Esclerose tuberosa: sintomas, causas e tratamento - Ciência - 2023

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o esclerose tuberosa (ET) ou Doença de Bourneville É uma patologia de origem genética que produz o crescimento de tumores benignos (hamartomas) e várias malformações anatômicas em um ou mais órgãos: pele, cérebro, olhos, pulmões, coração, rins, etc.

No nível neurológico, geralmente afeta significativamente os sistemas nervosos central (SNC) e periférico (SNP) e, além disso, pode resultar em uma combinação de sintomas que incluem convulsões, atraso generalizado no desenvolvimento, distúrbios comportamentais, malformações da pele e patologias renais.

A incidência e gravidade dos sintomas variam consideravelmente entre as pessoas afetadas. Muitas pessoas com esclerose tuberosa têm boa qualidade de vida.


A patologia que coloca em maior risco a vida da pessoa afetada é o envolvimento renal. Boa parte dos pacientes morre em consequência de problemas renais e não neurológicos ou cardíacos.

A esclerose tuberosa é uma condição médica que geralmente é detectada nos primeiros estágios da vida, geralmente durante a infância. No entanto, em alguns casos, a ausência de um curso clínico significativo retarda o diagnóstico até a idade adulta.

Atualmente não existe um tratamento curativo específico para a esclerose tuberosa. Todas as intervenções médicas estarão condicionadas às patologias e manifestações clínicas específicas de cada caso.

Características da esclerose tuberosa

A esclerose tuberosa (ET) é uma condição médica descrita há mais de 100 anos. Em 1862, Von Recklinghausen publicou um relato clínico no qual era descrito um caso de um recém-nascido, cuja morte se deveu à presença de tumores cardíacos e numerosas esclerose cerebral.


Apesar de o neurologista francês Bourneville, em 1880, descrever pela primeira vez as lesões cerebrais características dessa patologia, só em 1908 Vogt definiu com precisão o curso clínico caracterizado pela apresentação da tríade clássica: adenoma sebáceo tardio episódios mentais e convulsivos.

Além disso, em 1913, foi Berg quem demonstrou o caráter hereditário da transmissão dessa patologia.

O termo que dá nome a essa doença, esclerose tuberosa, refere-se ao aparecimento de lesões tumorais (calcificadas, com formato semelhante a um tubérculo).

Porém, na literatura médica também podemos encontrar outros nomes como doença de Bourneville, complexo da esclerose tuberosa, facomatose da esclerose tuberosa, entre outros.

A esclerose tuberosa (ST) é uma doença genética que se expressa de forma variável, é caracterizada pela presença de hamartomas ou tumores benignos em vários órgãos, principalmente no coração, cérebro e pele.


Frequência

A esclerose tuberosa é uma doença que afeta homens e mulheres e todos os grupos étnicos. Além disso, apresenta uma frequência de 1 caso por 6.000 pessoas.

No entanto, outros estudos estatísticos estimam a prevalência desta patologia em um caso para cada 12.000-14.000 pessoas com menos de dez anos de idade. Enquanto a incidência é estimada em 1 caso por 6.000 nascimentos.

Estima-se que cerca de um milhão de pessoas em todo o mundo sofrem de esclerose tuberosa. No caso dos Estados Unidos, acredita-se que a esclerose tuberosa afete aproximadamente 25.000-40.000 cidadãos.

Possui origem genética autossômica dominante em 50% dos casos, enquanto nos outros 50% essa patologia se deve a uma mutação genética de novo.

Signos e sintomas

As características clínicas da esclerose tuberosa baseiam-se fundamentalmente na presença de tumores não cancerosos ou outros tipos de formações que crescem em várias partes do corpo, sendo mais comuns na pele, coração, pulmões, rins e cérebro.

