Síndrome de Robinow: sintomas, causas, tratamentos - Ciência - 2023

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o síndrome de robinow é uma patologia de rara origem genética que se caracteriza pela presença de múltiplas alterações e malformações corporais, principalmente ao nível ósseo.

A nível clínico, é uma doença que pode afetar diferentes áreas como as estruturas craniofaciais, musculoesqueléticas, orais e urogenitais, entre outras. Além disso, alguns dos sinais e sintomas mais frequentes nessa patologia são: macrocefalia, baixa estatura, hipoplasia genital e características faciais atípicas, entre outros.

Quanto à etiologia da síndrome de Robinow, atualmente está associada à presença de mutações específicas nos genes ROR2, WNT5A, DVL1, que estão presentes diferencialmente dependendo do padrão de herdabilidade específico de cada caso.

Não existem testes específicos ou marcadores biológicos que indiquem especificamente a presença da síndrome de Robinow, por isso o diagnóstico é baseado no exame do quadro clínico e no estudo radiológico.

A síndrome de Robinow está presente desde o momento do nascimento, portanto, ainda não foi identificada uma cura; O tratamento é principalmente sintomático, com foco no controle de complicações médicas, como distúrbios respiratórios ou cardíacos.

Características da síndrome de Robinow

A síndrome de Robinow é uma doença hereditária cuja característica central é o atraso generalizado do desenvolvimento físico, resultando na presença de baixa ou baixa estatura, malformações cranioaciais e outras alterações musculoesqueléticas.

Esta patologia foi inicialmente descrita em 1969 por Minhar Robinow. Em seu relato clínico, ele descreveu uma série de casos caracterizados por características faciais anormais ou atípicas, baixa estatura ou genitália hipoplásica, de origem etiológica autossômica dominante.

No entanto, estudos subsequentes, por meio dos casos revisados, indicaram que a síndrome de Robinow é uma patologia amplamente heterogênea, portanto, suas características clínicas e morfológicas podem variar significativamente em diferentes casos.

Além disso, esta doença também é conhecida como síndrome de fácies fetal, nanismo de Robinow, displasia mesomélica de Robinow ou disotose acra com anormalidades faciais e genitais.

Em geral, o prognóstico médico da síndrome de Robinow é bom, uma vez que a expectativa de vida não é reduzida em comparação com a população em geral, porém, apresenta um alto índice de comorbidades, portanto a qualidade de vida é afetada significativamente.

Frequência

A síndrome de Robinow é rara em todo o mundo, por isso é considerada uma doença rara.

Especificamente, aproximadamente 200 casos de síndrome de Robinow com origem hereditária autossômica recessiva foram descritos na literatura médica, enquanto a forma dominante foi identificada em pelo menos 50 famílias.

Por outro lado, a incidência da síndrome de Robinow foi estimada em aproximadamente 1-6 casos por 500.000 nascimentos a cada ano.

Além disso, não foi possível identificar uma frequência diferencial em termos de sexo, origem geográfica ou grupos étnicos e raciais, embora, em alguns casos, a identificação clínica seja mais rápida no sexo masculino, devido a anomalias genitais.

Signos e sintomas

O padrão de acometimento da síndrome de Robinow é amplo, pois atinge de forma generalizada toda a estrutura corporal e principalmente as áreas craniofacial, bucal, genital e musculoesquelética.

Algumas das condições mais comuns incluem:

- Alterações craniofaciais

As pessoas que sofrem da síndrome de Robinow apresentam uma grave afetação da estrutura craniana e facial, o que lhes confere uma configuração e aparência atípicas. Algumas das anomalias mais comuns incluem:

- Anormalidades cranianas: o mais comum é observar um volume craniano maior do que o esperado para o seu momento de desenvolvimento (macrocefalia), acompanhado de uma proeminência frontal ou frontal abaulada e um desenvolvimento pobre ou incompleto das porções inferiores da face (hipoplasia facial).

