Microssomas: características, tipos e funções - Ciência - 2023
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Contente
- História
- Caracteristicas
- Composição
- Composição da membrana
- Composição interna
- Sedimentação em centrifugação
- Tipos
- Características
- Na cela
- Na industria farmacêutica
- Referências
o microssomas eles são fragmentos de membranas que formam pequenas vesículas fechadas. Essas estruturas se originam da reorganização dos referidos fragmentos, geralmente procedem do retículo endoplasmático após a homogeneização celular. As vesículas podem ser combinações de membranas de fora para dentro, de dentro para fora ou fundidas.
Observe que microssomas são artefatos que surgem graças ao processo de homogeneização celular, criando diversas e complexas estruturas artificiais. Em teoria, os microssomas não são encontrados como elementos normais de células vivas.
O interior do microssoma é variável. Pode haver diferentes proteínas - que não estão relacionadas entre si - dentro da estrutura lipídica. Eles também podem ter proteínas ligadas à superfície externa.
Na literatura, destaca-se o termo “microssoma hepático”, que se refere às estruturas formadas pelas células hepáticas, responsáveis por importantes transformações metabólicas e relacionadas à maquinaria enzimática do retículo endoplasmático.
Os microssomas do fígado têm sido modelos para experimentos em vitro da indústria farmacêutica. Essas pequenas vesículas constituem uma estrutura adequada para a realização de experimentos de metabolismo de drogas, uma vez que contêm em seu interior as enzimas envolvidas no processo, incluindo CYP e UGT.
História
Os microssomas são observados há muito tempo. O termo foi cunhado por um cientista francês chamado Claude, quando observou os produtos finais da centrifugação da matéria hepática.
Em meados da década de 1960, o pesquisador Siekevitz associou os microssomas aos remanescentes do retículo endoplasmático, após realizar o processo de homogeneização celular.
Caracteristicas
Em biologia celular, um microssoma é uma vesícula formada por membranas do retículo endoplasmático.
Durante os tratamentos celulares de rotina realizados em laboratório, as células eucarióticas se rompem e o excesso de membranas se aglomera novamente em vesículas, dando origem a microssomas.
O tamanho dessas estruturas vesiculares ou tubulares está na faixa de 50 a 300 nanômetros.
Microssomas são artefatos de laboratório. Portanto, em uma célula viva e em condições fisiológicas normais, não encontramos essas estruturas. Outros autores, por sua vez, asseguram que não são artefatos, e que são organelas reais presentes em células intactas (ver mais em Davidson & Adams, 1980)
Composição
Composição da membrana
Estruturalmente, os microssomas são idênticos à membrana do retículo endoplasmático. Dentro da célula, a rede de membranas do retículo é tão extensa que constitui mais da metade de todas as membranas celulares.
O retículo é composto por uma série de túbulos e sacos chamados cisternas, ambos constituídos por membranas.
Este sistema de membrana forma uma estrutura contínua com a membrana do núcleo da célula. Dois tipos podem ser diferenciados, dependendo da presença ou ausência de ribossomos: retículo endoplasmático liso e rugoso. Se os microssomas forem tratados com certas enzimas, os ribossomos podem se quebrar.
Composição interna
Os microssomos são ricos em diferentes enzimas que geralmente são encontradas no retículo endoplasmático liso do fígado.
Uma delas é a enzima citocromo P450 (abreviada como CYPs, por sua sigla em inglês). Esta proteína catalítica usa uma ampla série de moléculas como substratos.
CYPs são parte da cadeia de transferência de elétrons e devido às suas reações mais comuns é chamada de monooxigenase, onde insere um átomo de oxigênio em um substrato orgânico, e o átomo de oxigênio restante (usa oxigênio molecular, O2) é reduzido a Água.
Os microssomas também são ricos em outras proteínas de membrana, como UGT (uridinodifosfato glucuroniltransferase) e FMO (família de proteínas monooxigenase contendo flavina). Além disso, contêm esterases, amidases, epóxi hidrolases, entre outras proteínas.
