Síndrome do X Frágil: causas, sintomas e tratamento - Médico - 2023

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As pessoas são, em nível fisiológico, o resultado da interação entre os 30 mil genes que compõem nosso genoma e as influências do ambiente interno e externo. Por ele, Embora não sejamos simplesmente um produto da genética, os genes desempenham um papel muito importante em nosso corpo.

E é nessas sequências de DNA que estão gravadas as informações necessárias à síntese de todas aquelas proteínas que nos permitirão dar funcionalidade às nossas células e, em última instância, a nós como seres humanos. Mas, felizmente e infelizmente, esses genes não são unidades imóveis.

Seja devido aos caprichos do acaso genético ou devido à herança entre pais e filhos, é possível que ocorram erros na sequência de um ou mais de nossos genes. E, caso essas mutações causem efeitos negativos em nível fisiológico, a pessoa sofrerá o que se chama de doença genética.

Existem mais de 6.000 doenças genéticas diferentes, mas uma das mais relevantes clinicamente, Como principal causa hereditária de deficiência intelectual, é a síndrome do X frágil, doença congênita que surge quando a pessoa, devido a erros em um gene, não possui proteínas essenciais para o desenvolvimento do cérebro. No artigo de hoje, a par das publicações científicas de maior prestígio, iremos analisar as bases clínicas desta doença.

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O que é a síndrome do X frágil?

A síndrome do X frágil é uma doença genética e hereditária em que, devido a um erro no cromossomo sexual X (daí o nome), a pessoa não possui um gene responsável pela síntese de uma proteína essencial para o desenvolvimento adequado do cérebro.

É uma doença genética (talvez seja melhor chamá-la de afecção) que atinge mais o sexo masculino e que, com uma incidência de 1 caso por 4.000 homens e 1 caso por 8.000 mulheres, é considerada uma patologia rara. Por se apresentar. uma incidência abaixo de 0,05%.

Mas mesmo assim, A síndrome do X frágil representa a principal causa hereditária de deficiência intelectual, que pode ser grave. Problemas de inteligência, dificuldades de aprendizagem, problemas de fala, tendência à agressão em meninos e timidez em meninas e problemas emocionais e sociais são as principais manifestações desse transtorno.

Queremos deixar claro a partir de agora que em nenhum momento queremos referir as pessoas que sofrem de síndrome do X frágil como pessoas doentes. Queremos simplesmente, pela mais honesta vontade de divulgação científica, transferir as bases genéticas desta síndrome para a população em geral. Não queremos desrespeitar ninguém, apenas falar objetivamente sobre esta condição.

Uma síndrome que, tendo sua origem em erros genéticos hereditários, não tem cura. Mesmo assim, testes genéticos podem detectar precocemente esse distúrbio e oferecer um tratamento precoce que, embora não cure a doença, pode melhorar a qualidade de vida da pessoa por meio da farmacologia e de terapias educacionais, comportamentais e físicas. Além disso, além das afetações e sintomas que comentaremos, não diminui a expectativa de vida.

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Causas

As causas da síndrome do X Frágil são muito bem descritas. É, como já dissemos, um distúrbio genético de origem hereditária, portanto, é uma patologia congênita que se desenvolve quando uma criança herda um gene mutado de seus pais. É uma condição com incidência de 1 caso para cada 2.500-4.000 homens e 1 caso para cada 7.000-8.000 mulheres.

Mas qual é o gene mutado que leva à síndrome do X frágil? A síndrome do X frágil surge de uma mutação no gene FMR1, que está localizado no cromossomo sexual X e codifica a proteína FMRP, essencial para o desenvolvimento adequado do cérebro. Também é importante em outros tecidos, mas especialmente ao nível do sistema nervoso central.

Em condições normais, este gene FMR1 tem entre 5 e 44 cópias do trinucleotídeo CGG (uma sequência de citosina, guanina, guanina); Mas as pessoas que desenvolvem a síndrome do X Frágil o fazem porque, devido a um erro genético na sequência, existem mais de 200 cópias do trinucleotídeo. Essa mutação desativa o gene e impede que ele seja traduzido na proteína. Quando alguém tem entre 55 e 200 cópias, pode apresentar uma forma leve da síndrome do X frágil (conhecida como pré-mutação) que nunca é diagnosticada.

Há momentos em que a mutação consiste em uma falta parcial ou total do gene FMR1, mas o cenário mais comum é este. Seja como for, a causa da doença é sofrer uma mutação genética que impede a síntese da proteína FMRP, vital para o desenvolvimento normal do cérebro humano e para as vias de sinalização nos dendritos dos neurônios.

