Síndrome de Ohtahara: sintomas, causas, tratamento - Ciência - 2023

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o Síndrome de Ohtahara, também conhecida como encefalopatia epiléptica da primeira infância, é um tipo de epilepsia caracterizada por espasmos, convulsões resistentes a abordagens terapêuticas e retardo psicomotor grave. Esse tipo de epilepsia se caracteriza por ser uma das mais precoces, surgindo nos primeiros meses de vida, sendo também uma das menos comuns.

A nível etiológico, esta patologia pode ser causada por vários eventos, incluindo hemorragias, ataques cardíacos, asfixia ou alterações estruturais ao nível do cérebro. No entanto, em mais de 60% dos casos, uma causa específica não pode ser identificada.

Em relação ao diagnóstico, na presença de crises convulsivas e na suspeita clínica de epilepsia, costumam ser utilizados diversos exames diagnósticos, como a tomografia axial computadorizada (TC) ou eletroencefalografia (EEG).

Por outro lado, em termos de tratamento, as diferentes abordagens geralmente não apresentam resultados positivos, geralmente são utilizadas doses de vitamina B1, ácido valpróico, vigabatrina, dieta cetogênica, etc.

Geralmente, crianças com síndrome de Ohtahara tendem a ter um prognóstico médico ruim, morrendo em um curto período de tempo. No entanto, há casos em que sobrevivem, evoluindo para a síndrome de West.

Características da síndrome de Ohtahara

A síndrome de Ohtahara é um tipo de encefalopatia epiléptica, de origem variada e dependente da idade, apresentando suas primeiras manifestações clínicas no período pré-natal.

A epilepsia é um tipo de patologia neurológica que afeta principalmente o sistema nervoso central. Na maioria dos casos, é uma doença de curso crônico caracterizado pelo desenvolvimento de convulsões ou convulsões epilépticas.

Esses eventos, resultado da atividade cerebral anormal, são caracterizados por períodos de sensações e comportamentos incomuns, espasmos musculares, comportamento e até perda de consciência.

Além disso, a epilepsia é considerada uma das doenças neurológicas mais comuns em todo o mundo. Cerca de 50 milhões de pessoas sofrem de epilepsia em todo o mundo, entretanto, a síndrome de Ohtahara ou encefalopatia epiléptica infantil, é uma doença com baixa prevalência na população em geral.

No caso dessa patologia, o termo encefalopatia é usado especificamente para se referir a vários distúrbios que alteram a função e a estrutura do cérebro.

Alguns autores, como Aviña Fierro e Herández Aviña, definem a encefalopatia epiléptica como um conjunto de síndromes convulsivas paroxísticas graves que geralmente iniciam seu curso clínico nos primeiros momentos de vida ou durante a primeira infância e que tendem a progredir para epilepsia intratável que se desenvolve rapidamente para a morte da pessoa afetada.

Assim, em 1976, Ohtahara e seu grupo de trabalho descreveram um tipo de encefalopatia epiléptica de início precoce e relacionada a outras síndromes, como a síndrome de Lennox-Gastaut e a síndrome de West.

Da mesma forma, Clark, em 1987, por meio da análise de 11 casos, confirmou as características dessa doença e a chamou de síndrome de Ohtahara. Dessa forma, a síndrome de West foi definida por meio das seguintes características:

Início de eventos convulsivos na primeira infância.
Convulsões tônico-espasmódicas.
Crises refratárias à abordagem terapêutica.
Atraso generalizado no desenvolvimento psicomotor.
Prognóstico médico impossível.
Curso clínico para a síndrome de West
Etiologia diversa

Finalmente, não foi até 2001 quando a Liga Internacional contra a Epilepsia incluiu a síndrome de Ohtahara como uma entidade médica específica, classificada dentro das encefalopatias epilépticas de ocorrência em crianças.

Estatisticas

A epilepsia é uma das patologias neurológicas mais frequentes, cerca de 50 milhões de pessoas afetadas em todo o mundo (Organização Mundial da Saúde, 2016). Especificamente, vários estudos estimaram sua prevalência em aproximadamente 4-10 casos por 1.000 habitantes.

A síndrome de Ohtahara é um tipo raro de epilepsia na população em geral, com poucos casos publicados em relatórios clínicos, com maior proporção de casos na população feminina.

Portanto, do ponto de vista epidemiológico, a síndrome de Ohtahara é considerada uma doença rara, sua prevalência foi estimada em cerca de 0,2-4% de todas as epilepsias infantis.

Signos e sintomas

A característica fundamental da síndrome de Ohtahara é a apresentação de convulsões ou convulsões epilépticas. Normalmente as crises são tônicas, porém as mioclônicas também são frequentes.

Em geral, os sintomas das crises epilépticas variam dependendo da causa etiológica específica e do curso clínico individual, pois enquanto em algumas pessoas parecem ausentes por alguns segundos, outras apresentam fortes espasmos musculares.

Especificamente, dependendo da expansão estrutural e da origem da descarga epiléptica, os eventos epilépticos podem ser classificados como generalizados e focais.

No caso da síndrome de Ohtahara, as crises costumam ser generalizadas, ou seja, a descarga neuronal anormal atinge todas ou boa parte das áreas cerebrais.

