Helicobacter pylori: características, morfologia, habitat - Ciência - 2023

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Helicobacter pylorié uma bactéria helicoidal Gram negativa, envolvida no desenvolvimento de gastrites, úlceras pépticas e associada ao câncer gástrico. Foi descoberto em 1983 pelos patologistas australianos Robin Warren e Barry Marshall ao examinar a mucosa gástrica de estômagos humanos.

Até Marshall fez experiências consigo mesmo, ingerindo material contaminado com a bactéria, onde descobriu que causava gastrite, e conseguiu verificar a presença da bactéria em sua própria biópsia do estômago. Ele também descobriu que respondia ao tratamento com antibióticos.

Com isso, eles desmontaram velhas teorias que afirmavam que a gastrite era causada pelo consumo de alimentos picantes ou pelo estresse. Por esta razão, em 2005 Warren e Marshal receberam o Prêmio Nobel de Medicina.

Características gerais

Devido a sua grande semelhança com o gênero Campylobacter, foi inicialmente denominado Campylobacter pyloridis e posteriormente Campylobacter pylori, mas foi posteriormente reclassificado para um novo gênero.

Infecção por Helicobacter pylori Tem uma ampla distribuição em muitos países principalmente subdesenvolvidos e é uma das infecções mais frequentes no homem, que geralmente ocorre desde a infância.

Pensa-se que, uma vez adquirido pela primeira vez, o microrganismo pode permanecer anos ou toda a vida, em alguns casos assintomático.

Por outro lado, o estômago não parece ser o único local onde o microrganismo pode ser alojado, acredita-se que H. pylori pode se consolidar na boca antes de colonizar o estômago.

Da mesma forma, é possível que o H. pylori presente na cavidade oral pode reinfectar o estômago após o tratamento. Isso é reforçado pela descoberta de que algumas crianças assintomáticas isolaram o microrganismo da placa dentária.

No entanto, embora a infecção por Helicobacter pylori é assintomático em algumas pessoas, não é inofensivo, visto que foi associado a 95% das úlceras duodenais, 70% das úlceras pépticas e 100% das gastrites crônicas de localização antral.

Mais longe, Helicobacter pylori Foi classificado como carcinógeno de classe I pela Agência Internacional de Pesquisa do Câncer, por sua associação entre infecção e câncer gástrico.

Habitat

Helicobacter pylori Foi encontrado nos seguintes hospedeiros: homem, macaco e gatos.

Esta bactéria requer uma atmosfera microaerofílica (10% CO₂, 5% O₂ e 85% de N₂) a ser cultivado, sendo o ferro um elemento essencial para o seu crescimento e metabolismo.

A temperatura ótima de crescimento é de 35 a 37 ºC, embora algumas cepas sejam capazes de se desenvolver a 42 ºC. Da mesma forma, um certo grau de umidade favorece seu crescimento.

Helicobacter pylori cresce lentamente em laboratório, podendo levar de 3 a 5 dias e até 7 dias para que a colônia seja evidente no meio.

Meios não seletivos suplementados com sangue podem ser usados para sua cultura.

Por outro lado, Helicobacter pylori Caracteriza-se por ser móvel e devido ao seu formato em espiral permite ter movimentos de hélice como se fosse aparafusado. Isso ajuda a mover-se através do muco gástrico.

É também catalase e oxidase positiva e grande produtora de urease, esta cumprindo função vital para o microrganismo. A urease permite que ele sobreviva em ambientes de pH ácido, gerando amônia, que ajuda a alcalinizar o pH.

O microrganismo precisa de um pH de 6 a 7 para crescer. Para isso, além de usar urease, passa a viver abaixo da mucosa gástrica, onde o muco gástrico o protege da extrema acidez da luz do estômago (pH 1,0 - 2,0).

Por outro lado, as proteases excretadas pela bactéria modificam o muco gástrico, reduzindo a possibilidade de difusão do ácido pelo muco.

Fatores de virulência

Flagelos

O movimento da bactéria representa um fator de virulência, pois auxilia na colonização da mucosa gástrica.

Adesivos

A bactéria possui pilis e hemaglutinina fimbrial, que atuam na aderência do microrganismo às células gástricas e duodenais.

A adesão é uma estratégia da bactéria para resistir ao peristaltismo da camada mucosa onde reside, para posteriormente migrar para as células epiteliais.

Por outro lado, as hemaglutininas específicas do ácido siálico na superfície da mucosa retardam a adesão e a ingestão de H. pylori.

