Doença de Batten: sintomas, causas, tratamento - Ciência - 2023

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odoença de sarrafo, também conhecida como lipofuscinose neuronal ceróide juvenil, é uma doença potencialmente fatal de origem genética que afeta fundamentalmente o sistema nervoso humano.

No nível genético, a maioria dos casos se deve à presença de uma mutação no gene CLN3, localizado no cromossomo 16. Como consequência, ocorre um acúmulo sistemático e progressivo de proteínas e substâncias gordurosas em diferentes tecidos do corpo.

Em relação ao seu curso clínico, a doença de Batten gera uma regressão do desenvolvimento, caracterizada por perda de visão, comprometimento cognitivo, ataxia e até morte prematura.

O diagnóstico geralmente é feito no final da infância ou no início da adolescência, com base nos achados clínicos. Geralmente, o déficit visual é o primeiro sinal da patologia e pode ser suspeitado por meio de um exame oftalmológico. Além disso, é necessário um exame neurológico e oftalmológico, além de alguns exames laboratoriais, como eletroencefalografia e estudo genético.


Atualmente, não há tratamento curativo para a doença de Batten. As intervenções terapêuticas visam ao tratamento sintomático e aos cuidados paliativos, até que ocorra a morte da pessoa afetada.

Características da doença de Batten

A doença de Batten é uma doença rara de origem genética e, além disso, é uma condição médica que faz parte das patologias classificadas como distúrbios de armazenamento lisossomal.

No caso da doença de Batten, a presença de anormalidades genéticas altera a capacidade das células do corpo de remover substâncias e resíduos. Desta forma, ocorre um acúmulo anormal de proteínas e lipídios (substâncias gordurosas).

Na doença de Batten, a área mais afetada é o sistema nervoso e, mais especificamente, o cérebro. Por causa disso, é também chamada de liopofuscinose neuronal ceróide juvenil.


Assim, esse armazenamento gradual de substâncias causará sérios danos à função e estrutura celular, o que leva à deterioração progressiva característica da doença de Batten.

Especificamente, a primeira descrição dessa patologia foi feita em 1903, por um médico pediatra britânico, Frederick Batten, de quem recebeu o nome. Além disso, esta doença também é conhecida como Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten.

Estatisticas

Apesar da doença de Batten ser um dos tipos mais comuns de lipofuscinose ceróide neuronal, ela não apresenta uma prevalência elevada em comparação com outras doenças degenerativas e / ou neurológicas.

Distúrbios do tipo lipofuscinose ceróide neuronal mostram uma prevalência aproximada de 1 caso por 100.000 pessoas na população geral. Além disso, embora não tenham sido identificadas diferenças relacionadas ao sexo, é uma doença mais comum nas regiões finlandesas, onde sua prevalência atinge a cifra de 1 caso por 12.500 pessoas.


Nos Estados Unidos, a prevalência da doença de Batten e outros distúrbios relacionados tem sido de pelo menos 3 casos por 100.000 nascimentos.

Especificamente, a doença de Batten faz parte do conjunto de 6.800 doenças raras que afetam 30 milhões de pessoas, ou seja, quase 1 em cada 10 americanos.

Signos e sintomas

Como indicamos, a doença de Batten afeta essencialmente o sistema nervoso, de modo que os sinais e sintomas mais característicos e frequentes nesta patologia estarão relacionados à área neurológica.

O padrão clínico da doença de Batten é marcado pela deterioração progressiva de várias capacidades: visão, cognição, habilidades motoras, etc.

Os primeiros sinais e sintomas costumam aparecer de forma sutil, principalmente nas idades entre 4 e 8-15 anos, evoluindo rapidamente para uma regressão do desenvolvimento.

Assim, alguns dos achados clínicos mais comuns incluem:

Perda progressiva de visão

O comprometimento progressivo da capacidade visual é um dos primeiros sintomas da doença de Batten. Geralmente começa nos primeiros anos de vida e, por volta dos 10 anos de idade, as pessoas afetadas são parcial ou totalmente cegas.