Embora existam diferentes tipos de crises generalizadas (crises de ausência, crises tônicas, atônicas, clônicas, miclônicas e tônico-clônicas), as mais frequentes na síndrome de Ohtahara são tônicas e micônicas:

- Ataques tônicos: Neste caso, as crises epilépticas são caracterizadas pelo desenvolvimento de tônus muscular anormalmente aumentado, ou seja, rigidez muscular significativa, especialmente nas extremidades e nas costas. A alteração muscular em muitos casos provoca a queda da pessoa afetada.

- Convulsões mioclônicas: Neste caso, as crises epilépticas são caracterizadas pela presença de fortes contrações musculares nas pernas e nos braços.

Além disso, esse sintoma cardinal é caracterizado por sua natureza intratável; na maioria dos casos, as abordagens farmacológicas e cirúrgicas clássicas usadas no tratamento da epilepsia geralmente não funcionam na síndrome de Ohtahara.

Como está o curso clínico?

Em relação ao início das manifestações clínicas da síndrome de Ohtahara, as crises epilépticas e convulsões geralmente começam a se manifestar nos primeiros estágios da vida.

Especificamente, as crises tônico-mioclônicas geralmente começam a se manifestar nos primeiros três meses de vida, porém, em alguns casos iniciais, já são evidentes em apenas 10 dias após o nascimento.

Após um nascimento sem intercorrências e desenvolvimento normal durante os primeiros momentos de vida, as convulsões tendem a aparecer de forma aguda e repentina.

Assim, esses eventos tônico-mioclônicos costumam durar cerca de 10 segundos e, além disso, podem ocorrer durante a fase do sono ou durante o dia no estado de vigília.

Normalmente, devido a complicações médicas e ao desenvolvimento de uma grave afetação neurológica (estrutural e funcional), o curso clínico da síndrome de Ohtahara tende a evoluir de um prognóstico médico ruim a ruim.

A maioria das pessoas com síndrome de Ohtahara morre na primeira infância, no entanto, em outros casos, essa condição médica progride para a síndrome de West.

Quais são as implicações clínicas das convulsões na síndrome de Ohtahara?

Crianças com síndrome de Ohtahara apresentam um subdesenvolvimento generalizado dos hemisférios cerebrais, produto de eventos epilépticos e descargas.

Como consequência disso, muitos dos afetados apresentarão um atraso significativo no desenvolvimento psicomotor, especialmente acentuado na aquisição de novas capacidades e habilidades motoras na primeira infância.

Além disso, quando esta entidade médica evolui para a síndrome de West, alguns dos seguintes podem ser adicionados aos sintomas mencionados:

- Espasmos infantis: espasmos do corpo caracterizados por flexão total, rigidez nos membros e arqueamento da região lombar.

- Hiparritmia: Este evento é definido como um padrão de descarga elétrica cerebral completamente desordenado, caracterizado por descargas de ondas lentas, picos e ondas agudas com ausência total de sincronização hemisférica.

- Regressão das habilidades motorasAlém de haver uma acentuada dificuldade em adquirir algumas habilidades relacionadas à coordenação muscular ou ao controle dos movimentos voluntários, em muitas ocasiões pode surgir a perda da capacidade de sorrir, segurar a cabeça, ficar em pé ou sentar.

- paralisia muscular: é possível o desenvolvimento de diplegia, tetraplegia ou tetraplegia.

- Microcefalia: desenvolvimento de perímetro cefálico reduzido em comparação com indivíduos da mesma faixa etária e sexo.

Causas

A etiologia das encefalopatias epilépticas, como a síndrome de Ohtahara, é muito diversa.

No entanto, alguns dos mais comuns incluem a presença ou desenvolvimento de alterações estruturais no sistema nervoso central (SNC), patologias de natureza metabólica ou alterações de natureza genética.

No caso de anomalias genéticas, o exame de alguns casos revelou a presença de uma mutação no gene STXBP1 associada ao curso clínico desta patologia.

Diagnóstico

Atualmente, não existe um teste específico ou teste que indique inequivocamente sua presença, portanto, o protocolo diagnóstico seguido na síndrome de Ohtahara é semelhante ao de outros tipos de doenças epilépticas.

Na clínica, além do estudo dos sintomas e das características das crises e convulsões, podem ser utilizados alguns exames complementares, como ressonância magnética, eletroencefalografia, tomografia computadorizada, exame neuropsicológico ou estudo genético.

Tratamento

O tratamento usado na síndrome de Ohtahara é baseado principalmente na combinação de vários medicamentos usados em outros tipos de patologias epilépticas.

Assim, algumas das abordagens utilizam: fenobarbital, ácido valpróico, clonazepan, midazolan, vigabatrina, topiramato, entre outros.

Além disso, outros tipos de intervenções relacionadas à terapia com esteróides, cirurgia, dietoterapia ou tratamento de distúrbios metabólicos também estão sendo experimentados.

No entanto, a maioria deles não tem um efeito benéfico no controle das convulsões e na progressão da doença. Com o tempo, as crises tornam-se recorrentes e são acompanhadas por um sério comprometimento do desenvolvimento físico e cognitivo.

Referências

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