Lipopolissacarídeos (LPS)

É endotóxico como o LPS de outras bactérias Gram negativas. O antígeno purificado pode induzir apoptose.

Urease

A bactéria usa a produção de urease para quebrar a ureia em amônia e dióxido de carbono.

Esta ação permite manter um pH alcalino ao seu redor e assim evitar ser destruído pelo ácido clorídrico no estômago, garantindo sua sobrevivência.

Esta propriedade é codificada pelo gene Ura A.

Citotoxina vacuolizante (VacA)

É uma proteína que cria vacúolos nas células epiteliais do estômago, razão pela qual o tecido ulcera. É codificado pelo gene VacA.

Citotoxina (CagA)

As cepas com o gene CagA são mais virulentas. Estes estão associados a gastrite grave, gastrite atrófica, duodenite e / ou câncer gástrico.

Esta citotoxina CagA aumenta a proliferação de células gástricas sem apoptose, levando a uma modificação no padrão de renovação normal do epitélio do estômago.

Superóxido dismutase e catalase

É essencial para a proteção contra morte dependente de O2 por neutrófilos.

Ele age quebrando o peróxido de hidrogênio, um metabólito que é tóxico para as bactérias.

Óxido nítrico sintase induzível (iNOS):

Bactérias induzem iNOS e macrófagos em vitro.

Esse achado sugere que a alta produção de óxido nítrico pela indução dessa sintase, em associação com a ativação imune, participa do dano tecidual.

Fosfolipases, lipases e muquinases

Eles permitem a invasão do microrganismo sob a mucosa gástrica, e então modificam o muco para que funcione como uma camada impermeável que o protege do ácido da luz estomacal.

Além disso, neste local a resposta imune é completamente ineficaz.

Taxonomia

Domínio: Bactéria

Filo: Proteobacteria

Classe: Epsilonproteobacteria

Ordem: Campylobacterales

Família: Helicobacteraceae

Gênero: Helicobacter

Espécies: pylori

Morfologia

Helicobacter pylori É uma haste helicoidal fina Gram-negativa pequena, curva, ligeiramente atarracada. Ele mede aproximadamente 3 µm de comprimento e 0,5 µm de largura. Eles coram bem com Hematoxilina-Eosina, coloração Giensa modificada ou técnica de Warthin-Starry.

É móvel graças à presença de múltiplos flagelos polares (tufados), entre 4 a 6 no total, que são caracteristicamente embainhados.

A bainha que cobre os flagelos contém proteínas e lipopolissacarídeos equivalentes aos componentes da membrana externa. No entanto, sua função é desconhecida.

Não forma esporos e não está encapsulado. A parede celular é semelhante à de outras bactérias Gram negativas.

As colônias de Helicobacter pylori geralmente são pequenos, cinza e translúcidos. Conforme as colônias envelhecem (culturas prolongadas), as formas bacilares se transformam em cocóides.

Diagnóstico

Para o diagnóstico de Helicobacter pylori Existem muitos métodos e são classificados como invasivos e não invasivos.

- Métodos invasivos

Biópsia da mucosa gástrica

É feito por meio de endoscopia, o método mais sensível para o diagnóstico Helicobacter pylori.

Os microrganismos podem ser observados nos cortes de tecido, além de que a mucosa apresentará características patognomônicas de sua presença.

A desvantagem é que a distribuição de H. pylori através do estômago não é uniforme.

Teste rápido de urease

É um método de detecção indireta da bactéria.

Porções das amostras podem ser imersas em caldo de uréia com indicador de pH (Vermelho de Fenol) e os resultados podem ser vistos em menos de uma hora.

O meio do caldo de uréia passa de amarelo para fúcsia devido à alteração do pH causada pela produção de amônia a partir da uréia, pela ação da urease.

A sensibilidade deste teste depende da carga bacteriana no estômago.

Cultura de amostras de mucosa gástrica

Parte da amostra colhida por endoscopia pode ser destinada à cultura. Uma cultura negativa é o indicador mais sensível de cura pós-terapia.

A amostra de biópsia gástrica ou duodenal deve ser recente e seu transporte não deve demorar mais de 3 horas. Podem ser armazenados por até 5 horas a 4ºC e o tecido deve ser mantido úmido (recipiente com 2 mL de soro fisiológico estéril).

