Tiroglobulina: estrutura, síntese, função, valores - Ciência - 2023

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o tiroglobulina É uma proteína de 660 kDa composta por duas subunidades estruturalmente idênticas ligadas por ligações não covalentes. É sintetizado pelas células foliculares da tireóide, um processo que ocorre no retículo endoplasmático, é glicosilado no aparelho de Golgi e excretado no colóide ou lúmen dos folículos.

O TSH ou tireotropina, secretado pela adenohipófise, regula a síntese da tireoglobulina nos folículos tireoidianos, bem como sua secreção no lúmen folicular ou coloide tireoidiano. Os níveis de TSH são regulados negativamente pelos níveis circulantes dos hormônios da tireoide e pelo hormônio hipotalâmico TRH, ou hormônio liberador de tireotropina.

A tireoglobulina contém em sua estrutura mais de 100 resíduos do aminoácido tirosina que, juntamente com o iodo, são a base para a síntese dos hormônios tireoidianos. Em outras palavras, a síntese de hormônios ocorre dentro da estrutura da tireoglobulina por iodação de resíduos de tirosina.

Normalmente, a tiroxina ou T4 constitui a maioria dos produtos da síntese hormonal que é liberada na circulação e convertida, em muitos tecidos, em 3,5,3´ triiodotironina ou T3, uma forma muito mais ativa do hormônio.

Quando os níveis orgânicos de iodo são muito baixos, a síntese preferencial é de T3, para a qual são produzidas diretamente quantidades muito maiores de T3 do que de T4. Esse mecanismo consome menos iodo e libera diretamente a forma ativa do hormônio.

Em condições normais, 93% dos hormônios tireoidianos produzidos e liberados na circulação são T4 e apenas 7% correspondem ao T3. Depois de liberados, eles são transportados em sua maior parte ligados às proteínas plasmáticas, tanto globulinas quanto albuminas.

Os níveis séricos de tireoglobulina são usados como marcadores tumorais para certos tipos de câncer de tireoide, como papilar e folicular. A medição dos valores séricos de tireoglobulina durante o tratamento do câncer de tireoide permite que os efeitos do câncer de tireoide sejam avaliados.

Estrutura da tireoglobulina

A tireoglobulina é uma molécula precursora de T3 e T4. É uma glicoproteína, ou seja, uma proteína glicosilada muito grande de aproximadamente 5.496 resíduos de aminoácidos. Tem um peso molecular de 660 kDa e um coeficiente de sedimentação de 19S.

É um dímero composto por duas subunidades 12S idênticas, no entanto, pequenas quantidades de um tetrâmero 27S ou monômero 12S são às vezes encontradas.

Ele contém quase 10% de carboidratos na forma de manose, galactose, fucose, N-acetilglucosamina, sulfato de condroitina e ácido siálico. O teor de iodo pode variar entre 0,1 e 1% do peso total da molécula.

Cada monômero de tireoglobulina consiste em repetições de domínios que não têm papel na síntese hormonal. Apenas quatro resíduos de tirosina participam desse processo: alguns na extremidade N-terminal e outros três, dentro de uma sequência de 600 aminoácidos, ligados ao C-terminal.

O gene da tireoglobulina humana tem 8.500 nucleotídeos e está localizado no cromossomo 8. Ele codifica uma pré-tireoglobulina, que contém um peptídeo sinal de 19 aminoácidos seguido por 2.750 resíduos que formam uma cadeia monomérica da tireoglobulina.

A síntese dessa proteína ocorre no retículo endoplasmático rugoso e a glicosilação ocorre durante seu transporte pelo aparelho de Golgi. Nessa organela, os dímeros de tireoglobulina são incorporados às vesículas exocíticas que se fundem com a membrana apical da célula folicular que os produz e liberam seu conteúdo para o colóide ou lúmen folicular.

Síntese hormonal

A síntese dos hormônios tireoidianos é produzida pela iodação de alguns resíduos de tirosina da molécula de tireoglobulina. A tireoglobulina constitui uma reserva de hormônios da tireoide que contém uma quantidade suficiente para suprir o corpo por várias semanas.

– Iodação

A iodação da tireoglobulina ocorre na borda apical das células foliculares da tireoide. Todo esse processo de síntese e liberação para o lúmen folicular é regulado pelo hormônio tireotropina (TSH).

