Displasia cortical: causas, sintomas e tratamento - Ciência - 2023

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o displasia cortical Consiste em um conjunto de malformações no desenvolvimento do córtex cerebral, que está cada vez mais associada à epilepsia do tipo refratária (aquela que é resistente ao tratamento).

Apesar de suas anormalidades estruturais complexas, essa condição é difícil de ver refletida em imagens do cérebro. Isso porque suas manifestações podem ser muito sutis, tornando-se classificadas como uma imagem cerebral normal.

A displasia cortical é uma patologia congênita (presente ao nascimento) muito peculiar que está associada a problemas no nascimento e migração de neurônios. É caracterizada por crises epilépticas que continuam apesar dos tratamentos farmacológicos e imagens radiológicas e características histológicas distintas. A boa notícia é que essa condição pode ser melhorada com intervenção cirúrgica.

História

O conceito de displasia cortical focal surgiu em 1971 por Taylor et al., Quando eles examinaram partes do cérebro de pacientes que tinham epilepsia resistente a medicamentos.

Eles observaram danos à citoarquitetura do córtex como: células dismórficas (que apresentam citoesqueleto alterado), células em balão ou balão (destacam-se por apresentarem membrana muito espessa, sendo anormalmente grandes e com bordas mal definidas) e deslaminação (camadas celulares desorganizadas) .

Atualmente sabe-se que este é apenas um tipo de displasia cortical, a mais conhecida e frequente, denominada DCF tipo II ou tipo Taylor. Embora, como veremos, existam mais tipos com outras alterações diferentes.

Características da displasia cortical

A displasia cortical faz parte das conhecidas “malformações do desenvolvimento cortical” (MDC), um variado grupo de patologias que se destacam principalmente por um desenvolvimento alterado da estrutura do córtex cerebral.

O cérebro começa a se desenvolver antes do nascimento, no período intrauterino, e passa por várias fases que podem se sobrepor. As principais etapas do desenvolvimento do córtex cerebral são a proliferação e diferenciação celular, a migração e a organização das células em suas áreas correspondentes e a mielinização.

Lesões no desenvolvimento cortical

Obviamente, se houver algum tipo de alteração nesses processos, o desenvolvimento cortical ficará prejudicado e isso se refletirá em diversos déficits cognitivos e comportamentais.

Especificamente, as displasias corticais ocorrem devido a lesões que ocorrem durante o período de proliferação ou neurogênese (crescimento de novos neurônios), ou durante a fase de organização cortical (os neurônios são colocados em camadas nos locais apropriados).

Dessa forma, neurônios e células gliais em certas regiões do córtex cerebral são alterados; o que se manifesta como déficits neurológicos específicos, crises epilépticas, atraso no desenvolvimento psicomotor, etc.

Em suma, as lesões típicas dessa condição vão desde pequenas alterações praticamente invisíveis até graves alterações na organização cortical com aparecimento de células anormais, gliose ou neurônios ectópicos (isso significa que estão colocados em lugares errados).

Assim, observa-se um grupo de neurônios grandes e bizarros e células grotescas que ocupam áreas profundas do córtex cerebral e da substância branca. No entanto, os diversos avanços nas técnicas de neuroimagem permitem detectar melhor essas anormalidades da displasia cortical.

Sintomas

Nesse ponto nos perguntaremos: o que essas alterações cerebrais causam na pessoa? A seguir, tentarei responder à pergunta listando os sintomas mais comuns:

Epilepsia refratária em 76% dos pacientes

Na literatura, a displasia cortical aparece continuamente ligada à epilepsia, assumindo a causa da mesma. A epilepsia pode ser de qualquer tipo, mas geralmente está associada à epilepsia resistente a medicamentos (refratária).

Por esse motivo, esses pacientes têm convulsões frequentes, que começam em qualquer idade desde a fase intrauterina e perduram por toda a vida; embora sejam mais comuns na infância.

