Síndrome de Marfan: causas, sintomas e tratamento - Médico - 2023

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No nível biológico, somos a soma de 30.000 genes. E cada uma delas, por meio da síntese das proteínas às quais estão associadas, é essencial para manter vivos e funcionais os mais de 30 milhões de milhões de células que nos constituem.

Não é surpreendente, então, que erros genéticos nessas unidades de DNA se traduzam em alterações na atividade de nossas células e, portanto, no aparecimento de doenças mais ou menos graves. E hoje falaremos justamente de um distúrbio que tem sua origem em mutações genéticas: a síndrome de Marfan.

Síndrome de Marfan é uma doença que, com uma incidência de 1 caso por 10.000 nascimentos, é uma patologia genética e hereditária em que, devido a erros em um gene, a integridade do tecido conjuntivo do corpo fica ameaçada, o que se traduz em problemas cardiovasculares, ósseos, reumáticos e oculares potencialmente graves.

Com o tempo, o avanço dessa doença faz com que a pessoa acabe morrendo por essas complicações cardiovasculares, o que explica que a expectativa de vida das pessoas com essa síndrome era, no passado, de 32 anos. Não há cura, mas existem tratamentos que ajudam a reduzir o risco das complicações mais graves. Graças a isso, a expectativa de vida atualmente é de quase 80 anos. E no artigo de hoje, junto com as mais recentes e prestigiosas publicações científicas, ofereceremos todas as informações importantes sobre a síndrome de Marfan.

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O que é a síndrome de Marfan?

A síndrome de Marfan é uma doença genética e hereditária na qual, devido a erros em um gene, a integridade do tecido conjuntivo do corpo fica ameaçada, que abre as portas ao aparecimento de problemas cardiovasculares, reumáticos, ósseos e oculares.

O tecido conjuntivo, também conhecido como tecido conjuntivo, é todo o tecido do corpo no qual as células que o compõem são biologicamente e fisiologicamente projetadas para manter outros tecidos ou órgãos juntos. Ou seja, o tecido conjuntivo se junta mecanicamente a outros tecidos.

Nesse sentido, o tecido conjuntivo preenche os espaços entre os tecidos, garante que os órgãos tenham sua forma adequada e que sejam mantidos sempre em sua posição correta. Sangue, cartilagem, linfa, osso e gordura são exemplos claros de tecido conjuntivo.

E na síndrome de Marfan, devido a mutações no gene FBN1 no cromossomo 15, a pessoa não consegue sintetizar a proteína fibrilina, que é um dos principais responsáveis por dar resistência e elasticidade às fibras elásticas do tecido conjuntivo. O sangue não precisa deles, mas a cartilagem, o osso, a linfa e o tecido adiposo precisam. E aí vêm os problemas.

Seguindo um padrão de herança genética autossômica dominante que discutiremos a seguir, surge um distúrbio no tecido conjuntivo e, portanto, afeta todos os sistemas do corpo compostos pelos tecidos conjuntivos afetados: esqueleto, coração, vasos sanguíneos, articulações, pele, sistema nervoso, olhos, etc.

Uma “simples” perda da capacidade de sintetizar fibrilina desencadeia uma reação em cadeia mais ou menos séria (dependendo da extensão em que a atividade do gene FBN1 é danificada) que pode causar a morte da pessoa, especialmente devido a danos cardiovasculares. .

No passado, 95% das pessoas com síndrome de Marfan morriam de complicações na saúde do coração e dos vasos sanguíneos, o que tornava sua expectativa de vida em torno de 32 anos. Hoje, graças aos tratamentos clínicos e apesar de não haver cura (por ser uma doença de origem genética), a expectativa de vida de um paciente com síndrome de Marfan não é menor do que a de uma pessoa perfeitamente saudável.

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Causas

As causas do desenvolvimento da síndrome de Marfan são muito bem descritas. Como já dissemos, é uma doença genética e hereditária, portanto sua razão de ser está nas mutações no DNA que são herdadas de pais para filhos. Mas que mecanismo segue?

A síndrome de Marfan continua normalmente (mais tarde vamos esclarecer isso) um padrão de herança genética autossômica dominante. O gene mutado é, como comentamos, o gene FBN1, que codifica a síntese de fibrilina e é encontrado no cromossomo 15. Portanto, mutações genéticas no referido gene irão, dependendo da localização e extensão da referida mutação, a síntese de o tecido conjuntivo está mais ou menos alterado. E isso causa as manifestações multissistêmicas da doença.

