Antifímicos: para que servem, mecanismo de ação, efeitos colaterais - Ciência - 2023

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o antifímico são medicamentos antituberculose, ou seja, um conjunto de medicamentos (antibióticos) que são utilizados para tratar a tuberculose. A tuberculose é considerada uma das doenças infecciosas mais antigas, com indícios de que pode ter afetado a humanidade desde o período Neolítico.

Os achados de tuberculose humana incluem aqueles encontrados em múmias egípcias, datando entre 3500 e 2650 aC, e restos humanos encontrados na Suécia e na Itália que datam do período Neolítico.

A tuberculose, também chamada de "consumo", "debilitação" ou "peste branca", é uma doença infecciosa causada por microrganismos denominados micobactérias, pertencentes à família Mycobacteriaceae e ordem Actinomycetales.

As espécies patogênicas de micobactérias pertencem ao complexo Mycobacterium tuberculosis. Este complexo M. tuberculosis inclui o M. tuberculosis ou o bacilo de Koch (em homenagem a quem o descobriu), M. bovis, para M.africanum, para M.canetti, para M.pinipedii e para M.microti.

A tuberculose é uma doença contagiosa que atinge principalmente os pulmões, mas em um terço dos casos outros órgãos estão envolvidos, como o sistema gastrointestinal, o esqueleto, o sistema geniturinário, o sistema linfático e o sistema nervoso central .

De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), mais de dois milhões de novos casos de tuberculose aparecem a cada ano no mundo; portanto, o uso de antifímicos e o desenvolvimento de novos medicamentos são essenciais para o combate dessa doença, principalmente diante do surgimento de cepas resistentes e altamente virulentas.

Para que servem os antifímicos?

Os medicamentos antifímicos são usados para tratar a tuberculose. Estes são classificados em medicamentos de primeira e segunda linha. Esta classificação se deve ao momento em que são utilizados durante o tratamento, a eficácia que possuem no combate à doença e os efeitos colaterais ou tóxicos da mesma.

A primeira linha é aquela usada como primeira escolha e a segunda linha é usada em combinação com a primeira ou quando surgem cepas resistentes.

À medida que surgem cepas resistentes a diferentes medicamentos, especialistas na área mudam os grupos.

Os antifímicos de primeira linha incluíam inicialmente apenas isoniazina, rifampicina e pirazinamida. Em seguida, foram adicionados estreptomicina e etambutol e, atualmente, devido à eficácia contra cepas resistentes, ciprofloxacina, levofloxacina e rifabutina foram adicionados.

Os medicamentos de segunda linha são muito menos eficazes e mais tóxicos do que os de primeira linha. O mais antigo dessa linha é o ácido para-aminossalicílico (PAS) e também inclui etionamida, cicloserina, amicacina, capreomicina e floxacina.

Classificação de grupos de drogas para tuberculose

Para a tuberculose resistente a medicamentos, a OMS modificou a lista original para incluir o seguinte grupo de medicamentos:

1- Isoniacin, Etambutol, Pyrazinamide, Rifampicina.

2- Injetáveis de segunda linha: amicacina, canamicina, capreomicina.

3- Fluoroquinolonas: levofloxacina, moxifloxacina.

4- Orais de segunda linha: protionamida, cicloserina, PAS.

5- Eficácia pouco clara: tioacetona, clofazimina, amoxicilina / clavulanato, claritromicina, linezolida, carbapenêmicos C.

Eles foram atualmente reclassificados como:

- GRUPO A: levofloxacina, moxifloxacina e gatifloxacina

- GRUPO B: amicacina, capreomicina, canamicina (estreptomicina); em crianças que não são sérias, o uso desses agentes pode ser evitado

- GRUPO C: etionamida (ou protionamida), cicloserina (Terizidona), linezolida, clofazimina

- GRUPO D (para adicionar; eles não fazem parte do grupo principal de drogas)

- GRUPO D1: pirazinamida, etambutol, isoniazina em alta dose

- GRUPO D2: bedaquilina e delamanida

- GRUPO D3: PAS, imipenem-cilastatina, meropenem, amoxicilina-clavulanato

Mecanismo de ação

Como a lista de antifímicos é bastante longa, apenas serão incluídos como exemplos os mecanismos de ação dos três principais medicamentos de primeira linha que são a rifampicina, a isoniazina e a pirazinamida.

