Síndrome de Crouzon: sintomas, causas, tratamento - Ciência - 2023

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o Síndrome de Crouzon é um produto de malformação craniofacial de um fechamento ou desenvolvimento anormal das suturas cranianas e, como consequência, produz várias anomalias na face e no crânio. É uma patologia de origem congênita ligada à presença de mutação parcial ou completa do gene FGFR2, relacionada ao fator de crescimento de fibroblastos (FGFR).

Clinicamente, a síndrome de Crouzon é caracterizada pela presença de abaulamento ou abaulamento da parte frontal do crânio, encurtamento do volume total da cabeça, hipoplasia maxilar ou desenvolvimento normal das órbitas oculares, entre outros aspectos.

Em termos de diagnóstico, geralmente os sinais clínicos não são claramente visíveis ao nascimento. Em geral, as características físicas tendem a se manifestar por volta dos dois anos de idade. Assim, o diagnóstico é confirmado com base em exame físico detalhado e estudo genético.

Embora não haja cura para a síndrome de Crouzon, há uma grande variedade de abordagens terapêuticas que podem melhorar significativamente as complicações médicas derivadas dessa condição.

Em todos os casos, o tratamento de escolha é baseado no trabalho de uma equipe multidisciplinar: odontologia, neurocirurgia, oftalmologia, traumatologia, fisioterapia, fonoaudiologia, neuropsicologia, etc.

Características da síndrome de Crouzon

Especificamente, essa patologia foi inicialmente descrita em 1912 pelo cirurgião francês Octavie Crouzon. Já nos primeiros casos clínicos descritos na literatura médica e experimental, foi possível encontrar uma associação explícita dos sinais craniofaciais com uma formação anormal das suturas cranianas (Beltrán, Rosas e Jorges, X).

As afirmações mais atuais dessa patologia a definem como um distúrbio genético resultante de craniossintose ou fechamento precoce dos ossos que compõem o crânio.

A configuração do crânio na fase infantil ou de desenvolvimento apresenta uma estrutura oval, sendo mais larga na região posterior. Assim, as peças ósseas (occipital, temporal, parietal e frontal) costumam se formar por volta do quinto mês de gestação e são unidas por um tecido conjuntivo ou fibroso, as suturas cranianas.

As suturas cranianas, portanto, permitem o crescimento da cabeça e do volume cerebral, graças à sua flexibilidade. Além disso, seu fechamento começa a se desenvolver progressivamente entre 9 e 24 meses.

Quando ocorre uma alteração desse processo, como a craniostenose, ocorre o fechamento precoce dessas estruturas fibrosas.

Desta forma, este evento evita que a estrutura que compõe o crânio, o rosto e o cérebro se formem normalmente. Como consequência, a pessoa afetada desenvolverá múltiplas malformações que afetam os olhos, a posição da mandíbula, o formato do nariz, os dentes ou a formação dos lábios e do palato.

Apesar do fato de que a maioria dos indivíduos com síndrome de Crouzon não tem moradia normal ou esperada para sua faixa etária, o desenvolvimento normal do cérebro pode ser retardado. Como resultado, podem surgir várias dificuldades de aprendizagem que, juntamente com anormalidades dentárias e mandibulares, retardam significativamente a aquisição da linguagem.

Além do termo mais comumente usado, síndrome de Crouzon, essa patologia também pode aparecer referida com outros tipos de nomes: craniostenose do tipo Crouzon, disostose craniofacial ou disostose craniofacial de Crouzon (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Estatisticas

A frequência da síndrome de Crouzon foi estimada em aproximadamente 16 casos por milhão de recém-nascidos em todo o mundo. Mais especificamente, o Hospital Seattle Chindre (2016) aponta que a síndrome de Crouzon é uma patologia que pode ocorrer em 1,6% das pessoas a cada 100.000.

Além disso, é uma das patologias derivadas da craniossinotose mais frequentes. Aproximadamente 4,5% das pessoas que sofreram craniossintose apresentam a Síndrome de Crouzon.

Por outro lado, em relação à prevalência por diferença de sexo, não foram encontrados dados estatísticos que indiquem um aumento significativo do número de casos em qualquer um deles. Além disso, a ocorrência da síndrome de Crouzon não foi associada a regiões geográficas específicas ou grupos étnicos específicos.

