Placas senis (ou amilóides): características e efeitos no cérebro - Psicologia - 2023

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As placas senis são produzidas na substância cinzenta do cérebro pelo acúmulo da proteína beta-amilóide, que segundo os pesquisadores é uma das proteínas candidatas para explicar a origem e manutenção de doenças como o Alzheimer.

Neste artigo Veremos o que são as placas senis e como se originam, qual a sua relação com a doença de Alzheimer e quais os tratamentos que têm vindo a ser implementados para combater a sua presença.

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O que são placas senis?

Placas senis, também conhecido como placas neuríticas ou placas amilóides, são formados na substância cinzenta do cérebro a partir do acúmulo de depósitos extracelulares de neuritos distróficos e degenerados, microglia e astrócitos reativos, e de uma proteína chamada beta-amilóide.

Essa proteína é produzida por um corte na sequência de aminoácidos da proteína precursora amilóide (APP) e cumpre funções específicas em processos de estresse oxidativo, transporte de colesterol ou atividade antimicrobiana, entre outros.

Por sua parte, ASF é uma proteína que é sintetizada nos espaços interneuronais, nas células musculares lisas da parede vascular e plaquetas. Tem sido sugerido que essa proteína atua como um receptor que se acopla a outras proteínas químicas transdutoras de sinal, sendo responsável, junto com células agregadas e outras fibras nervosas alteradas, pela formação de placas senis.

Uma vez formadas, placas senis eles são distribuídos por muitas regiões do cérebro, como o córtex cerebral, os gânglios da base, o tálamo ou o cerebelo. Até três tipos de placas senis podem ser distinguidos: placas difusas, placas amilóides e placas compactas ou neuríticas.

As placas difusas são constituídas por depósitos amiloides não fibrilares que não alteram o neurópilo (um conjunto de processos neuronais, axônios e dendritos e processos gliais envolventes), nem provocam uma resposta da glia, portanto, sua presença geralmente não é levar ao comprometimento cognitivo do portador.

As placas amilóides contêm um centro mais ou menos denso; e as placas compactas ou neuríticas são aquelas de natureza tóxica e específicas para doenças neurodegenerativas como Alzheimer, porque contêm placas senis, astrócitos e microglia ativada).

Placas amilóides e doença de Alzheimer

doença de Alzheimer caracterizado pelo acúmulo de emaranhados neurofibrilares (conglomerados protéicos anormais) e depósitos de proteínas beta-amilóides, responsáveis pela formação das placas senis, como mencionamos no início.

Essas anormalidades causam a morte neuronal em estruturas cerebrais muito importantes, como o hipocampo e o córtex, envolvidas nos processos de aprendizagem e memória. Essa morte neuronal é precedida por uma perda progressiva de sinapses e uma alteração da plasticidade neuronal do paciente, o que precipita o aparecimento dos sintomas cognitivos típicos da doença.

É postulado ser o desequilíbrio entre a formação e eliminação de beta-amilóide, e seu acúmulo subsequente, que desencadeia eventos negativos (como disfunção sináptica, inflamação glial ou hiperfosforilação) que levam à referida morte neuronal.

As placas senis também podem estar presentes no cérebro de pessoas saudáveis que não apresentam sintomas, especialmente na velhice. E a razão pela qual algumas pessoas são mais resistentes do que outras ao acúmulo dessas placas ainda é desconhecida. O que foi comprovado de forma conclusiva é que as placas amilóides são encontradas em todas as pessoas com doença de Alzheimer.

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A "cascata amilóide"

A hipótese da "capa amilóide" é um dos modelos mais proeminentes e influentes usados para explicar a origem e evolução da demência mais comum no mundo, como a doença de Alzheimer.

Esta hipótese é baseada na ideia de que é uma cascata química que acaba causando o acúmulo de placas senis no cérebro e subsequente destruição neuronal e perda de faculdades cognitivas. Esse acúmulo marcaria o início patológico da demência em questão.

O dano causado se deve, segundo essa hipótese, a uma formação excessiva de proteína beta-amilóide ou, em todo caso, a um déficit em sua eliminação, processo que causa a degeneração e atrofia de algumas estruturas cerebrais do paciente.

Ainda assim, as respostas à pergunta sobre o que desencadeia essa cascata química permanecem controversas.. A maior parte das pesquisas feitas a esse respeito tem tentado encontrar drogas capazes de retardar ou retardar a progressão da demência com base na ideia de que o objetivo é interromper o acúmulo dessas proteínas nocivas.

No entanto, até hoje não há consenso sobre quais são os gatilhos. Sugere-se que podem ser falhas genéticas raras que causariam anormalidades no DNA que codifica a proteína precursora da amilóide, responsável pela síntese de beta-amilóide. E esse erro genético levaria à formação de depósitos anormais que gerariam placas senis.

Outra teoria sugeriria que o problema não seria com a proteína precursora, mas sim com outra proteína que é responsável por eliminá-lo. Em qualquer caso, ambas as teorias sugerem que o principal marcador do aparecimento patológico da demência e da doença de Alzheimer teria a ver com a cascata amilóide.

Anticorpos para combater placas senis

Nos últimos anos, o uso da imunoterapia, um tratamento que visa estimular as defesas naturais do corpo, tem sido investigado para auxiliar no tratamento de pacientes com Alzheimer. É estudado como os anticorpos podem penetrar nos neurônios e reduzir as proteínas beta-amilóides que formam placas senis.

Os pesquisadores usaram camundongos para expô-los a imunoanticorpos para que as alterações nas células pudessem ser examinadas usando microscopia, imunofluorescência e outras técnicas mais avançadas. A descoberta está no fato de que os anticorpos se ligam à proteína beta-amilóide, em uma área específica do precursor da proteína, que se encontra fora da célula.

Esse complexo de anticorpos penetraria na célula, reduzindo os níveis de beta-amilóide e construindo blocos de placas que ficam do lado de fora e entre as células. O anticorpo reduziria o acúmulo intracelular da proteína a quase um terço.

Além disso, foram encontradas evidências de que os anticorpos podem inibir a atividade de duas enzimas (beta-secretases) que facilitam a produção da proteína amilóide. Acredita-se que os anticorpos podem aumentar a degradação do beta-amiloide ao invés de inibir sua produção, embora ainda não esteja claro.

A descoberta científica de que os anticorpos podem atuar tanto dentro como fora das células tem implicações significativas para a investigação de outras doenças neurodegenerativas e distúrbios autoimunes.