- Hipertelorismo ocular: este termo se refere à presença de uma separação anormal ou excessiva das órbitas oculares. Além disso, é comum o desenvolvimento de olhos anormalmente proeminentes com inclinação das fissuras palpebrais.

- Anormalidades nasais: o nariz geralmente apresenta uma estrutura reduzida ou encurtada, acompanhada de uma fenda da ponte nasal ou alterações em sua posição.

- Anormalidades orais estruturais: no caso da boca, é comum observar uma estrutura triangular, acompanhada por uma pequena mandíbula (micrognatia).

-Alterações da boca

Esses tipos de alterações referem-se a uma organização deficiente ou anormal da estrutura interna da boca e da organização dentária.

- Alterações dentáriasOs dentes costumam estar desalinhados, com um agrupamento posterior ou erupção retardada dos dentes secundários.

- Hiperplasia gengival: tanto a gengiva como o resto dos tecidos moles e estruturas da boca podem apresentar um aspecto alargado ou inflamado.

-Distúrbios músculo-esqueléticos

No nível musculoesquelético, o envolvimento ósseo constitui um dos sintomas médicos mais significativos na síndrome de Robinow.

- Estatura baixa: desde a gestação ou no momento do nascimento, é possível detectar um atraso no desenvolvimento físico, a idade óssea costuma ser menor que a cronológica, portanto outros aspectos são afetados, como a altura, que costuma ser reduzida e não atinge os padrões esperados.

- Distúrbios vertebrais: a estrutura óssea da coluna tende a ter uma má organização, é possível que apareça um subdesenvolvimento dos ossos vertebrais ou a fusão de um deles. Além disso, a presença de escoliose ou curvatura anormal e patológica do grupo vertebral também é muito comum.

- Braquimélia: Os ossos que confirmam os braços geralmente são encurtados em comprimento, de modo que os braços parecem mais curtos do que o normal.

- Kinodactilia: há desvio lateral de alguns dedos da mão, afetando principalmente o polegar e / ou anular.

-Alterações urogenitais

Anormalidades genitais também são comuns em crianças com a síndrome do arco-íris e são especialmente evidentes em meninos.

- Hipoplasia genital: em geral, os órgãos genitais não estão totalmente desenvolvidos, é especialmente comum observar genitais ambíguos pouco diferenciados em masculino ou feminino.

- Criptorquidia: no caso do sexo masculino, o subdesenvolvimento genital pode causar a ausência parcial ou total da descida dos testículos em direção ao escroto.

- Doenças renais: A função renal também costuma ser afetada, sendo frequente o sofrimento de hidronefrose (acumulação de urina no rim).

-Outras características

Além das anormalidades detalhadas acima, é muito comum observar o desenvolvimento de anormalidades e anomalias cardíacas. Os mais comuns estão relacionados à obstrução do fluxo sanguíneo devido a malformações estruturais.

Por outro lado, no caso da área neurológica, normalmente não são encontrados traços significativos, pois a inteligência apresenta um nível padrão, assim como as funções cognitivas. Apenas em alguns casos é possível observar um ligeiro atraso.

Causas

A síndrome de Robinow é uma doença hereditária de natureza congênita, portanto, de evidente natureza genética etiológica.

Apesar de diferentes componentes genéticos relacionados ao curso clínico da síndrome de Robinow terem sido identificados, especificamente os genes ROR2, WNT5A e DVL1, o padrão de herança ainda não é exatamente conhecido, é também diferencial e muitos afetados.

Especificamente, os casos de síndrome de Robinow que estão associados a mutações específicas do gene ROR2, localizado no cromossomo 9 (9q22), parecem apresentar um padrão autossômico recessivo de herdabilidade.

No caso das patologias genéticas recessivas, é necessário haver no material genético individual duas cópias do gene anormal ou defeituoso, provenientes de ambos os pais, uma de cada um deles.

Porém, se a pessoa herdar apenas um deles, será portadora, ou seja, não desenvolverá as características clínicas da síndrome de Robinow, mas poderá transmiti-la para seus filhos.

