Receptores adrenérgicos: localização, funções e classificação - Ciência - 2023

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o receptores adrenérgicos São moléculas de proteínas localizadas nas membranas das células sobre as quais as catecolaminas adrenalina (A) e noradrenalina (NA) exercem seus efeitos. Seu nome deriva do nome da primeira dessas substâncias, adrenalina.

Adrenalina é por sua vez o nome pelo qual é conhecida desde o século 19 como uma substância que facilita as respostas orgânicas relacionadas a reações de luta ou fuga, e que se descobriu ser produzida e secretada por células na medula de pequenos glândulas localizadas no pólo superior de cada rim.

Devido às suas relações anatômicas com o rim, essas glândulas foram denominadas “adrenais”, para indicar sua posição na parte superior dos rins, ou também adrenais, para indicar sua proximidade ou relação contígua com esses órgãos.

Embora a etimologia do grego “epi” (acima) e “nephros” (rim) não tenha tido muita influência na nomenclatura das glândulas, ela teve um impacto na nomenclatura das substâncias mencionadas, também conhecidas como epinefrina e norepinefrina.

Foram, porém, as palavras latinas que prevaleceram como raízes para estabelecer a nomenclatura de todos os fatores associados a essas duas substâncias, e é por isso que falamos de células, fibras, sistemas ou receptores adrenérgicos ou noradrenérgicos, e não epinefrinérgicos ou norepinefrinégicos.

Os receptores adrenérgicos pertencem à classe dos receptores metabotrópicos heterotriméricos acoplados à proteína G. Eles são proteínas integrais longas que se estendem do exterior da célula e têm 7 segmentos de hélice α que cruzam sucessivamente a espessura da membrana, formam alças fora e dentro da membrana e terminam em uma extremidade citoplasmática.

Localização dos receptores adrenérgicos

Os receptores adrenérgicos estão localizados no sistema nervoso central e em muitos dos componentes viscerais do corpo.

No sistema nervoso central

No sistema nervoso central (SNC), eles estão localizados nas membranas pós-sinápticas das sinapses formadas por terminações axônicas que se originam nos núcleos das células adrenérgicas ou noradrenérgicas do tronco cerebral.

Com exceção dos receptores β3, todos os tipos de receptores adrenérgicos descritos até agora foram identificados no sistema nervoso central, especialmente nas áreas terminais das projeções noradrenérgicas originadas do locus cerúleo, incluindo o tálamo óptico, o hipotálamo, o sistema límbico. e o córtex cerebral.

Nas vísceras

Em relação aos receptores adrenérgicos viscerais, eles são de vários tipos e estão localizados em sua maioria nas membranas das células efetoras viscerais nas quais terminam os axônios pós-ganglionares da divisão simpática do sistema nervoso autônomo, liberando principalmente norepinefrina.

Componentes do sistema cardiovascular estão incluídos aqui, como as células do sistema de excitação-condução do coração e do miocárdio de trabalho atrial e ventricular, bem como o músculo liso arteriolar de vasos na pele e mucosa, região abdominal, músculo esquelético, circulação. artéria coronária, veias, tecido erétil dos órgãos sexuais e cérebro.

Trato gastrointestinal

O trato gastrointestinal possui receptores adrenérgicos em seus músculos longitudinais e circulares responsáveis pelos movimentos peristálticos e também ao nível dos esfíncteres.

São expressos pelas células do fígado e pelas células α e β das ilhotas de Langerhans do pâncreas, estas últimas associadas à produção e liberação de glucagon e insulina, respectivamente.

Aparelho geniturinário

Em relação ao sistema genito-urinário, sua presença é detectada nas células justaglomerulares e nas células tubulares do rim, no músculo detrusor e no trígono da bexiga (esfíncter interno), nas vesículas seminais, na próstata, no ducto deferente e útero.

Também estão presentes em outras estruturas, como o músculo dilatador da pupila, a musculatura lisa traqueobrônquica, os músculos piloeretores da pele, as glândulas salivares de secreção mucosa como a submaxilar, a pineal e o tecido adiposo.

Alguns desses receptores também estão localizados nas células viscerais em áreas distantes das terminações simpáticas e, portanto, não são estimulados pela norepinefrina, a principal substância liberada por essas terminações, mas pela adrenalina, a principal substância liberada pela medula adrenal e atua como um hormônio.

Características

Os receptores adrenérgicos medeiam os efeitos que o sistema nervoso simpático desencadeia sobre os diferentes componentes efetores viscerais sobre os quais atua, modificando seu nível de atividade.

Esses efeitos são tão variados quanto sua distribuição no componente visceral é variada e os diferentes tipos e subtipos de receptores presentes em cada tecido do corpo são variados.

As funções estão associadas às respostas desencadeadas nos efetores pela ativação dos receptores adrenérgicos quando estes se ligam aos seus ligantes (epinefrina ou norepinefrina).