Sedimentação em centrifugação
Nos laboratórios de biologia, existe uma técnica de rotina chamada centrifugação. Neste, os sólidos podem ser separados usando as diferentes densidades dos componentes da mistura como propriedade discriminativa.
Quando as células são centrifugadas, os diferentes componentes se separam e precipitam (isto é, descem para o fundo do tubo) em momentos e velocidades diferentes. Este é um método aplicado quando você deseja purificar um componente celular específico.
Ao centrifugar células intactas, os elementos mais pesados são os primeiros a se estabelecer ou precipitar: núcleos e mitocôndrias. Isso ocorre com menos de 10.000 gravidades (as velocidades nas centrífugas são quantificadas em gravidades). Os microssomos sedimentam quando velocidades muito mais altas são aplicadas, da ordem de 100.000 gravidades.
Tipos
Hoje, o termo microssoma é usado em um sentido amplo para se referir a qualquer vesícula formada graças à presença de membranas, seja ela mitocôndria, aparelho de Golgi ou a membrana celular como tal.
No entanto, os mais usados pelos cientistas são os microssomas do fígado, graças à composição enzimática de seu interior. Portanto, são os tipos de microssomas mais citados na literatura.
Características
Na cela
Uma vez que os microssomas são um artefato criados por um processo de homogeneização celular, ou seja, não são elementos que normalmente encontramos em uma célula, não têm função associada. No entanto, eles têm importantes aplicações na indústria farmacêutica.
Na industria farmacêutica
Na indústria farmacêutica, os microssomas são amplamente usados na descoberta de medicamentos. Os microssomos permitem estudar facilmente o metabolismo dos compostos que o pesquisador deseja avaliar.
Essas vesículas artificiais podem ser adquiridas em diversas fábricas de biotecnologia, que as obtêm por meio de centrifugação diferencial. Durante este processo, diferentes velocidades são aplicadas a um homogenato celular, o que resulta na obtenção de microssomas purificados.
As enzimas do citocromo P450, encontradas nos microssomas, são responsáveis pela primeira fase do metabolismo xenobiótico. Essas são substâncias que não ocorrem naturalmente nos seres vivos e não esperaríamos encontrá-las naturalmente. Geralmente devem ser metabolizados, pois a maioria é tóxica.
Outras proteínas que também estão localizadas dentro do microssoma, como a família das proteínas monooxigenase que contém flavina, também estão envolvidas no processo de oxidação dos xenobióticos e facilitam sua excreção.
Assim, os microssomas são entidades biológicas perfeitas que permitem avaliar a reação do organismo a determinados medicamentos e fármacos, uma vez que possuem o maquinário enzimático necessário ao metabolismo dos referidos compostos exógenos.
Referências
- Davidson, J., & Adams, R. L. P. (1980).Bioquímica dos ácidos nucléicos de Davidson Eu inverti.
- Faqi, A. S. (Ed.). (2012).Um guia completo de toxicologia no desenvolvimento de medicamentos pré-clínicos. Academic Press.
- Fernández, P. L. (2015).Velazquez. Farmacologia básica e clínica (e-book online). Panamerican Medical Ed.
- Lam, J. L., & Benet, L. Z. (2004). Os estudos de microssomas hepáticos são insuficientes para caracterizar a depuração metabólica hepática in vivo e as interações metabólicas fármaco-fármaco: estudos do metabolismo da digoxina em hepatócitos primários de rato versus microssomas.Metabolismo e disposição de drogas, 32(11), 1311-1316.
- Palade, G. E., & Siekevitz, P. (1956). Microssomas hepáticos; um estudo morfológico e bioquímico integrado.The Journal of biophysical and bioochemical cytology, 2(2), 171-200.
- Stillwell, W. (2016).Uma introdução às membranas biológicas. Newnes.
- Taylor, J. B., & Triggle, D. J. (2007).Química medicinal abrangente II. Elsevier.