Antipsicóticos típicos e atípicos: mecanismo e efeitos - Ciência - 2023

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o antipsicóticos ou neurolépticos são um grupo de drogas conhecidas por seu uso no tratamento de psicoses, embora também possam ser aplicados em outras doenças. Eles são usados para tranquilizar pacientes que estão passando por uma fase aguda de um distúrbio em que estão muito agitados e nervosos.

Podem ser usados em pacientes com lesão cerebral, mania, delírio por intoxicação, depressão com agitação ou ansiedade severa - neste último caso, por um curto período de tempo.

No entanto, o distúrbio para o qual os antipsicóticos mais têm sido usados é a esquizofrenia - especialmente para aliviar os sintomas positivos. É uma das doenças mais devastadoras que existem, em termos de custo pessoal e social.

Estima-se que cerca de 20 milhões de pessoas no mundo sofram de esquizofrenia, sem diferenças nas taxas de incidência dos diferentes países.

A maioria dessas pessoas com diagnóstico de esquizofrenia precisa usar antipsicóticos para tornar suas vidas mais estáveis e ter menos períodos de hospitalização.

História

Henri Laborit, cirurgião militar, foi quem realizou os estudos necessários para a descoberta da primeira droga útil para o controle farmacológico da esquizofrenia e outras formas de psicose.

A partir de 1949, Laborit realizou pesquisas pioneiras sobre o uso anestésico de anti-histamínicos, com o objetivo de reduzir o choque associado à cirurgia.

Dessa forma, Henri Laborit passou a usar assiduamente os anti-histamínicos Mepiramina e Prometacina em combinação pré-anestésica.

Posteriormente, verificou-se que a medicação anti-histamínica também exercia efeitos sobre o sistema nervoso central, ajudando a limitar os sinais associados ao choque decorrente da cirurgia.

Além disso, ele percebeu certas mudanças no humor dos pacientes que receberam a droga - principalmente no caso da prometazina - de forma que as pessoas ficaram menos ansiosas e necessitaram de uma dose menor de morfina.

Apesar dessas grandes descobertas de Laborit, o assunto foi esquecido por alguns anos, até que este médico deu a conhecer a sua pesquisa Specia Laboratories.

Atualmente podemos encontrar dois tipos principais de antipsicóticos: neurolépticos clássicos e neurolépticos atípicos.

Neurolépticos típicos ou clássicos

São antagonistas dos receptores da dopamina, e sua principal propriedade farmacológica é o bloqueio dos receptores D2, especificamente na via mesolímbica.

Os tipos mais comuns de neurolépticos clássicos que podemos encontrar são:

Haloperidol (butiferrons)

Apesar dos efeitos benéficos que essa droga tem sobre os sintomas positivos da esquizofrenia, seus efeitos colaterais debilitantes - como distúrbios do movimento, ganho de peso, falta de motivação, etc. - devem ser avaliados.

Em alguns casos, aumenta a probabilidade de doenças físicas, como diabetes ou doenças cardíacas. Por tudo isso, é recomendável encontrar a dose certa para ajudar a controlar os sintomas da esquizofrenia com o mínimo de efeitos colaterais possíveis.

Clorpromazina (fenotiazinas)

É utilizado como tratamento para as manifestações de transtornos psicóticos, sendo claramente eficaz na esquizofrenia e na fase maníaca da doença maníaco-depressiva.

Também ajuda a aliviar a inquietação e a apreensão antes da cirurgia. A clorpromazina é indicada para o controle de náuseas e vômitos intensos e para o tratamento de soluços intratáveis.

Levomepromazina (fenotiazinas)

É um dos antipsicóticos mais antigos e tem ação calmante, ansiolítica, sedativa e analgésica. Também é um potenciador anestésico poderoso.

A levomepromazina tem uma propriedade sedativa poderosa, aumenta a anestesia com éter e hexobarbital, bem como a analgesia com morfina. Entre seus efeitos colaterais está a sonolência produzida durante as primeiras semanas de tratamento.

Existem também neurolépticos clássicos com ação "retardada" ou de depósito, que permitem doses mais espaçadas no tempo:

Flufenazida (Modecate).
Pipotiazida (Lonseren).
Zuclopentixol (Cisordinol).