Nesse caso, o gene ROR2 tem a função essencial de gerar as instruções bioquímicas essenciais para a produção de uma proteína, importante para o desenvolvimento físico normal durante a fase pré-natal. Especificamente, a proteína ROR2 é essencial para a formação da estrutura óssea do corpo, do coração e dos genitais.

Com isso, a presença de alterações genéticas que afetam a função eficiente desse componente interromperão o desenvolvimento físico normalizado e, portanto, aparecerão as características clínicas características da síndrome de Robinow.

No entanto, as formas dominantes da síndrome de Robinow estão associadas à presença de mutações específicas no gene WNT5 ou DVL1.

No caso de patologias genéticas de origem dominante, seu curso clínico pode se desenvolver a partir de uma única cópia do gene defeituoso de um dos pais ou do desenvolvimento de uma nova mutação.

Especificamente, as proteínas que geram os genes WNT5 e DVL1 parecem estar envolvidas no mesmo padrão funcional que os ROR2s, portanto, a presença de anormalidades e mutações nelas altera as vias de sinalização fundamentais para o desenvolvimento físico.

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Robinow é fundamentalmente clínico, portanto, baseia-se na observação da evolução clínica, no estudo da história médica individual e familiar e no exame físico.

Alguns achados devem ser confirmados por meio de exames radiológicos, principalmente anormalidades ósseas (membros, crânio, coluna vertebral, etc.).

Além do diagnóstico na fase infantil ou neonatal, também é possível confirmá-lo durante a gravidez. O estudo do comprimento dos diferentes componentes ósseos é especialmente indicado na ultrassonografia fetal em casos de risco genético.

Por outro lado, em ambos os casos, costuma-se realizar um estudo genético para analisar a possível presença de mutações genéticas que explicam a origem da síndrome de Robinow.

Além disso, é imprescindível a realização do diagnóstico diferencial com outros tipos de patologias que se apresentam com características clínicas semelhantes, principalmente a presença de características faciais atípicas. Assim, as principais patologias descartadas são hipertelorismo, síndrome de Aarskog-Scott ou síndrome de Opitz.

Tratamento

Atualmente, não há cura para a síndrome de Robinow, portanto, o manejo terapêutico dessa doença se concentra na resolução das complicações médicas.

Os distúrbios musculoesqueléticos são geralmente tratados por meio de fisioterapia, colocação de próteses ou correção por meio de procedimentos cirúrgicos. Por outro lado, as alterações cardíacas e genitais costumam ser abordadas por meio de tratamentos farmacológicos e / ou cirúrgicos.

Além disso, existem também outros tipos de novas terapias baseadas na administração de hormônios de crescimento, para estimular o aumento da estatura. No entanto, pode ter vários efeitos colaterais, como piora da escoliose.

Em suma, a intervenção terapêutica precoce é essencial para a correção de distúrbios musculoesqueléticos e o controle de complicações médicas, como as manifestações cardíacas.

Da mesma forma, o trabalho de equipes multidisciplinares, intervenção física, social e psicológica, é fundamental para promover o desenvolvimento de capacidades e habilidades nas crianças afetadas.

Desta forma, o objetivo da intervenção é permitir que a pessoa afetada alcance o seu potencial máximo de desenvolvimento, adquirindo dependência funcional e uma ótima qualidade de vida.

Referências

Díaz López, M., & Lorenzo Sanz, G. (1996). Síndrome de Robinow: Apresentação de uma família com transmissão autossômica dominante. An Esp Pediatr, 250-523. Obtido em An Esp Pediatr.
León Hervert, T., & Loa Urbina, M. (2013). Cuidado estomatológico do paciente pediátrico com síndrome de Robinow. Arch. Maternal Infant Invst, 84-88.
NIH. (2016). Síndrome de Robinow. Obtido em Genetics Home Reference.
NORD. (2007). Síndrome de Robinow. Obtido da Organização Nacional para Doenças Raras.
Orphanet. (2011). Síndrome de Robinow. Obtido na Orphanet.