Mas como essa mutação e, portanto, a doença é transmitida? A mutação é dominante, o que significa que se um dos dois cromossomos 15 (lembre-se que temos dois cromossomos de cada) tiver essa mutação no gene FBN1, a pessoa vai sofrer da doença. Ou seja, mesmo que o outro gene FBN1 no par do cromossomo 15 seja saudável, haverá problemas na síntese de fibrilina.

Neste sentido, 80% dos casos aparecem porque os filhos herdam o gene anormal de um de seus pais. E é que se colocarmos que, por exemplo, a mãe é saudável (os dois genes FBN1 estão bem) e o pai está doente (ele tem um gene FBN1 mutado e outro bom), cada um dos filhos que eles têm tem 50% de chances de herdar o gene anormal e, portanto, desenvolver a doença. Obviamente, se um dos pais tiver ambos os genes FBN1 mutados (algo estranho), o risco de herdar a doença é de 100%.

Mesmo assim e apesar de ser verdade que o fator hereditário é o mais importante, a mutação no gene FBN1 não precisa ser herdada, mas pode surgir por simples acaso genético na criança, apesar do fato de seus pais não terem tem algum erro no gene. Estima-se que 20% dos casos surgem devido a erros espontâneos no gene.

Levando em consideração este último e que a herança genética não está associada aos cromossomos sexuais, a incidência é a mesma em homens e mulheres e não há diferenças relevantes entre as diferentes regiões do mundo. A incidência global é de 1 caso a cada 10.000 nascimentos, o que o faz se enquadrar no grupo das doenças raras.

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Sintomas

A mutação no gene FBN1 pode ocorrer de maneiras muito diferentes e com intensidades variadas, portanto, os problemas na síntese de fibrilina e, portanto, as manifestações da doença variam enormemente. Cada pessoa com síndrome de Marfan sofre dessa doença de uma maneira única.

Por ele, sintomas e complicações potenciais dependem de cada caso. Algumas pessoas experimentam apenas efeitos leves, mas em outras há o risco de a doença levar a complicações sérias que podem até ser fatais.

Em geral, os sinais clínicos da síndrome de Marfan são: pele alta e magra, membros desproporcionalmente longos, dedos longos, esterno afundado ou protuberante, coluna anormalmente curvada, miopia (que pode ser extrema), pés retos, sopros cardíacos (fluxo sanguíneo irregular através as válvulas cardíacas), dentes apinhados, articulações anormalmente flexíveis, vasos sanguíneos fracos, palato alto e arqueado, etc.

Em certos pacientes, como já dissemos, o envolvimento multissistêmico abre a porta para complicações potencialmente sérias no sistema cardiovascular (as mais perigosas e surgem devido ao enfraquecimento da artéria aorta, que fornece sangue a todo o corpo e sai do coração), ocular (como descolamentos de retina), óssea (dores nas costas e nos pés são muito comuns) e até nas gravidez.

As complicações no coração e nos vasos sanguíneos associados tornam a expectativa de vida de uma pessoa com síndrome de Marfan inferior a 40 anos. Hoje, graças aos tratamentos atuais que discutiremos, a expectativa de vida dobrou para 80 anos. Isto é, como o de uma pessoa perfeitamente saudável.

Tratamento

Diagnosticar a doença nem sempre é fácil, uma vez que muitos dos sintomas que discutimos podem não ser observados ou podem ser confundidos com outras patologias do tecido conjuntivo. Por esse motivo, estudos cardíacos (ressonâncias magnéticas para ver o estado da aorta), exames oftalmológicos e testes genéticos são frequentemente realizados para confirmar ou rejeitar o diagnóstico da síndrome de Marfan.

Por se tratar de uma doença genética, não há cura. Mas isso não significa que não haja tratamento. Na verdade, as terapias atuais são essenciais para reduzir o risco de complicações cardiovasculares graves que historicamente têm sido responsáveis pela redução da expectativa de vida em pessoas com esse transtorno.

Com exames regulares e tratamentos atuais, uma pessoa com síndrome de Marfan pode levar uma vida perfeitamente normal. além da possível influência psicológica de sinais clínicos físicos.

Medicamentos para reduzir a pressão arterial (e, assim, minimizar os danos à aorta, que foram os gatilhos da maioria das mortes) geralmente são suficientes para reduzir o risco de problemas cardiovasculares, embora em casos mais graves, a cirurgia possa ser necessária, especialmente o reparo da aorta (substituindo um parte da artéria com um material sintético quando se tornou perigosamente alargada), mas também ao nível da intervenção cirúrgica para tratar escoliose grave, malformação do esterno ou descolamentos de retina. Seja como for, uma pessoa com síndrome de Marfan, se receber os cuidados médicos necessários e fizer check-ups regulares, não deve temer pela sua vida.

O atleta olímpico mais condecorado da história, Michael Phelps, sofre da doença de Marfan.