Síndrome de Pallister-Killiam: sintomas, causas, tratamento - Ciência - 2023

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o Síndrome de Pallister-Killian, também conhecida como tetrassomia 12, é uma doença rara de origem genética que se caracteriza por um amplo espectro de envolvimento de múltiplos órgãos.

No nível clínico, essa patologia é definida por deficiência intelectual, retardo psicomotor, hipotonia muscular, um fenótipo facial atípico, anormalidades pigmentares na pele e alopecia. Além disso, outros tipos de complicações médicas relacionadas a malformações em diferentes sistemas corporais ou convulsões também podem aparecer.

A origem etiológica da doença está associada a um distúrbio genético distribuído em mosaico. Especificamente, é devido à presença de um cromossomo 12 extra em algumas células do corpo.

O diagnóstico da síndrome de Pallister-Killiam pode ser feito tanto no estágio pré-natal quanto no pós-natal. O objetivo principal é a identificação das características clínicas e a utilização de um estudo genético confirmatório.

Essa síndrome tem uma alta taxa de mortalidade. Porém, a abordagem médico-farmacológica e o tratamento reabilitador podem trazer benefícios importantes na qualidade de vida e no estado clínico dos acometidos.

História

Esta doença foi inicialmente descrita por Pallister em 1977. Nas primeiras publicações, este pesquisador apontou dois casos de pacientes adultos cujo curso foi caracterizado por vários achados: convulsões, hipotonia muscular, déficit intelectual, malformações musculoesqueléticas e orgânicas, configuração Facial grosseiro e mudanças na cor da pele.

Paralelamente, Teschler-Nicola e Killiam em 1981 descreveram esse mesmo quadro clínico em uma menina de três anos.

Portanto, nos primeiros relatórios clínicos, uma referência geral foi feita a uma condição médica caracterizada pela combinação de convulsões, deficiência intelectual e um fenótipo físico característico.

Além disso, em 1985 Gilgenkratz conseguiu identificar o primeiro caso durante a fase de gestação, algo comum hoje em dia graças às modernas técnicas de diagnóstico.

Características da síndrome de Pallister-Killiam

A síndrome de Pallister-Killiam é um tipo de doença do mosaico genético. Nesse caso, a alteração cromossômica afeta apenas algumas células do corpo. Um amplo envolvimento de diferentes sistemas e organismos do corpo é identificado.

É caracterizada principalmente por deficiência intelectual, hipotonia muscular, desenvolvimento de traços faciais distintos, alteração da pigmentação da pele ou crescimento de pelos, entre outras alterações congênitas.

Além disso, a síndrome de Pallister-Kiliam é uma doença rara de origem congênita que pode receber diversos nomes na literatura médica:

Síndrome de Mosaic Pallister-Killiam.
Síndrome do isocromossomo 12p.
Síndrome de Killiam.
Síndrome de Nicola-Teschler
Síndrome do mosaico de Pallister.
Tetrassomia 12p.
Síndrome de Killiam-Tescheler-Nicola.

Estatisticas

Os números da prevalência da síndrome de Pallister-Killiam não são conhecidos com precisão. Não foram feitos muitos diagnósticos definitivos e a maioria deles não foi publicada na literatura médica.

Assim, todos os autores e instituições definem esta síndrome como uma patologia genética rara ou rara na população em geral.

Cerca de 15 anos atrás, a síndrome de Pallister-Killiam foi identificada em cerca de 100 casos em todo o mundo. Atualmente, esse número ultrapassa os 200 afetados.

As investigações epidemiológicas estimaram a incidência desta doença em cerca de 5,1 casos por milhão de recém-nascidos, embora autores como Toledo-Bravo de la Laguna e colaboradores a situem em 1 / 25.000.

Não foi identificada prevalência maior associada às características sociodemográficas dos acometidos. A síndrome de Pallister-Killian pode surgir em qualquer gênero ou grupo técnico e / ou racial.

Sintomas

Uma ampla variedade de sinais e sintomas pode ser identificada no curso clínico da síndrome de Pallister-Killian. Todos associados a anormalidades craniofaciais e / ou musculares esqueléticas e alterações cognitivas.

