Cefalotina: para que serve, mecanismo de ação, dose - Ciência - 2023

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o cefalotina É um antibacteriano da família das cefalosporinas, cujo efeito é semelhante ao das penicilinas. O espectro de ação predominante é sobre bactérias gram positivas e algumas gram negativas. É a primeira cefalosporina comercializada em 1964.

As cefalosporinas são um grupo de antibióticos desenvolvido em meados do século passado. Seu nome deriva do nome de um fungo -Cephalosporium acremonium-, do qual foi obtido um composto com propriedades bactericidas. Essa descoberta, ocorrida em 1948, foi o ponto de partida para o desenvolvimento de uma nova classe de antimicrobianos.

Os antibióticos cefalosporínicos evoluíram ao longo do tempo de acordo com as mudanças em seu espectro de ação bactericida. Essa mudança permitiu sua classificação em cinco gerações, pertencendo a cefalotina à primeira geração.

A atividade bactericida do antibiótico, como outras cefalosporinas de 1ª geração, é sobre germes gram-positivos. No entanto, algumas bactérias gram-negativas também são suscetíveis ao seu uso.

A administração da cefalotina é exclusivamente parenteral, tanto por via intravenosa como intramuscular. No entanto, a administração intramuscular é infrequente devido aos efeitos locais da droga, incluindo dor.

Por via intravenosa, o antibiótico atinge níveis terapêuticos rapidamente e é altamente ligado às proteínas. Sua meia-vida é relativamente curta, de 45 minutos a uma hora. Ele pode se espalhar facilmente para qualquer tecido, exceto para o sistema nervoso, pois não penetra a barreira hematoencefálica. Pouco mais de 30% é inativado no fígado e sua eliminação é pela urina.

A cefalotina é um medicamento acessível, eficaz, seguro e muito bem tolerado. Atualmente, o medicamento é usado em muitos países para tratar infecções causadas por germes suscetíveis. Nos Estados Unidos, o FDA suspendeu o uso da cefalotina, devido à existência de cefalosporinas mais eficazes.

Para que serve?

A utilidade da cefalotina é baseada em seu espectro de ação bactericida. O termo espectro bactericida refere-se à sensibilidade de diferentes grupos de bactérias a um antibiótico. No caso de uma cefalosporina de 1ª geração, seu efeito é sobre bactérias gram-positivas e algumas gram-negativas.

As cefalosporinas foram desenvolvidas como alternativa ao uso das penicilinas, com efeito semelhante, mas com espectro de ação superior.

Bactéria sensível

Bactérias Gram-positivas, como Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis e S. auereus. Também tem ação contra as bactérias gram-negativas Klebsiella sp, Proteus mirabilis e Escherichia coli. É possível seu uso em caso de infecções por Shigella sp. e Salmonella sp.

O efeito no Haemophilus influenza é limitado e requer a associação com outro antibiótico. Os enterococos são resistentes a quase todas as cefalosporinas, incluindo a cefalotina.

Usos clínicos

A sensibilidade bacteriana ao antibiótico permite seu uso em infecções nas quais essas bactérias participam. O tratamento de infecções superficiais e profundas é comum. Além disso, as características de distribuição da cefalotina tornam-na útil nos tecidos moles, bem como nos ossos e articulações.

As infecções onde a cefalotina é comumente usada são:

- Piodermatite ou infecções cutâneas. Os germes comuns da pele podem causar infecção dos tecidos moles em certas circunstâncias. Os germes envolvidos são Staphylococcus aureus ou Streptococcus epidermidis.

- Infecções cutâneas secundárias a queimaduras. As queimaduras na pele causam a perda da barreira protetora e a exposição dos planos profundos. Uma consequência dessas lesões é a invasão bacteriana e infecção tanto da derme quanto do tecido subcutâneo e até mesmo do músculo.