Dependendo de onde as anormalidades cerebrais estão localizadas e da idade do paciente, as crises podem ser: parciais simples (afetam apenas uma parte mínima do cérebro), parciais complexas (envolvem ambos os hemisférios do cérebro e causam perda de consciência) ou generalizadas ( convulsões produzidas pela atividade elétrica alterada de praticamente todo o cérebro)

Déficits neurológicos focais

Eles supõem problemas em alguma parte específica de nosso funcionamento devido a causas cerebrais.

Eles podem ser muito variados, tais como: a sensibilidade de um lado da face, o movimento de um membro, a visão de um olho, dificuldades para expressar a fala, problemas de controle emocional, etc.

Problemas intelectuais

Às vezes, pode até estar associado a um nível de inteligência abaixo da média, dificuldade de concentração e dificuldade de aprender coisas novas.

Atraso no desenvolvimento cognitivo e psicomotor

A melhor maneira de saber como uma criança está se desenvolvendo é observando suas habilidades motoras.

Se sua capacidade de se mover ou adquirir certos desafios de desenvolvimento, como ficar em pé, começar a andar, ser capaz de alcançar uma colher, etc. Chegam muito tarde ou apresentam dificuldades sem problemas físicos conhecidos e com estimulação adequada, é possível que haja causas neurológicas. Isso é o que pode acontecer com bebês com displasia cortical.

Quanto à aparência do cérebro, em alguns casos as anormalidades são difíceis de observar, pois estão em nível celular, microscópico. Enquanto em outros casos, pode ser visto por meio de varreduras cerebrais. Alguns exemplos são:

Lissencefalia

O cérebro parece liso, ou seja, não apresenta as convoluções que normalmente são vistas.

Polimicrogiria

É caracterizada por mais dobras no córtex cerebral do que o normal, mas com sulcos rasos.

Paquigiria

Menos convoluções que o normal, muito achatadas e espessas.

Síndrome de duplo córtex

É uma doença grave em que os neurônios se aglomeram devido a problemas de migração, formando dois córtices cerebrais.

Causas

Quando o bebê está no útero é quando o sistema nervoso começa a se desenvolver. No início, as células cerebrais nascem e se agrupam.

Cada um carrega instruções específicas sobre a parte do cérebro que deve viajar para estar onde está. Aos poucos, surgem caminhos condutores, como estradas, por onde essas células se movem até formarem 6 camadas diferentes do córtex cerebral.

Mas todo esse processo é muito complexo e muitos fatores intervêm nele, quando qualquer um desses processos é danificado, pode surgir displasia cortical.

Sabe-se que, para que essa condição ocorra, tanto fatores genéticos quanto fatores ambientais ou adquiridos devem estar presentes. Pode ocorrer por motivos como anomalias genéticas, infecções pré-natais, isquemia (problemas com o fornecimento de sangue ao cérebro) ou exposição a elementos tóxicos.

Fatores genéticos

Não são totalmente explorados e, embora faltem mais pesquisas, sabe-se que a genética desempenha um papel, pois há casos de famílias com displasia cortical e que não se deve a uma única mutação genética.

Há autores que descobriram que os genes TSC1 e TSC2 podem estar relacionados a essa condição, uma vez que parecem ser os responsáveis pelas células “balão” que mencionamos anteriormente.

Também ocorrem alterações nas vias de sinalização das proteínas Wnt e Notch. Eles são responsáveis pela migração neuronal adequada, algo que é prejudicado na displasia cortical.

Assim, qualquer mutação genética que afete a regulação dessas vias pode estar associada a essa patologia.

Fatores externos

Foi demonstrado que a radiação e o metilazoximetanol causam danos ao DNA, levando à displasia cortical.

Tipos de displasia cortical

A displasia cortical pode abranger qualquer parte do cérebro, pode variar em extensão e localização; e pode até ser focal ou multifocal (ocupa várias áreas diferentes do cérebro).

Quando abrange um hemisfério inteiro ou uma grande parte de ambos os hemisférios, é conhecida como Displasia Cortical Gigante (DCG). Embora o termo displasia cortical focal, disgenesia cortical ou algo mais geral, distúrbios da migração neuronal sejam comumente usados.