Antes de semear a amostra, deve-se fazer um mash para obter maior sensibilidade. A amostra pode ser semeada em ágar Brucella, infusão de cérebro e coração ou tripticase de soja suplementado com sangue de carneiro ou cavalo a 5%.

Reação em cadeia da polimerase (PCR).

Cortes de tecido podem ser submetidos a técnicas de biologia molecular para a detecção de DNA do microrganismo.

A vantagem da PCR é que pode ser utilizada na análise de amostras como saliva, permitindo o diagnóstico de H. pylori de forma não invasiva, embora o fato de a bactéria estar na saliva não seja necessariamente uma indicação de infecção estomacal.

- Métodos não invasivos

Sorologia

Este método tem uma sensibilidade de 63-97%. Consiste na dosagem de anticorpos IgA, IgM e IGG pela técnica de ELISA. É uma boa opção de diagnóstico, mas tem utilidade limitada para monitorar o tratamento.

Isso ocorre porque os anticorpos podem permanecer elevados por até 6 meses após a morte do organismo. Tem a vantagem de ser um método rápido, simples e barato do que aqueles que requerem uma biópsia endoscópica.

Deve-se notar que os anticorpos gerados contra H. pylori, são usados para diagnóstico, mas não evitam a colonização. Por este motivo, as pessoas que adquirem H. pylori eles tendem a sofrer de doenças crônicas.

Teste de respiração

Para este teste, o paciente deve ingerir uréia marcada com carbono (¹³C ou ¹⁴C). Quando esse composto entra em contato com a urease produzida pela bactéria, ela se transforma em dióxido de carbono marcado (CO₂ C¹⁴) e amônio (NH₂).

O dióxido de carbono passa para a corrente sanguínea e daí para os pulmões, onde é exalado pela respiração. A amostra de respiração do paciente é coletada em um balão. Um teste positivo é confirmatório da infecção por esta bactéria.

Teste de respiração modificado

É igual ao anterior, mas neste caso é adicionado um colóide de 99mTc que não é absorvido no sistema digestivo.

Esse colóide permite visualizar a produção de uréia exatamente no local do aparelho digestivo onde é gerada por meio de uma câmera gama.

Ciclo de vida

Helicobacter pylori dentro do corpo, ele se comporta de duas maneiras:

98% da população de H. pylori eles residem livremente no muco do estômago. Isso serve como um reservatório para bactérias aderentes que servirão para a transmissão.

Enquanto 2% estão presos às células epiteliais, que mantêm a infecção.

Portanto, existem duas populações, aderentes e não aderentes, com diferentes características de sobrevivência.

Patogenia

Uma vez que a bactéria entra no corpo, ela pode colonizar principalmente o antro gástrico, usando os fatores de virulência que possui.

A bactéria pode durar muito tempo instalada na mucosa gástrica, às vezes por toda a vida sem causar desconforto. Invade e coloniza as camadas profundas do muco do revestimento gástrico e duodenal por meio de proteases e fosfolipases.

Em seguida, ele se liga às células epiteliais superficiais do revestimento do estômago e do duodeno, sem invadir a parede. Esse é um local estratégico que as bactérias adotam para se proteger do pH extremamente ácido do lúmen do estômago.

Concomitantemente neste local, a bactéria desdobra a uréia para alcalinizar ainda mais seu ambiente e permanecer viável.

Na maioria das vezes, ocorre uma reação inflamatória contínua na mucosa gástrica, que por sua vez altera os mecanismos de regulação da secreção de ácido gástrico. É assim que certos mecanismos ulcerogênicos são ativados, como:

Inibição da função das células parietais por meio da inibição da somatostatina, onde a produção inadequada de gastrina é favorecida.

A amônia produzida, mais a citotoxina VacA, trata mal as células epiteliais, causando lesões na mucosa gástrica ou duodenal.

Assim, alterações degenerativas da superfície epitelial são observadas, incluindo depleção de mucina, vacuolização citoplasmática e desorganização das glândulas mucosas.

Infiltrado inflamatório

As lesões citadas fazem com que a mucosa e sua lâmina própria sejam invadidas por um denso infiltrado de células inflamatórias. Inicialmente, o infiltrado pode ser mínimo com apenas células mononucleares.

Mas posteriormente a inflamação pode se espalhar com a presença de neutrófilos e linfócitos, que causam danos às células mucosas e parietais, podendo ocorrer até a formação de microabscessos.

Por sua vez, a citotoxina CagA entra na célula epitelial gástrica, onde são desencadeadas múltiplas reações enzimáticas que provocam a reorganização do citoesqueleto de actina.