Assim, ao longo do curso da degeneração ocular e visual, ocorrem várias patologias e condições médicas, entre as quais podemos destacar:

– Degeneração macular: Esta patologia afeta a mácula, uma região ocular localizada na retina. Especificamente, essa estrutura é responsável pelo controle da visão central, ou seja, aquela que nos permite perceber os detalhes com clareza. Assim, a degeneração afeta as células desta, causando seu dano e / ou destruição e, conseqüentemente, a deterioração progressiva da visão.

– Atrofia óptica: Esta condição médica refere-se à deterioração progressiva ou presença de lesões no nervo óptico. Este é o responsável pela transmissão da informação visual das áreas oculares para o sistema nervoso, portanto, é essencial para uma capacidade visual eficiente.

– Retinite Pigmentar: Esta patologia é caracterizada pela presença e acúmulo de depósitos escuros na retina. Assim, alguns dos sintomas que causa são uma diminuição da visão em condições de pouca luz, na visão lateral e central.

Episódios convulsivos

Em outros casos, os primeiros sintomas da doença tornam-se visíveis por meio da apresentação de episódios convulsivos recorrentes.

A International League Against Epilepsy e o International Bureau for Epilepsy definem uma convulsão como um evento transitório de sinais e / ou sintomas devido a atividade neuronal anormal, excessiva ou não sincronizada.

Além disso, podemos distinguir dois tipos básicos de crise:

– Ataques focais: os eventos epilépticos são o produto de uma atividade anormal em uma única área específica do cérebro, que pode ocorrer com ou sem perda de consciência, acompanhada por movimentos rápidos, rítmicos e involuntários de diferentes áreas do corpo.

– Convulsões generalizadas: convulsões generalizadas são aquelas em que o evento epiléptico, um produto da atividade neuronal anormal, afetará todas ou uma grande parte das áreas do cérebro. Além disso, podemos distinguir outros tipos:

  • Crise de ausências: neste tipo de evento, a pessoa que sofre aparece com o olhar fixo ou com movimentos sutis como o piscar. Quando ocorrem em grupos e em sucessão, podem causar perda de consciência. Eles tendem a ocorrer em maior proporção em crianças.
  • Convulsões tônicas: eventos tônicos são caracterizados pelo desenvolvimento de grande rigidez muscular, principalmente nas costas, braços e pernas. Em muitos casos, eles causam quedas ao solo.
  • Ataques atônicos- As convulsões atônicas produzem uma perda de controle muscular, portanto, podem causar quedas.
  • Ataques clônicos: eventos clônicos são caracterizados pela presença de movimentos musculares rítmicos, repetitivos e / ou espasmódicos. As convulsões clônicas geralmente afetam o pescoço, o rosto e os braços.
  • Crise mioclônica: Crises ou eventos micônicos se desenvolvem como espasmos fortes e repentinos nos braços e nas pernas.
  • Convulsões tônico-clônicas: eventos tônico-clônicos, anteriormente conhecidos genericamente como crises epilépticas, podem causar perda de consciência, rigidez muscular, tremores, perda de controle do esfíncter, etc. As crises tônico-clônicas são o tipo mais sério de evento epiléptico.

Déficits cognitivos

O acúmulo de substâncias gordurosas em áreas do cérebro e a presença de crises recorrentes produzem um envolvimento neurológico significativo.

Em muitos dos acometidos, pode-se observar desde os primeiros momentos uma regressão das capacidades previamente adquiridas e desenvolvidas, portanto, esses sintomas costumam ser categorizados como comprometimento cognitivo.

O comprometimento leve das funções cognitivas pode envolver déficits de memória, linguagem, julgamento ou pensamento prejudicado. Alguns dos sintomas mais comuns no comprometimento cognitivo leve são dificuldade em lembrar o nome das pessoas, perder o fio de uma conversa ou uma tendência significativa de perder coisas. No entanto, eles podem realizar todas as atividades de sua vida diária com vários graus de eficiência.

Por outro lado, quando a doença progride e se atinge um grau de comprometimento grave, no nível cognitivo, grande parte das funções são afetadas: memória, aprendizagem, linguagem, orientação, velocidade de processamento, etc.