Essas respostas incluem a contração ou relaxamento da musculatura lisa (dependendo do setor visceral considerado), a secreção ou inibição da secreção de substâncias e algumas ações metabólicas, como lipólise ou glicogenólise.

Classificação dos receptores adrenérgicos

Critérios farmacológicos têm sido utilizados para fazer sua identificação e classificação.Um deles consiste em determinar a eficácia relativa de doses equimolares de substâncias que reproduzem (simpaticomiméticos) os efeitos da ativação dos diferentes tipos de receptores, enquanto o outro utiliza substâncias simpatolíticas para bloquear esses efeitos.

Com esses procedimentos, juntamente com outros como a determinação de suas estruturas moleculares e a clonagem de seus genes, foi possível determinar a existência de duas grandes categorias de receptores adrenérgicos:

- o alfa (α) e

- receptores beta (β).

Dos primeiros, dois subtipos foram identificados: α1 e α2, e dos últimos subtipos β1, β2 e β3.

Tanto a norepinefrina quanto a epinefrina têm a mesma intensidade de efeitos nos receptores α1 e β3. A norepinefrina tem efeitos mais fortes sobre os receptores β1 do que a epinefrina; enquanto a adrenalina é mais potente do que a norepinefrina em α2 e β2.

- Receptores alfa adrenérgicos

Receptores Α1

Esses receptores são encontrados no músculo liso da maioria dos leitos vasculares, nos esfíncteres do trato gastrointestinal e no esfíncter interno da bexiga, no músculo dilatador da pupila, no músculo piloeretor, nas vesículas seminais, a próstata, os canais deferentes, a glândula salivar submaxilar e os túbulos renais.

A ativação de todos esses efetores depende do nível de cálcio citosólico (Ca2 +), que por sua vez depende de sua liberação de seu local de armazenamento no retículo sarcoplasmático; liberação que ocorre quando os canais de cálcio são abertos e ativados por uma molécula chamada trifosfato de inositol ou IP3.

Os receptores α1 são acoplados a uma proteína G chamada Gq, com três subunidades: αq, β e γ.

Quando o receptor é ativado por seu ligante, a proteína é dissociada em um componente βγ e αq, que ativa a enzima fosfolipase. Ele produz diacilglicerol a partir de difosfato de inositol de membrana (PIP2). O diacilglicerol ativa a proteína quinase C e IP3, o que favorece a liberação de cálcio no citoplasma.

Α2 receptores

Sua presença foi descrita na musculatura longitudinal e circular do trato gastrointestinal, onde agem inibindo sua motilidade. Eles também estão localizados nas células β pancreáticas, onde inibem a secreção de insulina.

Também são expressos como autoreceptores ao nível da membrana pré-sináptica das varicosidades noradrenérgicas simpáticas, onde são ativados pela norepinefrina liberada e atuam como mecanismo de feedback negativo, inibindo a secreção subsequente do neurotransmissor.

Os receptores α2 atuam acoplados a uma proteína Gi, assim chamada porque sua subunidade alfa (αi), quando separada do complexo βγ, produz uma inibição da adenil ciclase e reduz os níveis de cAMP intracelular, reduzindo assim a atividade da proteína quinase A (PKA). Daí o efeito inibitório desses receptores.

- Receptores beta adrenérgicos

Receptores Β1

Localizam-se ao nível das células marcapasso do nodo sinoatrial, bem como no sistema de condução da excitação cardíaca e no miocárdio contrátil, em cujas localizações promovem aumentos na frequência (cronotropismo +), na velocidade de condução (dromotropismo + ), a força de contração (inotropismo +) e a taxa de relaxamento (lusotropismo +) do coração.

Também foram descritos na musculatura do trato gastrointestinal (que inibem) e nas células do aparelho justaglomerular do rim (onde promovem a secreção de renina).

Todos os receptores do tipo beta (β1, β2 e β3) são acoplados à proteína Gs. O subscrito "s" refere-se à atividade estimuladora da enzima adenil ciclase, que é desencadeada quando o receptor interage com seu ligante, liberando a subunidade αs.

O cAMP ativa a PKA e esta se encarrega de fosforilar proteínas como canais, bombas ou enzimas que medeiam as respostas aos receptores.

Receptores Β2

Eles foram mostrados ao nível do músculo liso localizado nas arteríolas do músculo esquelético, no músculo detrusor da bexiga, no útero e nos músculos traqueobrônquicos, induzindo relaxamento em todos eles.

Eles também são expressos na glândula pineal (onde promovem a síntese de melatonina), no fígado (onde promovem a glicólise e a gliconeogênese) e nas células do tecido adiposo (onde promovem a lipólise e a liberação de ácidos graxos no sangue) livre).

Β3 receptores

Estes são os últimos a serem identificados. Como já mencionado acima, sua presença não ocorre no sistema nervoso central, mas se restringe à periferia do corpo, onde se localizam exclusivamente ao nível das células do tecido adiposo marrom e estão diretamente envolvidas na produção de calor. através do catabolismo lipídico neste tecido.

Referências

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