-Configuração facial

O desenvolvimento de malformações crânio-faciais desde a fase de gestação até o crescimento pós-natal e infantil constitui um dos sinais médicos mais característicos da síndrome de Pallister-Killiam.

Os sinais e sintomas mais comuns incluem anormalidades nas diferentes estruturas cranianas e faciais que levam a uma aparência áspera e atípica:

Braquicefalia: este termo se refere a uma configuração craniana que resulta em um aumento da largura da cabeça e um achatamento das áreas occipital e posterior.
Configuração craniana frontal: as áreas anterior e frontal da cabeça tendem a se desenvolver mais do que o normal. Uma testa proeminente ou saliente pode ser vista.
Configuração craniana posterior: a área mais posterior da cabeça soa para apresentar um estado subdesenvolvido. Um occipital plano pode ser visto.
Hipertelorismo: os olhos tendem a estar a uma distância maior do que o normal. Visualmente, os olhos estão bem separados.
Configuração nasal: o nariz geralmente apresenta um grande volume, com uma raiz ou ponte larga. As narinas tendem a ficar voltadas para a frente (narinas antevertidas).
Configuração bucal e maxila: as estruturas orais tendem a ter tamanho anormal. A mandíbula é menor do que o normal (micrognatia). O lábio superior adquire aspecto fino e reduzido, enquanto o lábio inferior é grosso. A língua é maior do que o esperado e o sulco nasolabial é longo.
Pinna auditiva: as orelhas são abaixadas e voltadas para trás.
Alopecia:o crescimento do cabelo é anormal em várias áreas. O mais comum é observar pequenas áreas de calvície nas sobrancelhas, cílios ou cabeça.
Manchas acrômicas e hipercômicas: é possível identificar o desenvolvimento de pequenas manchas nas áreas faciais. Eles são caracterizados pela perda de cor ou por uma aparência escura.

-Malformações músculo-esqueléticas

Apesar de ser menos significativo do que as alterações faciais, é muito comum observar várias alterações musculoesqueléticas em pacientes com síndrome de Pallister:

Pescoço: a distância entre a cabeça e o tronco do corpo costuma ser pequena. Em um nível visual, podemos ver um pescoço curto ou menor do que o normal.
Coluna vertebral: Embora não seja muito comum a identificação de alterações da coluna vertebral, é possível que apareçam espinha bífida, apêndice sacral, escoliose ou cifose.
Extremidades: os braços e pernas também apresentam crescimento anormal, sendo menores do que o esperado para o sexo e idade biológica da pessoa afetada.
Polidactilia: Alterações relacionadas ao número de dedos das mãos e dos pés também podem aparecer. O mais comum é observar mais dedos nas mãos

- Hipotonia muscular e retardo psicomotor

Anormalidades relacionadas à estrutura e mobilidade muscular são outra das características clínicas cardinais da síndrome de Pallister-Killian:

A hipotonia muscular refere-se à identificação de tônus ou tensão muscular anormalmente reduzidos. Visualmente, flacidez e labilidade podem ser observadas em diferentes grupos musculares, principalmente nas extremidades.

Assim, a patologia muscular e esquelética irá causar um atraso significativo na aquisição de diferentes habilidades motoras, tanto no período neonatal quanto na infância.

Embora os períodos de desenvolvimento variem entre os afetados, o calendário mais comum inclui os seguintes marcos:

Sentado- A capacidade de adquirir posturas de forma independente, sentar ou girar com o próprio corpo pode começar a se desenvolver a partir dos 3 meses. No entanto, em pessoas afetadas por essa síndrome, ela pode demorar até os 8 anos de idade.
Primeiros passos: é comum que as crianças comecem a dar os primeiros passos por volta dos 12 meses, porém, nessa patologia esse marco evolutivo pode ser retardado até os 9 anos de idade. Além disso, em muitos casos, métodos compensatórios, como talas ou calçados especializados, são essenciais.