Signos e sintomas

As características clínicas e complicações médicas típicas da síndrome de Crouzon podem variar significativamente entre os indivíduos afetados. No entanto, o achado cardinal em todos é a presença de craniossinostose.

Craniossinostose

Autores como Sanahuja et al., (2012), definem craniossinostose como um evento patológico que resulta na fusão precoce de uma ou várias suturas cranianas.

Dessa forma, o desenvolvimento do crânio é deformado crescendo em uma direção paralela às áreas afetadas, ou seja, o crescimento diminui nas suturas fundidas e continua progressivamente nas abertas.

Na síndrome de Crouzon, o fechamento das placas ósseas cranianas ocorre 2 a 3 anos de idade antes do nascimento, no entanto, em outros casos, pode ser evidente ao nascimento.

Além disso, o grau de envolvimento pode ser variável, dependendo das áreas ou suturas afetadas pela fusão.

Nos casos mais graves, é possível observar uma fusão das suturas das peças ósseas que formam a testa e as faces superiores do crânio, ou seja, as suturas coronal e sagital, de um lado, e as suturas parietais, do outro. Além disso, em outros casos, também é possível detectar uma sutura das estruturas ósseas mais posteriores.

Assim, a craniossinostose é o evento etiológico que dá origem aos demais sintomas e complicações médicas da síndrome de Crouzon.

Malformações cranianas

A fusão de suturas cranianas pode levar a um amplo padrão de anormalidades e malformações cranianas, as mais comuns das quais são:

- Braquicefalia: É possível observar uma alteração da estrutura da cabeça, mostrando comprimento reduzido, largura aumentada e achatamento das áreas posterior e occipital.

- Escafocefalia: em outros casos, observaremos uma cabeça de formato longo e estreito. As áreas mais frontais crescem para a frente e para cima, enquanto nas áreas occipitais pode ser observada uma forma ondulada ou pontuda.

- Trigonocefalia: neste caso, a cabeça mostra uma deformidade em forma de triângulo, com uma protuberância significativa na testa e uma posição fechada de ambos os olhos.

- Craniossinotose do tipo crânio ou trevo ou Keeblattschadel: Essa alteração constitui uma síndrome específica em que a cabeça adquire o formato de uma folha de trevo. Especificamente, uma proeminência bilateral das áreas temporais e da parte superior da cabeça pode ser observada.

Distúrbios oculares

A área oftalmológica é uma das mais afetadas na síndrome de Crouzon, algumas das patologias mais comuns podem incluir:

- Proptose: a estrutura óssea das órbitas oculares, desenvolvem-se com pouca profundidade e, conseqüentemente, os globos oculares apresentam uma posição avançada, ou seja, parecem se projetar dessas cavidades.

- Ceratite de exposição: a posição anormal do globo ocular resulta em uma maior exposição de suas estruturas, portanto, é frequente o desenvolvimento de inflamação significativa das estruturas oculares localizadas nas áreas mais anteriores.

- Conjuntivite: Como no caso anterior, a exposição das estruturas oculares pode levar ao desenvolvimento de infecções, como a conjuntivite, que causa inflamação dos tecidos conjuntivos.

- Hipertelorismo ocular: Em alguns indivíduos, é possível observar um aumento significativo na distância entre os dois olhos.

- Estrabismo divergente ou exotropia: neste caso, é possível observar uma ausência de simetria ou paralelismo entre os dois olhos, ou seja, quando um ou ambos os olhos se desviam para as áreas laterais.

- Atrofia óptica: também pode ocorrer o desenvolvimento de uma degeneração progressiva dos terminais nervosos responsáveis pela transmissão de informações visuais das áreas oculares para o cérebro.

- Nistagmo: alguns indivíduos apresentam movimentos oculares involuntários persistentes, com apresentação rápida e arrítmica.

- Cachoeiras: Nesse caso, a lente do olho torna-se opaca e, portanto, torna difícil a passagem da luz para o alvo para processamento. Indivíduos afetados apresentarão deterioração significativa de sua capacidade visual.

- Coloboma da íris: Pode ocorrer ausência parcial ou total da íris, ou seja, a área colorida do olho.

- Deficiência visual: Boa parte das pessoas afetadas apresenta deterioração significativa da capacidade visual, podendo, em muitos casos, apresentar-se na forma de cegueira de gravidade variável.