Rifampicina

A rifampicina é considerada o antifúngico mais importante e potente. É um derivado semi-sintético de Streptomycesmediterranei, e é solúvel em gordura (solúvel em gordura). Possui atividade bactericida (mata as micobactérias) intra e extracelular.

Este medicamento bloqueia a síntese de RNA, especificamente bloqueando e inibindo a enzima dependente de DNA RNA polimerase, bloqueando também a síntese de proteínas em micobactérias.

Isoniacin

A isoniazina pode ser incluída em todos os regimes de tratamento, a menos que haja resistência. É solúvel em água e penetra facilmente nas células. Este medicamento inibe a síntese de ácido micólico na parede celular.

Tem um efeito bacteriostático (inibe o crescimento bacteriano) contra bacilos em repouso e bactericida (mata a bactéria) contra bacilos multiplicadores.

Pirazinamida

A pirazinamida é um importante fármaco bactericida antituberculoso derivado do ácido nicotínico e utilizado principalmente para o tratamento ou terapia de curto prazo da tuberculose.

Seu mecanismo de ação é semelhante ao da isoniazina, mas com espectro de ação mais estreito. Seu espectro de ação inclui apenas Mycobacterium tuberculosis. Este medicamento retarda o metabolismo de microrganismos encontrados em um ambiente ácido ou em um granuloma caseoso.

Efeitos secundários

Os efeitos colaterais descritos a seguir são os efeitos adversos dos três medicamentos descritos na seção anterior.

Embora a rifampicina seja geralmente bem tolerada, em pacientes com problemas gastrointestinais, pacientes que sofrem de alcoolismo e idosos, ela pode estar associada a hepatite, anemias hemolíticas, trombocitopenia e imunossupressão.

A isoniazina tem dois efeitos adversos principais: hepatotoxicidade (tóxico para o fígado) e neuropatia periférica (afeta os nervos periféricos). Alguns efeitos colaterais menos comuns também incluem anemia, acne, dores nas articulações e convulsões, entre outros.

No caso da hepatotoxicidade, ocorre com maior frequência em idosos, quando as pacientes consomem álcool diariamente, quando usado em combinação com a rifampicina, em pacientes com HIV e em gestantes ou no pós-parto. Por essas razões, os pacientes em tratamento com isoniazina devem ser examinados rotineiramente quanto à função hepática.

A neuropatia periférica se deve a uma interferência no metabolismo da vitamina B12 e é mais comum quando administrada a pacientes com outras doenças que também causam neuropatias periféricas, como diabetes mellitus, por exemplo.

Os efeitos adversos desse medicamento são hepatotoxicidade, quando em altas doses, e hiperuricemia (aumento do ácido úrico no sangue), além de dores articulares não relacionadas à hiperuricemia.

Esse antifímico é, segundo a OMS, o medicamento de escolha para gestantes com diagnóstico de tuberculose. No entanto, nos Estados Unidos (EUA) seu uso não é recomendado porque não há dados suficientes sobre os efeitos teratogênicos da droga.

Referências

Goodman e Gilman, A. (2001). A base farmacológica da terapêutica. Décima edição. McGraw-Hill
Hauser, S., Longo, D. L., Jameson, J. L., Kasper, D. L., & Loscalzo, J. (Eds.). (2012). Princípios de medicina interna de Harrison. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
Janin, Y. L. (2007). Medicamentos antituberculose: dez anos de pesquisa. Química bioorgânica e medicinal, 15(7), 2479-2513.
Meyers, F. H., Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, L. V. (1978). Revisão da farmacologia médica. Lange Medical Publications.
Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D’Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, M. A.,… & Luna, J. A. C. (2017). Classificando novos medicamentos antituberculose: justificativa e perspectivas futuras. International Journal of Infectious Diseases, 56, 181-184.
Organização Mundial de Saúde. (2008). Diretrizes de política sobre teste de sensibilidade a medicamentos (DST) de medicamentos antituberculose de segunda linha (Nº WHO / HTM / TB / 2008.392). Genebra: organização mundial de saúde.