- Envolvimento da pele

No caso das lesões cutâneas, algumas das manifestações mais frequentes são:

  • Angiofibromas faciais: pequenos tumores benignos constituídos por tecido conjuntivo e vascular. Costumam aparecer no nariz e nas bochechas e, além disso, no início costumam aparecer como pequenas saliências avermelhadas que tendem a aumentar de tamanho com o passar do tempo. Eles geralmente aparecem em 70-80% dos casos.
  • Fibromas de unha ou tumores de Köenen: formações carnudas que se desenvolvem sob ou ao redor das unhas.
  • Placas fibrosas: manchas ou formações rosadas localizadas na face, especialmente na testa ou bochechas.
  • Manchas hipocrômicas (cor mais clara que a pele) ou acrômica (ausência total de pigmento cutâneo): esse tipo de acometimento cutâneo aparece em aproximadamente 90% dos casos de esclerose tuberosa.

- Envolvimento renal

No caso dos rins, algumas das manifestações mais frequentes são:

  • Angiomiolipomas renais (AMLs): são formações tumorais benignas. Geralmente aparece na infância e se desenvolve lentamente, de modo que geralmente não causam problemas médicos graves até atingir a idade adulta. É uma manifestação clínica comum, aparece em 70-80% dos casos. Alguns dos sintomas que causam são: hipertensão, insuficiência renal ou sangue na urina, entre outros.
  • Cistos renais: Os cistos renais são bolsas ou bolsas de fluidos que se formam em diferentes áreas dos rins. Embora em muitos casos eles geralmente não tenham grande relevância clínica, em outros casos podem ser causados ​​por carcinoma renal (um tipo de câncer renal).

- Envolvimento cardíaco

As lesões cardíacas, se presentes, tendem a ser maiores em tamanho, além de serem mais graves nos primeiros estágios da vida e tendem a diminuir com o desenvolvimento normal do corpo.

  • Rabdomiomas cardíacos: é a afecção cardíaca mais frequente, geralmente aparece em cerca de 70% dos casos. São formações tumorais benignas que geralmente diminuem de tamanho ou desaparecem com o aumento da idade. Como consequência, outros sintomas cardíacos, como arritmias ou taquicardias, podem aparecer.

- Envolvimento pulmonar

Os sinais e sintomas pulmonares são geralmente mais comuns em mulheres do que em homens. Além disso, geralmente está associada à presença de linfangioleiomiomatose (LAM), um tipo de doença degenerativa que afeta os pulmões.

As consequências clínicas do envolvimento pulmonar geralmente consistem em insuficiência respiratória, pneumotórax espontâneo, colapso pulmonar, entre outros.

- Envolvimento neurológico

A esclerose tuberosa é uma patologia que afeta uma grande variedade de estruturas do nosso corpo, porém a mais notável e a principal área afetada é o sistema nervoso. O envolvimento neurológico geralmente aparece entre 80% e 90% dos casos.

Algumas das condições médicas que geralmente afetam a esfera neurológica são:

  • Tubérculos corticais: as tuberosidades corticais ou tuberosidades são pequenas formações tumorais que geralmente estão localizadas nas áreas frontal e parietal. Além disso, geralmente são constituídos por células anormais ou desorganizadas.
  • Nódulos gliais subependimários: Esse tipo de afetação é constituído por um acúmulo anormal de células em diferentes áreas dos ventrículos cerebrais. Geralmente apresentam curso clínico assintomático.
  • Astrocitomas subpendimários de células gigantes: São formações tumorais derivadas de nódulos gliais subependimários. Quando atingem um tamanho grande, podem bloquear a drenagem do líquido cefalorraquidiano e, conseqüentemente, levar ao desenvolvimento de hipertensão intracraniana.