-Problemas neurológicos

Outra área fortemente afetada é o sistema nervoso. Na maioria dos casos, os sinais e sintomas estão relacionados principalmente a convulsões e deficiência intelectual:

Crise convulsiva: a presença e o desenvolvimento de atividade elétrica neural incomum, alterada e desorganizada podem levar a eventos recorrentes definidos por espasmos musculares, agitação motora ou falta de consciência. A estrutura do cérebro está gravemente prejudicada, levando a um prejuízo cognitivo e tecidual significativo.
Discapacidade intelectual: Embora o nível de comprometimento cognitivo seja variável, na maioria dos casos, um QI baixo ou limítrofe é identificado. As áreas mais afetadas são psicomotoras e linguísticas, algumas das quais preenchendo os critérios clínicos para transtorno do espectro do autismo.
Atraso de desenvolvimento generalizado: a taxa de aprendizagem das diferentes habilidades diárias e acadêmicas é geralmente lenta na maioria das pessoas afetadas. Geralmente, são necessárias adaptações e apoio escolar especializado.

-Outras anomalias

Embora sejam menos frequentes, outros tipos de complicações médicas também podem aparecer:

Anomalias e malformações cardíacas, gastrointestinais, renais e genitais.
Estenose auditiva.
Hipoplasia pulmonar
Estrabismo e catarata.
Redução da acuidade visual e auditiva.

Causas

A origem da síndrome de Pallister-Killian está associada a uma anormalidade do mosaico genético no cromossomo 12. Ela afeta apenas o material genético de algumas células do corpo.

Os cromossomos são parte do núcleo de todas as células encontradas no corpo humano. Eles são compostos por uma grande variedade de componentes bioquímicos e contêm as informações genéticas de cada indivíduo.

O ser humano possui 46 cromossomos diferentes, organizados em pares e numerados de 1 a 23. Além disso, individualmente, cada cromossomo possui uma área ou braço curto denominado "p" e um longo denominado "q".

A anormalidade afeta o cromossomo 12 e leva à presença de um cromossomo com uma estrutura anormal, denominado isocromossomo.

Assim, esse cromossomo tende a ter dois braços curtos em vez de um de cada configuração p (curto) e longo (q).

Como consequência, a presença de material genético extra e / ou anormal irá alterar o curso normal e eficiente do desenvolvimento físico e cognitivo da pessoa afetada, dando origem às características clínicas da síndrome de Pallister-Killian.

Diagnóstico

A síndrome de Pallister-Killian pode ser identificada durante a gravidez ou na fase pós-natal, com base nas características clínicas e nos resultados de diferentes exames laboratoriais.

Durante a gravidez, os testes mais comumente usados são ultrassonografia, amniocentese ou biópsia de vilo corial. Nesse sentido, a análise do material genético do embrião pode nos oferecer uma confirmação dessa patologia, por meio da identificação de anomalias compatíveis.

Por outro lado, se o diagnóstico for feito após o nascimento, é fundamental:

Biópsia de pele.
Exames de sangue
Estudo de linfócitos sanguíneos.
Hibridização fluorescente in situ.
Hibridização genômica comparativa.

Tratamento

Nenhuma terapia específica foi projetada para o tratamento de pessoas com síndrome de Pallister-Killian.

Essa síndrome geralmente está associada a um mau prognóstico neurológico e altas taxas de mortalidade. No entanto, o tratamento reabilitador, a educação especial e a terapia ocupacional podem oferecer um bom prognóstico funcional e aumento da qualidade de vida dos afetados.

Por exemplo, Méndez e sua equipe (2013) descrevem um caso de tratamento de reabilitação caracterizado por:

Melhorias nas habilidades psicomotoras: controle da cabeça, sentar e levantar de forma independente.
Melhor nível de alerta, atenção, regulação comportamental.
Melhoria das habilidades motoras finas, como pressão manual.
Emissão de som e sorriso contextual.
Rastreamento visual, fixação e discriminação de estímulos auditivos.

Referências

Ecured. (2016). Síndrome de Pallister-Killian. Obtido de Ecured.
Referência de Genetics Home. (2016). Síndrome do mosaico de Pallister-Killian. Obtido em Genetics Home Reference.
Inage et al. (2010). Sobreposição fenotípica de trissomia 12p e síndrome de PallistereKillian. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
NORD. (2016.). Síndrome do mosaico de Pallister Killian. Obtido da Organização Nacional para Doenças Raras.