- Otite externa e média. Um dos agentes causadores da otite externa é o Staphylococcus aureus.Bactérias como Streptococcus pneumoniae, Streptococcus do Grupo A e Haemophillus influenzae podem causar otite média.

- Faringite e outras infecções respiratórias superiores, especialmente as causadas por Streptococcus pyogenes.

- Pneumonia causada por germes sensíveis, como Streptococcus pneumoniae.

- Endocardite bacteriana. Nos casos em que a infecção é causada por Streptococcus viridans ou Staphylococcus suscetíveis à meticilina.

- Infecções do trato urinário, como as causadas por Escherichia coli.

- Colecistite aguda. A inflamação da vesícula biliar, com ou sem cálculos, pode causar infecção bacteriana.

- Osteomielite.

- Artrite séptica.

- Septicemia.

Além disso, antes das cirurgias, a cefalotina é usada como uma opção para a prevenção de infecções.

Mecanismo de ação

As cefalosporinas são antibióticos β-lactâmicos, cuja atividade impede a síntese da parede celular das bactérias. Isso se deve à inibição das enzimas transpeptidases necessárias para a síntese da barreira protetora. Consequentemente, ocorre a morte bacteriana.

A parede celular bacteriana é composta por moléculas de proteínas associadas a um carboidrato, chamados de peptidoglicanos. Essas moléculas dão estabilidade e resistência à membrana da célula bacteriana, permitindo que ela cresça e se replique.

As transpeptidases são as enzimas responsáveis pela síntese do peptidoglicano. Essas enzimas são chamadas de proteínas de ligação à penicilina (PFPs), pois as moléculas de antibióticos β-lactâmicos podem ser anexadas à sua estrutura.

O efeito de antibióticos como a cefalotina requer ligação aos PFPs para impedi-los de desempenhar sua função sintética. Consequentemente, os peptidoglicanos não serão capazes de se ligar à parede celular bacteriana devido à inibição das transpeptidases.

A perda de configuração, o aumento da permeabilidade e as lesões da parede celular acabam por levar à morte - lise - das bactérias.

Dosagem para adultos e crianças

A eficácia dos antibióticos, principalmente das cefalosporinas, depende de sua permanência no plasma em concentrações adequadas. A dose calculada com base no peso e no intervalo entre as doses garante o efeito antimicrobiano contra uma bactéria específica.

A cefalotina é apresentada em ampolas contendo pó liofilizado. A administração é parenteral, preferencialmente intravenosa, após reconstituição e diluição.

Adultos

Dependendo da gravidade da infecção, a dose diária em adultos varia entre 75 e 150 mg / kg / dia. Geralmente, 1 a 2 gramas podem ser administrados por via intravenosa em intervalos de 4, 6 ou 8 horas, não excedendo 12 gramas por dia. Este esquema de dosagem garante que as doses terapêuticas sejam mantidas no plasma para combater infecções.

Para infecções graves, como osteomielite ou sepse, é considerada a utilização da dose máxima em um curto intervalo de dosagem.

Ao nível do fígado, cerca de 35% da cefalotina é transformada em um metabólito com atividade reduzida. 65 a 70% do antibiótico é eliminado na urina, o que implica em ajuste de dose em casos de insuficiência renal. A dose levando em consideração a taxa de filtração glomerular - expressa em mililitros por minuto - é:

- De 30 a 50 ml / min, 1 grama é usado a cada 6 horas.

- Entre 10 e 30 ml / min, 1 grama a cada 8 horas.

- Menos de 10 ml / min, 1 grama a cada 12 horas ou 500 mg a cada 6 horas

- Nos casos de hemodiálise e diálise peritoneal, a redução da dose ficará entre 20 e 50%.

Pediátrico

Devido à imaturidade do sistema renal em neonatos e lactentes, sua administração deve ser feita com cautela. Uma dose de cefalotina de 50 mg / kg / dia em um intervalo não inferior a 8 horas pode ser usada com segurança.

