Doença de Cori: sintomas, causas, tratamentos - Ciência - 2023

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o Doença de Cori É uma patologia genética de natureza metabólica que produz uma acumulação anormal e patológica de glicogênio (armazenamento de glicose) nos níveis hepático, muscular e / ou cardíaco.

Essa patologia, também conhecida como glicogenose tipo III ou doença de Cori-Forbes, é uma doença rara na população em geral e apresenta um amplo espectro clínico.

Quanto aos sinais e sintomas característicos da doença de Cori, os mais frequentes estão relacionados à hipoglicemia, fraqueza muscular, retardo de crescimento generalizado ou hepatomegalia.

Por outro lado, em nível etiológico, essa doença é produto de uma alteração genética autossômica recessiva, principalmente devido a uma mutação genética localizada no cromossomo 1, na localização 1q21.


Além da suspeita clínica, os exames laboratoriais, como biópsia hepática, técnicas de hino-histoquímica, entre outros exames bioquímicos, são essenciais no diagnóstico da doença de Cori.

Por fim, o tratamento se baseia no controle das consequências médicas. O mais comum é o planejamento alimentar para manter os níveis de glicose no corpo.

A glicogênese do tipo II ou doença de Cori foi inicialmente descrita por Sanapper e Van Creveld em 1928. No entanto, só em 1956 Illingworth e seu grupo de trabalho descreveram o defeito enzimático que dá origem a essa patologia.

Caracteristicas

A doença de Cori ou glicogeneose tipo III é uma patologia genética causada por um acúmulo anormal de glicose (açúcares) em diferentes órgãos do corpo, por meio de um complexo denominado glicogênio.

É classificado dentro de um grupo de distúrbios metabólicos conhecidos coletivamente como glicogênese. Embora vários subtipos de glicogênese tenham sido identificados, todos eles são devidos a um distúrbio no metabolismo do glicogênio.


A ausência ou deficiência da enzima glicosidada amil-1,6 produz um armazenamento excessivo de glicogênio no fígado, músculos e, em outros casos, no coração.

A doença de Cori apresenta vários subtipos clínicos (IIIa, IIIb, IIIc e IIId), classificados de acordo com sinais e sintomas específicos:

– Tipo IIIa e IIIc: afetam principalmente o fígado e a estrutura muscular.

– Tipo IIIb e IIId: normalmente, afetam apenas áreas do fígado.

Glicogênio e suas funções

O glicogênio é um composto bioquímico que está presente em nosso corpo e cuja função essencial é a reserva de energia. Especificamente, é a forma como a glicose é armazenada em diferentes órgãos, especialmente nos músculos e no fígado, bem como em outros tipos de tecidos ricos em glicogênio, como o coração.

Além disso, as funções específicas deste composto podem variar dependendo do tecido em que está localizado:


Fígado

A glicose acessa as células do fígado através da corrente sanguínea. Assim, após a ingestão de alimentos, ele é armazenado na forma de glicogênio em diferentes áreas do fígado.

Quando o nível de açúcares no sangue é reduzido, o glicogênio armazenado libera glicose para a corrente sanguínea e, assim, o restante dos órgãos recebe a contribuição necessária para seu funcionamento eficiente.

Músculos esqueléticos

No caso da estrutura muscular, o glicogênio é usado localmente para obter a energia necessária durante os esforços físicos. Portanto, para que nosso corpo tenha a capacidade de transformar glicogênio em glicose para obter substrato energético, é fundamental que intervenham diferentes enzimas, como as hexicinases.

Assim, no caso da doença de Cori, as características de seu curso clínico são derivadas da presença de alterações tanto no armazenamento quanto na degradação do glicogênio, afetando também as enzimas envolvidas nesse processo.

Causas

A doença de Cori tem origem genética, principalmente relacionada a diferentes mutações localizadas no cromossomo 1, na localização 1p21. As alterações genéticas irão produzir uma atividade deficiente ou insuficiente da enzima de desramificação do glicogênio.