Além disso, essa deterioração costuma ser acompanhada por algumas alterações comportamentais e de personalidade, principalmente relacionadas ao humor, ansiedade ou episódios psicóticos.

Transtorno psicomotor

No caso da área musculoesquelética e motora, muitos dos afetados podem começar a apresentar alterações diversas, sendo algumas das mais frequentes relacionadas a:

– Hipotonia / hipertonia muscular: presença variável de tônus ​​muscular reduzido ou aumentado.

– Espasticidade- contração involuntária de vários grupos musculares, causando tensão e rigidez muscular

– Parestesia- Sensações de queimação, dormência, formigamento, picadas ou picadas, geralmente sentidas nas extremidades superiores (braços e mãos) e inferiores (pernas e pés).

– Tretaparesis: As pessoas afetadas apresentam paralisia significativa nas quatro extremidades do corpo.

Todos esses eventos médicos reduzirão as habilidades motoras e, portanto, limitarão a mobilidade da pessoa afetada. Além disso, em muitos casos, é possível observar alterações motoras semelhantes às da doença de Parkinson.

Limitação funcional

Como consequência de todas as alterações descritas acima, nos estágios mais avançados da doença de Batten, as pessoas afetadas costumam se encontrar em situação de dependência total.

Eles geralmente estão na cama, incapazes de se comunicar e desenvolvendo outros tipos de complicações médicas que podem ameaçar sua sobrevivência.

Causas

As pesquisas mais recentes indicam que a causa da maioria dos casos da doença de Batten é a presença de várias mutações (interrupções ou alterações) no gene CLN3, localizado no cromossomo 16.

Especificamente, esse gene é responsável pela codificação de uma proteína chamada CLN3, que está localizada nas membranas celulares, principalmente nos lisossomos (centros de reciclagem) e endossomos (organelas transportadoras).

Embora a função específica dessa proteína não seja exatamente conhecida, a doença de Batten está relacionada ao acúmulo patológico de matéria gordurosa nos tecidos do corpo, especialmente em áreas do sistema nervoso.

Especificamente, a substância que é maciçamente armazenada é conhecida pelo nome de lipofuscina, um tipo de lipopigmento, constituído de proteínas e substâncias gordurosas. Esses tipos de substâncias são normalmente encontrados em tecidos como o cérebro, os olhos ou a pele.

Como consequência, os níveis elevados desta substância residual levarão ao desenvolvimento de lesões celulares importantes nas áreas afetadas e, portanto, ao desenvolvimento da degeneração característica da doença de Batten.

Além disso, pesquisas recentes também conseguiram identificar um padrão de herdabilidade associado à doença de Batten. Essa patologia tem um padrão genético autossômico recessivo, portanto, será herdada se a pessoa afetada tiver duas cópias do gene alterado.

Se uma pessoa herda uma única cópia do gene, geralmente não apresenta sinais e sintomas, portanto, não desenvolve a doença de Batten.

Diagnóstico

O diagnóstico da doença de Batten é geralmente feito na infância, a presença de sinais e sintomas clínicos compatíveis com esta patologia torna necessária a utilização de várias abordagens diagnósticas:

- Exploração física.

- Exame neurológico.

- Exame oftalmológico.

- Análise de sangue.

- Análise de urina.

- Biópsia de tecido nervoso ou cutâneo.

- Eletroencefalografia.

- Estudo genético.

Além dessa condição, quando os pais sabem que possuem carga genética compatível com a doença de Batten, o diagnóstico pré-natal pode ser feito por meio de exames como amniocentese ou biópsia de vilo corial.

Tratamento

Não há tratamento para a doença de Batten, pois é uma doença crônica e com risco de vida.

Embora existam alguns sintomas que podem ser controlados ou revertidos, como convulsões, outros problemas médicos são inevitáveis, como degeneração neurológica.

As intervenções terapêuticas têm como foco os cuidados paliativos, fisioterapia, neuropsicologia e terapia ocupacional, com o objetivo de aumentar a qualidade de vida e o tempo de sobrevida da pessoa afetada.

Referências

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