiva do cérebro, sendo monogênica, ou seja, que seu aparecimento se deve à mutação de um único gene (o gene da huntingtina) e, portanto, talvez seja uma das doenças neurodegenerativas mais tratáveis. Na última década, esforços têm sido feitos no sentido de desenvolver novas abordagens terapêuticas que tenham como alvo direto o gene da huntingtina, para alcançar um tratamento eficaz contra esta patologia. No artigo de hoje, analisaremos a natureza desta doença.

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O que é a doença de Huntington?

A doença de Huntington é causada por uma mutação no gene da huntingtina, que é uma proteína com um grande número de funções no sistema nervoso, entre as quais é importante participar na sinapse, no transporte de vesículas e na divisão celular. Uma mutação no gene para essa proteína resulta em disfunção neuronal e morte, causando problemas cognitivos, motores e neuropsiquiátricos.

As mutações neste gene produzem a adição de um tripleto de nucleotídeos na proteína e, dependendo do número de tripletos que se unem, a idade de início e a gravidade variam, quanto mais precoce e mais grave, maior o número de trigêmeos. embora alguns genes modificadores e fatores ambientais também o influenciem.

Além disso, sabemos que é uma doença hereditária autossômica dominante, o que significa que os filhos de um pai afetado, tanto homem quanto mulher, têm um risco de 50% de herdar o gene defeituoso e, portanto, sofrem com a patologia. Também sabemos que a prevalência da doença nas sociedades ocidentais está entre 10,6 e 13,7 indivíduos por 100.000 habitantes, enquanto nas populações asiáticas e africanas é muito menor.

Sintomas

Como já mencionamos, a doença de Huntington é uma patologia neurodegenerativa hereditária com sinais clínicos que se manifestam de diferentes maneiras. Esses são os principais grupos de sintomas.

1. Motores

Os sintomas motores podem ser divididos em duas fases, nos estágios iniciais da doença ocorre uma fase hipercinética, ou seja, movimentos involuntários proeminentes que, com o desenvolvimento da doença, tendem a se estabilizar. Isso também é conhecido como coreia ou discinesia.

Após a fase hipercinética, vem a hipocinética, caracterizada por três sintomas. A primeira é a bradicinesia, que é aumento da rigidez muscular, causando câmera lenta e incapacidade de realizar movimentos delicados. A segunda é a distonia ou contrações musculares involuntárias. E o último é a alteração do equilíbrio e da marcha.

2. Cognitivo

A alteração cognitiva pode ser observada anos antes do início dos sintomas e é caracterizada por reconhecimento de emoção prejudicado, velocidade de processamento reduzida e disfunção visuoespacial e executiva.

Esses sintomas podem ser analisados durante a fase anterior à manifestação da doença por meio da realização de alguns testes como a substituição do símbolo de dígitos, para a estimativa da velocidade psicomotora, o teste de leitura de palavras Stroop, que avalia a função executiva, o desenho indireto de círculos utilizado para avaliar o desempenho visuoespacial e o teste de reconhecimento de emoção.

3. Neuropsiquiátrico

Esta patologia apresenta uma grande variedade de sintomas neuropsiquiátricos, que incluem apatia, ansiedade, irritabilidade, depressão, comportamento obsessivo compulsivo e psicose. Os transtornos psiquiátricos também são comuns anos antes do início dos sintomas no estágio pré-início da doença.

Estudos mostram que a apatia é a mais comum, ocorre em 28%, enquanto a depressão, a irritabilidade e o comportamento obsessivo-compulsivo ocorrem em cerca de 13%. A psicose é relativamente rara, ocorrendo em 1%.

Como isso afeta a qualidade de vida?

A doença de Huntington tem um efeito profundo na qualidade de vida, que começa pelo diagnóstico, que se baseia, por um lado, na história familiar da doença ou teste genético positivo e, por outro, no aparecimento da doença. sintomas motores, cognitivos e neuropsiquiátricos característicos.

Antes do aparecimento dos primeiros sintomas, ressalta-se que metade dos pacientes apresenta eventos adversos relacionados à doença de Huntington. Uma vez que os sintomas característicos apareçam, redução da capacidade funcional é observada, levando a uma perda altamente provável do emprego ou à necessidade de modificação do emprego.

À medida que a doença avança para o estágio final, é necessário receber cuidados regulares, com deterioração motora e cognitiva que culmina em dependência total do paciente.

Tratamentos

Doença de Huntington, como o resto das patologias neurodegenerativas de origem genética (e hereditária), não tem cura. Mas existem tratamentos atuais e em andamento que podem retardar o desenvolvimento dos sintomas ou, pelo menos, preservar a qualidade de vida do paciente pelo maior tempo possível.

1. Tratamentos já disponíveis

A doença de Huntington é uma doença neurodegenerativa progressiva incurável. Até recentemente, os tratamentos consistiam principalmente de terapias medicamentosas para o alívio de sintomas motores e distúrbios de humor.

A tetrabenazina é um tratamento bem estabelecido para prevenir movimentos involuntários.Embora possa aumentar a probabilidade de depressão em pessoas predispostas, deve ser usado com cautela.

Além dos tratamentos farmacológicos, existem terapias como a tecnologia assistiva para cognição, que se refere a ajudas tecnológicas que servem para compensar as dificuldades cognitivas de uma pessoa, como a ferramenta Talking Mats, que demonstrou melhorar a comunicação em pessoas com doença relativamente avançada e com fala pouco inteligível.

Outras técnicas que se mostraram benéficas incluem realizando exercícios rítmicos que melhoram as funções executivas, a realização de exercícios físicos aumentando a capacidade cognitiva e a mobilidade, aliada a tarefas de planejamento verbal, memória e resolução de problemas.

Por fim, a seção neuropsicológica também deve ser abordada com tratamentos que ajudem a prevenir os principais sintomas comportamentais. A irritabilidade pode ser um dos sintomas mais preocupantes, cujo aparecimento tem fatores precipitantes e, se reconhecidos, explosões agressivas podem ser evitadas. Inibidores seletivos da recaptação da serotonina, como o Prozac, geralmente são usados para seu tratamento.

2. Tratamentos experimentais

Além dos tratamentos que vimos, uma das terapias investigacionais mais promissoras atualmente é aquela que tem como foco tente reduzir os níveis de huntingtina mutada, tentando silenciar a expressão do gene associado.

Isso foi feito em estudos com animais, com uma redução de proteína de até 80%. Experimentos bem-sucedidos também foram realizados, usando a técnica de edição de genes CRISPR / Cas9, para tentar cortar tripletos causadores de doenças do local de ligação à proteína, reduzindo assim a toxicidade da proteína mutada.

Esses resultados são muito promissores e eles abrem a porta para terapias, não apenas paliativas, mas que podem realmente reverter os efeitos devastadores desta doença.