A afetação de cada uma dessas áreas produzirá uma série de complicações médicas ou sintomas secundários, entre os quais:

  • Episódios convulsivos: a presença de formações tumorais em nível neurológico pode levar a descargas epilépticas em aproximadamente 92% dos casos. Quando esses tipos de convulsões não são controlados de forma eficaz, podem ocorrer danos cerebrais cumulativos.
  • Sintomas motoresDa mesma forma, as formações tumorais em nível cerebral podem levar ao desenvolvimento de hemiplegia, incoordenação motora, presença de movimentos involuntários, entre outros.
  • Discapacidade intelectual: As alterações cerebrais e a persistência de convulsões podem ter um forte impacto no funcionamento intelectual geral, bem como em diferentes domínios cognitivos em particular.
  • Alterações comportamentais: Em muitos casos de esclerose tuberosa foi observada a presença de características autistas, hiperatividade, comportamento agressivo, características obsessivo-compulsivas, falta ou ausência de comunicação verbal, irritabilidade, instabilidade de humor, falta de iniciativa, entre outros.

Causas

A origem da esclerose tuberosa é genética. Estudos clínicos e experimentais conseguiram identificar que esta patologia se deve à presença de defeitos ou mutações em dois genes, TSC1 e TSC2.

  • O gene TSC1 foi descoberto na década de 1990. Está presente no cromossomo 9 e é responsável pela produção de uma proteína chamada hamartina.
  • O gene TSC2, presente no cromossomo 16, é responsável pela produção da proteína tuberina.

Diagnóstico

O diagnóstico da esclerose tuberosa é geralmente baseado nos sinais clínicos característicos desta doença: retardo mental, convulsões, formações tumorais.

Uma conferência em 1998 estabeleceu um conjunto de critérios diagnósticos de consenso para esclerose tuberosa. Atualmente, o diagnóstico pode ser provável ou possível e um teste genético também deve ser incluído.

Teste genético

Os resultados dos testes genéticos devem mostrar a presença de uma mutação patogênica ou alteração em um dos genes TSC1 ou TSC2.

Geralmente, um resultado positivo costuma ser suficiente para o diagnóstico, mas um resultado negativo não exclui a presença. Aproximadamente 10-15% dos casos diagnosticados não conseguiram identificar uma mutação genética específica.

Critérios clínicos maiores e menores

- Principais critérios clínicos

Os principais critérios clínicos incluem uma ampla variedade de condições médicas, incluindo: máculas hipopigmentadas, angiofibromas, fibromas ungueais, placas cutâneas, hamartomas retinais, displasias corticais, nódulos subependimários, rabdomioma cardíaco, angiomiolopima renal e lifangioleimiomatose.

- Critérios clínicos menores

Os critérios menos clínicos incluem: depressões dentárias, lesões cutâneas, miomas intraorais, máculas retinianas, múltiplos cistos renais e hamartomas extra-renais.

Assim, dependendo da presença dos critérios maiores e / ou menores, o diagnóstico de esclerose tuberosa pode ser:

  • Diagnóstico definitivo: presença de dois critérios maiores ou um incremento maior e 2 ou mais critérios menores.
  • Possível diagnóstico: presença de um critério maior ou dois ou mais critérios menores.
  • Diagnóstico provável: presença de um critério maior e de um critério menor.

Tratamento

Atualmente, não há cura para a esclerose tuberosa. Apesar disso, existe uma grande variedade de tratamentos disponíveis para o controle dos sintomas.

Dessa forma, as intervenções terapêuticas dependerão fundamentalmente das áreas afetadas e dos sinais e sintomas médicos presentes.

A nível farmacológico, um dos tratamentos mais utilizados são os antiepilépticos. O objetivo básico desses é o controle das convulsões para evitar o desenvolvimento de dano cerebral secundário.

Por outro lado, a utilização de procedimentos cirúrgicos para a remoção de formações tumorais também é possível. Normalmente é usado para remover tumores de fácil acesso.

Além disso, avanços importantes estão sendo feitos em nível experimental para a identificação de tratamentos curativos. Por outro lado, a intervenção psicológica também é essencial nos casos de deficiência intelectual.

Referências

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