Inúmeras classificações têm sido propostas devido às alterações estruturais heterogêneas e complexas que essa condição pode causar. A displasia cortical é geralmente dividida em:

Malformação leve do desenvolvimento cortical (MLDC):

Refere-se a um grupo de alterações histológicas microscópicas mal definidas de lesões que não são visíveis por varreduras do cérebro, como a ressonância magnética. Pode aparecer com o nome de “microdisgenesia” e são os mais brandos. Dentro, existem dois subtipos:

- MLDC Tipo I: Existem neurônios ectópicos (o que significa que estão localizados na camada I ou próximo a ela, quando não deveriam estar lá).

- MLDC Tipo II: é caracterizado por heterotopias microscópicas fora da camada I, o que se refere ao fato de que existem grupos de neurônios que não terminaram de migrar para seu lugar correto e foram ancorados onde não deveriam.

Displasia cortical focal tipo I

É também uma forma muito leve, manifestando-se com epilepsia, alterações de aprendizagem e cognição. Geralmente começa a ser visto em adultos.

No entanto, você pode não ter sintomas; na verdade, há um estudo que indica que esse tipo de displasia pode ser encontrado em 1,7% dos indivíduos saudáveis.

Eles geralmente não são vistos com uma ressonância magnética, ou as alterações são muito leves. Eles geralmente são encontrados na área temporal do cérebro e são classificados em dois subgrupos:

- DCF Tipo IA: alterações na arquitetura isoladamente.

- DCF Tipo IB: A arquitetura também está danificada, mas também há células gigantes. Células dismórficas (com malformações no citoesqueleto) não são observadas aqui

Displasia cortical tipo II ou Taylor:

Nesse caso, os sintomas aparecem mais cedo, por volta da infância, e apresentam maior frequência de crises epilépticas e crises convulsivas do que o tipo I. Além disso, é o tipo mais relacionado à epilepsia resistente ao tratamento.

Está associada a um aumento de células anormais, muito grandes, com citoesqueleto alterado (dismórfico), e afetando os sinais elétricos do cérebro.

Eles também estão localizados nos lugares errados, alterando a arquitetura usual do córtex cerebral. Isso ocorre porque surgem de uma alteração no processo de diferenciação celular dos neurônios e células gliais, bem como na sua migração.

Dentro desta categoria podemos definir duas subcategorias de acordo com a existência ou não de células-balão ou “células-balão”.

Curiosamente, o local onde esses tipos de células são encontrados está menos associado à epilepsia do que outras áreas perturbadas próximas.

Esse tipo é melhor visto por meio de varreduras cerebrais, de modo que suas anormalidades podem ser corrigidas cirurgicamente com mais precisão.

Essas alterações estão freqüentemente localizadas em áreas cerebrais atemporais.

Patologia dupla

Muito associada à epilepsia, é a presença de duas patologias ao mesmo tempo: esclerose hipocampal (alterações no hipocampo e outras áreas cerebrais associadas) e displasia cortical focal que ocupa áreas temporais.

Tratamento

Não existe um tratamento específico para a displasia cortical; em vez disso, as intervenções são focadas no tratamento dos sintomas mais incapacitantes, que geralmente são convulsões. Para isso, utilizam-se primeiro os antiepilépticos e anticonvulsivantes e observa-se a evolução da pessoa afetada.

Por outro lado, há casos em que a epilepsia continua apesar da medicação. Isso se torna muito incômodo, pois podem ocorrer até 30 ataques epilépticos por dia. Nestes casos, recomenda-se o recurso à neurocirurgia, que está a dar resultados muito bons para o alívio deste quadro.

O cérebro sofre intervenção cirúrgica para remover ou desconectar células anormais de outras áreas saudáveis do cérebro. Pode incluir a remoção de um hemisfério inteiro (hemisferectomia), uma pequena parte dele ou várias áreas minúsculas.

A fisioterapia também é frequentemente escolhida, o que pode ser muito útil para bebês e crianças com fraqueza muscular.

Quanto aos atrasos no desenvolvimento, é aconselhável informar os trabalhadores da escola para que possam adaptar o programa escolar às necessidades da criança. A estimulação e os cuidados corretos podem ajudar muito essas crianças a levar uma vida satisfatória.

Referências

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