Como consequência, as pessoas afetadas apresentarão uma dificuldade marcante para realizar os diferentes processos bioquímicos de liberação da glicose do glicogênio e, portanto, ocorrerá um acúmulo anormal desta e de diferentes patologias relacionadas às reservas energéticas.

Na maioria dos casos diagnosticados, foi possível identificar pelo menos 4 ou 5 genes defeituosos relacionados às características clínicas da doença de Cori.

Estatisticas

A doença de Cori é uma patologia genética rara, no caso dos Estados Unidos a prevalência foi estimada em cerca de 1 caso por 100.000 pessoas.

Diferentes investigações indicam que é uma doença com maior frequência em pessoas de ascendência judaica, principalmente no Norte da África, atingindo aproximadamente 5.400 pessoas.

Além disso, em relação a outras características demográficas, como sexo, não foi identificada maior frequência associada ao sexo feminino ou masculino.

Por outro lado, em relação aos subtipos da doença de Cori, a forma mais comum é a IIIa, representando 85% dos casos. Esse tipo costuma ser seguido pela forma IIIb, que representa 15% dos acometidos por essa patologia.

Sintomas

O curso clínico da doença de Cori geralmente é variável, dependendo das áreas mais afetadas. No entanto, em muitos casos, eles geralmente são evidentes durante a infância.

Geralmente, os sinais e sintomas mais comuns estão relacionados a:

Hipoglicemia

Com o termo hipoglicemia, nos referimos à presença de níveis baixos de açúcar no sangue, ou seja, um nível deficiente de glicose. Normalmente, o nível deve estar abaixo de 70mg / dl para ser considerado anormal ou patológico.

Esta condição médica pode levar ao desenvolvimento de outras complicações, como:

- Alteração do ritmo e freqüência cardíaca.

- Dores de cabeça recorrentes.

- Redução ou aumento do apetite.

- Capacidade visual prejudicada, como visão turva ou dupla.

- Mudanças de humor: irritabilidade, agressividade, ansiedade, etc.

- Dificuldade em dormir.

- Cansaço, fraqueza e fadiga generalizada.

- Sensações de formigamento e dormência.

- Suores intensos.

- Tonturas e perda de consciência.

Hiperlipidemia

Com o termo hiperlipidemia, nos referimos à presença de níveis elevados de lipídios, ou seja, gorduras na corrente sanguínea. Normalmente, está associado a fatores genéticos que causam aumento dos níveis de colesterol e triglicerídeos no sangue.

Em um nível específico, esse distúrbio pode levar ao desenvolvimento de outros tipos de complicações médicas, principalmente relacionadas a:

- Desconforto cardíaco, angina de peito e outras doenças relacionadas ao coração.

- Sensação de ardor e cãibras nas extremidades inferiores.

- Problemas relacionados à cicatrização de feridas superficiais.

- Sintomas relacionados a derrames: fraqueza ou paralisia muscular, problemas de linguagem, etc.

Hipotonia muscular

Um dos primeiros sinais indicativos desta patologia é a presença de uma fraqueza muscular acentuada. O tônus ​​muscular está anormalmente reduzido, dificultando a realização de todos os tipos de atividades e atos motores.

Miopatia

A presença recorrente de hipotonia e outras alterações relacionadas à função motora levam ao desenvolvimento de miopatias.

Com o termo miopatia, nos referimos a um amplo grupo de doenças musculares que se caracterizam pela presença de inflamação muscular crônica e fraqueza. Portanto, as complicações médicas relacionadas às miopatias incluem:

- Fraqueza muscular progressiva, a partir das estruturas proximais, ou seja, dos músculos mais próximos ao tronco.

- Danos dos tecidos às fibras musculares.

- Cansaço e fadiga relacionados aos atos motores: caminhar, respirar, engolir, etc.

- Dor muscular recorrente.

- Aumento da sensibilidade da pele.

- Dificuldade para andar, manter a postura, falar, engolir, etc.