E como essas mutações são herdadas? Mutações no gene FMR1 que levam ao aparecimento da síndrome do X frágil seguem um padrão de herança dominante ligado ao cromossomo X com penetrância reduzida em mulheres (portanto, a incidência é maior em homens). Portanto, se um homem (XY) tem o gene FMR1 Com as mutações que falamos, a doença vai se desenvolver porque só tem um cromossomo X, mas as mulheres, apesar de serem XX, também vão sofrer (embora a penetrância da mutação seja menor).

Tudo depende de quantas repetições de trinucleotídeos eles herdam. Uma pessoa com entre 5 e 44 repetições do trinucleotídeo CGG na gema FMR1 eles não têm risco de ter filhos com a síndrome do X frágil. Uma pessoa com 45 a 54 repetições não corre o risco de ter filhos com a doença, mas podem apresentar sintomas muito leves.

Uma pessoa com as premutações que mencionamos (com entre 55 e 200 repetições) pode ter sintomas leves e já existe o risco de ter filhos com a pré-mutação ou a mutação completa. Uma mulher com essas premutações tem 50% de probabilidade de transmitir aos filhos (menino ou menina). Um homem com essas premutações terá filhas com a premutação, mas nenhum filho com a premutação.

E, finalmente, uma pessoa com a mutação completa (mais de 200 repetições e pode até chegar a 1.000) também haverá um risco de 50%, mas a herança da mutação fará com que os descendentes sofram da doença como tal. Estas são as bases genéticas e hereditárias da síndrome do X Frágil.

Sintomas

A síndrome do X frágil é uma doença congênita que, no entanto, apresenta uma diversidade e intensidade específica de sintomas dependendo da gravidade das mutações herdadas no gene FMR1. Seja como for, os sinais clínicos costumam aparecer após os dois anos de vida.

A maioria dos meninos afetados pela doença tem uma deficiência intelectual que varia de leve a moderada, enquanto apenas 30% das meninas apresentam algum grau de deficiência intelectual. Em qualquer caso, isso geralmente se manifesta com problemas de memória de curto prazo, memória de trabalho, habilidades numéricas e visuoespaciais, funções executivas, linguagem e fala e habilidades físicas (começa a andar mais tarde do que as outras crianças).

As características físicas são muito sutis e, quando observadas (aproximadamente 50% dos casos), geralmente consistem em face mais longa e estreita que o normal, orelhas grandes e de implantação baixa, hipermobilidade nos dedos, pés chatos, maxilar proeminente, testículos maiores (em jovens após a puberdade) e testa grande.

Os distúrbios comportamentais podem incluir ansiedade, humor instável, timidez, comportamentos agressivos e hiperatividade (em 89% dos meninos e 30% das meninas). Da mesma forma, aproximadamente 30% das crianças afetadas por esta condição apresentam comportamentos do espectro do autismo.

Os episódios convulsivos são relativamente frequentes, ocorrendo com maior ou menos frequência em 15% dos homens e 5% das mulheres. A otite recorrente também é observada em 60% dos casos.

Como vemos, embora nenhuma redução na expectativa de vida é observada De uma pessoa acometida pelo quadro da síndrome do X frágil, é possível que, além da inevitável deficiência intelectual e dos problemas que esta acarreta, grandes impactos na saúde emocional e social da pessoa. É por isso que é tão importante tratar esse distúrbio precocemente.

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Tratamento

Síndrome do X frágil, como todas as outras doenças genéticas, não há cura, mas isso não significa que não possa ser tratada para melhorar a qualidade de vida emocional e fisicamente, tanto quanto possível. A síndrome do X frágil é incurável, mas é tratável até certo ponto.

Seu diagnóstico não pode se basear apenas no quadro clínico, pois já vimos que as características físicas estão presentes em apenas 50% dos casos e podem ser muito sutis. Por isso, o diagnóstico deve consistir sempre em um teste genético que, ao observar os sinais de deficiência intelectual, confirma ou rejeita a síndrome do X frágil.

No caso de mutações terem sido observadas na gema FMR1, o tratamento começará o mais rápido possível. É preciso uma abordagem multidisciplinar e se concentra na melhora dos sintomas para que o impacto da doença na vida adulta seja o menor possível.. Obviamente, a deficiência intelectual ainda existirá, mas tudo o que pode ser feito deve ser feito para melhorar a saúde física e emocional.

Nesse sentido, o tratamento da síndrome do X frágil consiste, por um lado, em terapias farmacológicas baseadas em estimulantes e inibidores da recaptação de serotonina (para lidar com a ansiedade e comportamentos obsessivo-compulsivos) e medicamentos antipsicóticos (para lidar com comportamentos agressivos e autistas) .

E por outro lado, o tratamento também consiste em planos de educação individualizados, terapia ocupacional para integração sensorial, fonoaudiologia, terapias comportamentais, fisioterapia, etc. Tudo isso pode ajudar a melhorar a situação. Além disso, deve ser mencionado que Novos medicamentos estão sendo investigados com resultados promissores para melhorar o prognóstico da síndrome do X frágil.