A primeira coisa que acontece é o transporte de iodo ou captação de iodo através da membrana basal das células foliculares da tireóide.

Para que o iodo se ligue à tirosina, ele deve ser oxidado por meio de uma peroxidase que funciona com o peróxido de hidrogênio (H2O2). A oxidação do iodeto ocorre assim que a tireoglobulina deixa o aparelho de Golgi.

Essa peroxidase ou tireoperoxidase também catalisa a ligação do iodo à tireoglobulina e essa iodação envolve aproximadamente 10% de seus resíduos de tirosina.

O primeiro produto da síntese hormonal é a monoiodotironina (MIT), com um iodo na posição 3. Em seguida, ocorre a iodação na posição 5 e a diiodotironina (DIT) é formada.

– Acoplamento

Uma vez formados o MIT e o DIT, ocorre o que se chama de “processo de acoplamento”, para o qual a estrutura dimérica da tireoglobulina é essencial. Neste processo, um MIT pode ser unido a um DIT e o T3 é formado ou dois DITs são acoplados e o T4 é formado.

– Liberação

Para liberar esses hormônios na circulação, a tireoglobulina deve voltar a entrar do colóide na célula folicular. Esse processo ocorre por pinocitose, gerando uma vesícula citoplasmática que posteriormente se funde com os lisossomas.

As enzimas lisossomais hidrolisam a tireoglobulina, resultando na liberação de T3, T4, DIT e MIT, além de alguns fragmentos de peptídeo e alguns aminoácidos livres. T3 e T4 são liberados na circulação, MIT e DIT são desiodados.

Função

A função da tireoglobulina é ser a precursora da síntese de T3 e T4, que são os principais hormônios tireoidianos. Essa síntese ocorre dentro da molécula de tireoglobulina, que se concentra e se acumula no colóide dos folículos tireoidianos.

Quando os níveis de TSH ou tireotropina estão aumentados, tanto a síntese quanto a liberação dos hormônios tireoidianos são estimuladas. Esta liberação envolve a hidrólise da tireoglobulina dentro da célula folicular. A proporção de hormônios liberados é de 7 para 1 em favor de T4 (7 (T4) / 1 (T3)).

Outra função da tireoglobulina, embora não menos importante, é constituir uma reserva hormonal dentro do coloide tireoidiano. De forma que, quando necessário, pode fornecer imediatamente à circulação uma fonte rápida de hormônios.

Valores altos, normais e baixos (significado)

Valores normais

Os valores normais de tireoglobulina devem ser menores que 40 ng / ml; a maioria das pessoas saudáveis sem problemas de tireoide tem valores de tireoglobulina inferiores a 10 ng / ml. Esses valores de tireoglobulina podem aumentar em algumas patologias da tireoide ou, em alguns casos, ter valores indetectáveis.

Valores altos

As doenças da tireoide que podem estar associadas a níveis elevados de tireoglobulina sérica incluem câncer de tireoide, tireoidite, adenoma da tireoide e hipertireoidismo.

A importância da dosagem da tireoglobulina está na sua utilização como marcador tumoral para tumores malignos diferenciados da tireoide, do tipo histológico papilar e folicular. Embora esses tumores tenham um bom prognóstico, sua recorrência é de aproximadamente 30%.

Por esse motivo, esses pacientes requerem avaliações periódicas e acompanhamento por longos períodos, uma vez que casos de recorrência foram relatados após 30 anos de acompanhamento.

Dentro do tratamento utilizado para essa patologia está a tireoidectomia, ou seja, a remoção cirúrgica da glândula tireoide e o uso de iodo radioativo para remover qualquer tecido residual. Nessas condições, e na ausência de anticorpos antitireoglobulina, os níveis de tireoglobulina são teoricamente considerados indetectáveis.

Níveis baixos

Se os níveis de tireoglobulina começam a ser detectados durante o acompanhamento do paciente e esses níveis estão aumentando, então deve haver um tecido que está sintetizando a tireoglobulina e, portanto, estamos em presença de recorrência ou metástase. Essa é a importância das medidas de tireoglobulina como um marcador tumoral.

Referências

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