Em bebês, crianças em idade pré-escolar e em idade escolar, a dose eficaz varia de 80 a 160 mg / kg / dia, em intervalos de 6 a 8 horas.

Efeitos secundários

Apesar de ser um medicamento seguro e bem tolerado, é possível observar algumas reações - raras - com o uso da cefalotina.

Renal

Existem três fatores que desencadeiam os efeitos renais do uso de cefalotina:

- Uso simultâneo de drogas nefrotóxicas, como amicacina.

- Insuficiência renal preexistente, que pode ser agravada pelo uso do antibiótico.

- A reação de hipersensibilidade pode levar à deposição de complexos imunes, induzindo a insuficiência renal.

Com administração adequada, e na ausência de hipersensibilidade ao medicamento, a cefalotina raramente afeta a função renal.

Reações alérgicas ou de hipersensibilidade

Eles são incomuns e podem ser vistos em 10-15% dos pacientes que recebem cefalotina. Eles incluem reações cutâneas e sintomas respiratórios. Os efeitos sistêmicos podem causar vasodilatação periférica e choque.

A hipersensibilidade é mediada por uma reação hapteno-anticorpo, devido à exposição prévia ao medicamento.

As reações podem ser erupções cutâneas, erupções cutâneas locais ou generalizadas e coceira. Congestão nasal, coriza, espirros e hiperresponsividade brônquica são os sintomas respiratórios mais frequentes. Em casos graves, são possíveis angioedema, edema de glote e choque anafilático.

Embora rara, a hipersensibilidade pode induzir insuficiência renal relacionada ao sistema imunológico.

Aparelho digestivo

Apesar de ser uma droga bem tolerada, é possível observar efeitos gastrointestinais, como náuseas, vômitos e diarreia medicamentosa. A colite pseudomembranosa é devida à replicação do Clostridium difficile, causada pela diminuição da flora bacteriana intestinal.

Hematológico

Os efeitos secundários hematológicos são muito raros, podendo ser observados anemia hemolítica, diminuição das plaquetas ou diminuição de todas as células sanguíneas - pancitopenia, cujo mecanismo ainda não está esclarecido.

Fígado

O efeito da cefalotina no nível hepático é incomum e inclui um aumento transitório da bilirrubina e das enzimas hepáticas.

Sistema nervoso

A cefalotina não atravessa a barreira hematoencefálica, portanto os sintomas neurológicos são praticamente inexistentes. Sintomas como tontura ou dor de cabeça durante o tratamento não costumam estar associados ao uso de cefalotina, porém é possível observar confusão transitória.

Efeitos locais

Tanto a injeção intramuscular quanto a intravenosa podem desencadear reações inflamatórias locais. A via intramuscular não é recomendada devido à dor local e irritação após a colocação do medicamento. A flebite é uma complicação associada ao uso intravenoso.

Contra-indicações

Em algumas circunstâncias, o uso de cefalotina ou cefalosporinas é proibido ou restrito. As contra-indicações ao uso do medicamento podem ser absolutas ou relativas, dependendo do risco implícito à saúde.

Absoluto

A contra-indicação absoluta para o uso da cefalotina é a demonstração de hipersensibilidade ou alergia ao seu componente. Na anafilaxia com penicilina, o uso de qualquer cefalosporina também é contra-indicado. Isso se deve à semelhança dos componentes das moléculas, que podem induzir reações cruzadas de hipersensibilidade graves.

Relativo

- Hipersensibilidade à penicilina que não implique anafilaxia.

- Gravidez. A cefalotina é um medicamento de risco classe B, sem efeitos teratogênicos no feto em animais. Seu uso em mulheres grávidas deve ser supervisionado.

- Insuficiência hepática.

- Doenças do aparelho digestivo, especialmente colopatias crônicas.

- Insuficiência renal.

- Alterações hematológicas.

- Hipoproteinemia.

- Uso simultâneo com aminoglicosídeos, probenecida ou anticoagulantes.

Referências

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