Hepatomegalia

Por outro lado, com o termo hepatomegalia, nos referimos à presença de um fígado anormalmente grande. Normalmente, devido à inflamação e / ou aumento volumétrico, o fígado tende a invadir várias áreas, atingindo as áreas inferiores das costelas.

Alguns dos sinais e sintomas que a hepatomegalia pode causar estão relacionados a:

- Dor abdominal e distensão abdominal.

- sentindo zonzo

- Náuseas e vômitos recorrentes.

- icterícia

- Alteração da cor da urina e / ou fezes.

Cirrose e insuficiência hepática

Cirrose é o termo utilizado para designar a presença de uma deterioração progressiva do fígado, a nível estrutural e funcional. Especificamente, o tecido hepático saudável se torna uma cicatriz, impedindo a circulação sanguínea por meio de suas diferentes estruturas.

Além de uma grande variedade de sintomas (náuseas, vômitos, fraqueza, fadiga, dor abdominal persistente, etc.), a cirrose pode levar ao desenvolvimento de complicações médicas significativas:

- Formações tumorais.

- Diabetes.

- Encefalopatia hepática.

- Cálculos biliares.

- Hipertensão portal.

- Spenomegalia.

- icterícia

- Insuficiência hepática.

- Hemorragias e hematomas.

- Edema e ascite.

Cardiomiopatia

O termo cardiomiopatia é usado na área médica para se referir a diferentes processos patológicos que afetam a integridade e o funcionamento do músculo cardíaco.

Geralmente, as alterações estão relacionadas a:

- Contração deficiente: a presença de uma contração ruim do músculo cardíaco dificulta o fluxo de sangue.

- Fraco relaxamento: a presença de baixo relaxamento do músculo cardíaco dificulta a entrada de sangue em seu interior.

- Fraca contração e relaxamento: a presença de anormalidades em ambos os processos impede o bombeamento normal e eficiente do sangue do coração para outras áreas e órgãos do corpo.

Crescimento atrofiado

Os diversos sintomas hepáticos, musculares e cardíacos podem causar alterações importantes relacionadas ao crescimento.

Normalmente, os indivíduos afetados tendem a ter uma baixa estatura e padrões de crescimento anormalmente reduzidos, em comparação com outras pessoas do mesmo sexo e idade biológica.

Diagnóstico

As características clínicas da doença de Cori são significativas na fase infantil, portanto, diante da suspeita clínica a partir da análise da história clínica e do exame físico, é imprescindível a realização de um exame metabólico.

Por meio do exame de sangue e biópsia de diferentes tecidos, é necessário identificar a presença de deficiências enzimáticas relacionadas ao glicogênio.

Tratamento

Embora não haja cura definitiva para a doença de Cori, diferentes intervenções terapêuticas foram concebidas, algumas delas descritas pela Associação Espanhola de Pacientes com Glicogênese:

– Tratamento de episódios hipoglicêmicos: aumento na dose de carboidratos, regulação da dieta, administração de glucagon subcutâneo ou venoso, inclusão intravenosa de glicose, etc.

– Cuidados cirúrgicos: Nos casos graves de cirrose hepática são necessárias abordagens cirúrgicas e, fundamentalmente, o transplante hepático.

– Farmacoterapia: a administração de medicamentos está relacionada principalmente ao tratamento de episódios de dor e alterações cardíacas.

– Cuidados com a dieta: a regulação da ingestão alimentar é aspecto fundamental nesta e em outras patologias metabólicas. É preciso manter uma alimentação balanceada, com fornecimento noturno de glicose.

Referências

  1. AGSD. (2016). Doença de armazenamento de glicogênio tipo III. Retirado de The Associatin for Glucogen Storage Disease UK: https: //www.agsd.org.uk/
  2. Cosme, A., Montalvo, I., Sánchez, J., Ojeda, E., Torrado, J., Zapata, E.,. . . Arenas, E. (2005). Glicogenose tipo III associada ao carcinoma hepatocelular. Gastroenterol Hepatol, 622-5.
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