Os mecanismos específicos da carcinogênese são desconhecidos. No entanto, acredita-se que a inflamação e a agressão durante um longo período de tempo causam metaplasia e, eventualmente, câncer.

Patologia

Em geral, a gastrite superficial crônica começa algumas semanas ou meses após a bactéria se instalar. Essa gastrite pode progredir para úlcera péptica e, posteriormente, levar a linfoma gástrico ou adenocarcinoma.

Da mesma forma, a infecção por Helicobacter pylori É uma condição que predispõe ao linfoma MALT (Tecido Linfóide Associado à Mucosa).

Por outro lado, estudos recentes mencionam que Helicobacter pylori causa doenças extragástricas. Estes incluem: anemia por deficiência de ferro e púrpura trombocitopenia idiopática.

Também doenças de pele, como rosácea (a doença de pele mais comum associada a H. pylori), prurigo crônico, urticária idiopática crônica, psoríase, entre outros. Em mulheres grávidas, pode causar hiperêmese gravídica.

Outros sites menos frequentes que se acredita seremH. pylori pode ter algum papel causando patologia no nível de:

Orelha média, pólipos nasais, fígado (carcinoma hepatocelular), vesícula biliar, pulmões (bronquiectasia e doença pulmonar obstrutiva crônica DPOC).

Também tem sido associada a doenças oculares (glaucoma de ângulo aberto), doenças cardiovasculares, doenças autoimunes, entre outras.

Manifestações clínicas

Essa patologia pode ser assintomática em até 50% dos adultos. Caso contrário, na infecção primária pode causar náusea e dor abdominal superior que pode durar até duas semanas.

Posteriormente, os sintomas desaparecem para reaparecer posteriormente, uma vez instalada a gastrite e / ou úlcera péptica.

Nesse caso, os sintomas mais comuns são náusea, anorexia, vômito, dor epigástrica e sintomas ainda menos específicos, como arroto.

A úlcera péptica pode causar sangramento grave que pode ser complicado por peritonite devido ao vazamento de conteúdo gástrico para a cavidade peritoneal.

Contágio

Pessoas com Helicobacter pylori eles podem excretar a bactéria em suas fezes. Desta forma, a água potável pode ser contaminada. Portanto, a via mais importante de contaminação do indivíduo é a via fecal-oral.

Acredita-se que possa estar na água ou em alguns vegetais que costumam ser comidos crus, como a alface e o repolho.

Esses alimentos podem ser contaminados ao serem regados com água contaminada. No entanto, o microrganismo nunca foi isolado da água.

Outra rota incomum de contaminação é oral-oral, mas foi documentada na África pelo costume de algumas mães de mastigar previamente a comida de seus filhos.

Por fim, é possível o contágio por via iatrogênica. Essa via consiste na contaminação pela utilização de material contaminado ou mal esterilizado em procedimentos invasivos que envolvem contato com a mucosa gástrica.

Tratamento

Helicobacter pyloriem vitro é suscetível a uma variedade de antibióticos. Entre eles: penicilina, algumas cefalosporinas, macrolídeos, tetraciclinas, nitroimidazóis, nitrofuranos, quinolonas e sais de bismuto.

Mas eles são inerentemente resistentes aos bloqueadores do receptor (cimetidina e ranitidina), polimixina e trimetoprima.

Entre os tratamentos de maior sucesso, estão:

Combinação de medicamentos, incluindo 2 antibióticos e 1 inibidor da bomba de prótons.
A combinação de antibióticos mais comumente usada é claritromicina + metronidazol ou claritromicina + amoxicilina ou claritromicina + furazolidona ou metronidazol + tetraciclina.
O inibidor da bomba de prótons pode ser Omeprazol ou Esomeprazol.
Algumas terapias também podem incluir o consumo de sais de bismuto.

A terapia deve ser concluída por pelo menos 14 dias, conforme recomendado pelo FDA. No entanto, em alguns pacientes, essa terapia é difícil de tolerar. Para eles, recomenda-se combinar o tratamento com o consumo de alimentos que contenham probióticos.

Essas terapias são eficazes, no entanto, nos últimos anos, tem havido resistência do Helicobacter pylori metronidazol e claritromicina.

O microrganismo pode ser erradicado, porém a reinfecção é possível. Em segundas terapias para reinfecção, o uso de levofloxacina é recomendado.

Referências

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