Nos dois primeiros casos, a dose é administrada a cada 3 semanas e, no último caso, a cada 2 semanas.

Esses neurolépticos típicos ou clássicos são especialmente indicados para o tratamento de:

Psicose.
Agitação e comportamento violento.
Distúrbios do movimento -táticos- ou síndrome de Gilles de la Tourette.
Intoxicação por estimulantes.
Dor crônica.
Privação de álcool.

Efeitos colaterais de antipsicóticos típicos

Entre seus efeitos adversos, podemos encontrar o seguinte:

Sedação.
Sonolência.
Incoordenação.
Convulsões
Efeito epileptogênico.
Efeitos extrapiramidais: distonias, efeitos parkinsonianos, acatisia, etc.
Hipotensão ortostática.

Mecanismo de ação dos neurolépticos clássicos

Essas drogas baseiam-se na hipótese dopaminérgica, segundo a qual os sintomas psicóticos positivos estão relacionados à hiperatividade dos neurônios dopaminérgicos, principalmente da via mesolímbica.

Portanto, os medicamentos antipsicóticos usados para tratar os sintomas positivos atuam bloqueando os receptores de dopamina, particularmente os receptores de dopamina D2.

Os sintomas negativos da esquizofrenia, descritos acima, podem envolver outras regiões do cérebro, como o córtex pré-frontal dorsolateral e outros neurotransmissores - pode estar relacionado à hiperatividade excitatória do glutamato.

Neurolépticos atípicos

Por outro lado, encontramos o grupo dos neurolépticos atípicos, que são aqueles desenvolvidos mais recentemente.

Eles constituem um grupo heterogêneo de substâncias que atuam sobre os sintomas positivos e negativos da esquizofrenia - ao contrário dos neurolépticos clássicos, que atuam apenas nos positivos.

Alguns dos antipsicóticos atípicos mais conhecidos são os seguintes:

Clozapina (Leponex)

Derivados das dibenzodiazepinas. É o único medicamento especificamente indicado para o tratamento da esquizofrenia refratária.

Certas condições clínicas graves na esquizofrenia respondem particularmente à clozapina, incluindo alucinações auditivas persistentes, violência, agressividade e risco de suicídio.

Da mesma forma, a baixa incidência de discinesia tardia deve ser levada em consideração como um efeito adverso da droga. A clozapina também demonstrou ter um efeito benéfico na função cognitiva e nos sintomas afetivos.

Olanzapina (Zyprexa)

Também é derivado de dibenzodiazepínicos e tem propriedades estruturais e farmacológicas semelhantes à clozapina, com atividade mista em vários receptores.

Embora a olanzapina tenha demonstrado atividade antipsicótica, sua eficácia na esquizofrenia resistente e sua posição relativa em relação a outros antipsicóticos atípicos, para os quais não há dados muito conclusivos, ainda não foram demonstradas.

Da mesma forma, a relevância clínica dos efeitos sobre os sintomas negativos que são deduzidos da melhoria das escalas de sintomas negativos é difícil de interpretar e as análises mais rigorosas dos dados não conseguem demonstrar uma superioridade clara da olanzapina.

Também não podem ser feitas recomendações claras para agitação, agressividade e hostilidade, embora pareça menos sedativo que a clorpromazina e o haloperidol. Um dos efeitos colaterais que produz é um ganho de peso significativo.

Portanto, mais estudos de longo prazo são necessários para revelar dados sobre tolerância, qualidade de vida, funcionamento social, suicídio, etc.

Risperidona (Risperdal)

Derivado de benzoxiooxazoles. Ainda não se sabe se a risperidona é mais eficaz do que os neurolépticos clássicos. Parece ter algumas vantagens sobre o haloperidol em termos de alívio limitado de alguns sintomas e perfil de efeitos colaterais.

Pode ser mais aceitável para pacientes com esquizofrenia, talvez pela baixa sedação que produz, apesar de sua tendência ao aumento de peso.

Existem poucos dados sobre as implicações clínicas do uso da risperidona, mas, surpreendentemente, não há nenhum em relação à utilização de serviços, hospitalização ou funcionamento na comunidade.