Malformações faciais

- Saliência frontal: Uma das características mais características da síndrome de Crouzon é a presença de uma testa elevada ou proeminente. A estrutura do osso frontal tende a crescer anormalmente para a frente.

- Malformação nasal: em alguns casos, é possível observar um nariz em forma de “bico de papagaio”, ou seja, com a ponta nasal caída ou apontando para baixo.

- Hipoplasia do meio da face: neste caso, ocorre um desenvolvimento parcial ou mais lento das áreas centrais da face.

Malformações orais e mandibulares

- Hipoplasia maxilar: Na maioria dos indivíduos, eles apresentarão uma mandíbula superior pequena ou pouco desenvolvida.

- Prognatismo mandibular: Essa patologia é caracterizada por uma proeminência ou tendência a sair da mandíbula inferior, ou seja, está localizada em uma posição mais avançada que a superior.

- Fenda palatina: Em alguns casos, é possível observar um fechamento incompleto do teto do palato, até mesmo da estrutura labial.

- Má oclusão dentária: o desalinhamento dos dentes ou a alteração da posição da mordida, constitui um dos achados maxilares e vestibulares mais frequentes.

Distúrbios neurológicos e neuropsicológicos

As malformações cranianas podem impedir o crescimento normal e exponencial das estruturas cerebrais e, portanto, levar à presença variável de várias anormalidades, como:

- Dores de cabeça e dores de cabeça recorrentes.

- episódios convulsivos.

- Atraso mental.

- Hidrocefalia progressiva.

- Aumento da pressão intracraniana.

Causas

A origem genética da síndrome de Crouzon está associada a uma mutação específica do gene FGFR2. Especificamente, esse gene tem a função essencial de fornecer as instruções necessárias para que ocorra a produção do fator de crescimento de fibroblastos.

Entre outras coisas, são responsáveis por sinalizar às células imaturas sua conversão ou diferenciação em células ósseas, durante a fase de desenvolvimento embrionário.

No caso da síndrome de Crouzon, os especialistas propõem um aumento ou superestimação da sinalização pela proteína FGFR2 e, consequentemente, os ossos do crânio tendem a se fundir prematuramente.

Apesar de a mutação principal ter sido identificada no gene FGFR2 localizado no cromossomo 10, alguns relatos clínicos associam o curso clínico dessa patologia a uma mutação do gene FGFR3 no cromossomo 4.

Diagnóstico

Como observamos, a maioria das pessoas afetadas começa a desenvolver características físicas óbvias durante a infância, geralmente a partir dos 2 anos de idade. Existem poucos casos em que os sinais e sintomas mais característicos são diretamente observáveis ao nascimento.

Geralmente, a etapa inicial da síndrome de Crouzons é baseada fundamentalmente na identificação das características clínicas crânio-faciais. Além disso, para confirmar certas características ou anomalias ósseas, vários testes de laboratório podem ser usados: radiografias tradicionais, tomografia axial computadorizada, biópsia de pele, etc.

Além disso, os estudos genéticos são essenciais para determinar a presença de mutações genéticas e identificar um possível padrão de herança.

Tratamento

Atualmente, os estudos experimentais não conseguiram identificar qualquer tipo de terapia que retarda a fusão craniana. Portanto, as intervenções são fundamentalmente orientadas para a gestão e controle sintomático.

As equipes encarregadas do tratamento dessa patologia costumam ser formadas por especialistas de diversas áreas: cirurgia, pediatria, fisioterapia, fonoaudiologia, psicologia, neuropsicologia, etc.

Graças aos avanços atuais nas ferramentas e procedimentos cirúrgicos, muitas malformações craniofaciais são corrigíveis com uma alta taxa de sucesso.

Referências

AAMADE. (2012). Síndrome de Crouzon. Obtido na Association of Dentofacial Anomalies and Malformations.
Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Síndrome de Crouzon. Revista de Neurologia.
Hospital Infantil de Boston. (2016). Síndrome de Crouzon em Crianças. Obtido no Boston Children's Hospital.
Associação craniofacial infantil. (2016). Guia para a indentação da síndrome de Crouzon. Associação craniofacial infantil.
NIH. (2016). Síndrome de Crouzon. Obtido em Genetics Home Reference.
Orphanet. (2013). Doença de Crouzon. Obtido na Orphanet.
Hospital Infantil de Seattle. (2016). Sintomas da Síndrome de Crouzon. Obtido no Hospital Infantil de Seattle.