Os potenciais benefícios clínicos e de redução dos efeitos colaterais da risperidona devem ser pesados em relação ao custo mais alto desse medicamento.

Quetiapina (Seroquel)

É derivado da dibenzotiacipina e constatou-se que os melhores resultados alcançados por essa droga foram alcançados em pacientes menos graves e sua eficácia nos sintomas negativos foi menos consistente e não superior aos clássicos.

Os ensaios clínicos realizados são todos de curta duração - de 3 a 8 semanas - e com elevada taxa de abandono (48-61%).

Esses dados, somados à curta experiência clínica de que dispõe o medicamento, não permitem tirar conclusões sobre sua importância clínica.

Ziprasidona

Atualmente, também está sendo introduzido um neuroléptico atípico, a Ziprasidona. Os dados obtidos até o momento mostram que ele pode ser tão eficaz quanto o haloperidol para esquizofrenia, embora tenha a desvantagem de causar náuseas e vômitos.

A forma injetável tem a desvantagem adicional de causar mais dor no local da injeção do que o haloperidol.

Mais estudos são necessários para comparar essa droga com outros neurolépticos atípicos, a fim de tirar conclusões sobre sua real eficácia.

Efeitos secundários

Embora esses neuropsicóticos causem menos efeitos extrapiramidais do que os clássicos e melhorem os sintomas negativos da esquizofrenia, eles também têm alguns efeitos colaterais:

Taquicardia.
Tontura
Hipotensão
Hipertermia
Hipersalivação
Leucopenia –que às vezes termina em agranulocitose, principalmente por Clozapina-.

Mecanismo de ação dos neurolépticos atípicos

Os antagonistas dopaminérgicos da serotonina atuam como antagonistas da dopamina - nos receptores D2 -, embora também atuem sobre a serotonina - principalmente nos receptores 5HT2a.

Antipsicóticos típicos versus antipsicóticos atípicos

Na esquizofrenia, os antipsicóticos convencionais ou clássicos continuam sendo os medicamentos de primeira linha hoje.

Apesar de seus efeitos colaterais e limitações, tem se mostrado muito eficaz no tratamento agudo e de manutenção, sendo bem tolerado por muitos pacientes.

Uma vantagem adicional desses antipsicóticos é a disponibilidade de alguns deles em formas farmacêuticas parenterais, de curta duração ou em preparações "depósito".

No entanto, nos casos em que os antipsicóticos clássicos não são bem tolerados devido aos seus efeitos extrapiramidais, os antipsicóticos atípicos são uma alternativa adequada.

As razões pelas quais eles ainda não são considerados medicamentos de primeira linha na esquizofrenia são:

Pouco conhecimento sobre sua segurança e eficácia na terapia de manutenção.
O alto custo envolvido.

Apesar de alguns autores justificarem o uso de novos antipsicóticos no "primeiro" episódio agudo da esquizofrenia e durante a doença, com base na hipótese de diminuição das taxas de recidiva e morbidade associada e melhora da resultados de longo prazo, não há ensaios clínicos adequados avaliando esses fatos.

Possíveis vantagens de outliers

Também existem hipóteses sobre as vantagens dos antipsicóticos atípicos na redução de custos (menor tempo de internação, menos reinternações, etc.).

Embora vários estudos com clozapina e risperidona tenham mostrado evidências do menor custo associado ao seu uso em comparação com os mais antigos, seus resultados têm sido criticados por limitações no desenho experimental.

Devido ao aumento dos custos em saúde, para a seleção de um medicamento, é necessário considerar não só sua eficácia e segurança, mas também o custo das diferentes alternativas por meio de estudos de economia de medicamentos.

Esse tipo de estudo é especialmente importante no tratamento da esquizofrenia, por se tratar de uma doença de grande custo para os sistemas de saúde devido ao seu início precoce e longo curso.

Por outro lado, é uma doença que produz enorme sofrimento pessoal e familiar e grande incapacidade nos indivíduos afetados. Todos esses fatos apóiam a necessidade de realizar estudos farmacoeconômicos adequados (avaliando custo-efetividade, custo-utilidade), bem como ensaios clínicos de longo prazo para ajudar a definir o lugar de novos antipsicóticos na esquizofrenia.

Referências

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