Síndrome de Wolf-Hirschhorn: sintomas, causas, tratamento - Ciência - 2023

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o Síndrome de Wolf-Hirschhorn é uma patologia genética rara cujas características clínicas se devem principalmente à perda de material genético. É caracterizada pela presença de alterações relacionadas a malformações faciais, convulsões e um significativo atraso generalizado no desenvolvimento.

Está associada a uma série de complicações médicas importantes: lesões neurológicas, cardíacas, musculoesqueléticas, imunológicas, visuais, auditivas, doenças geniturinárias, etc.

Quanto à origem etiológica da síndrome de Wolf-Hirschhorn, ela está associada à presença de anormalidades genéticas no cromossomo 4. Por outro lado, o diagnóstico geralmente é confirmado na infância, graças ao reconhecimento de características físicas e cognitivas. No entanto, a análise genética é de vital importância.

Por fim, a intervenção terapêutica dessa patologia costuma basear-se na reabilitação física, fonoaudiologia, fornecimento de antiepilépticos, adaptações dietéticas ou intervenção neuropsicológica, entre outras medidas de suporte.

História

Essa doença foi descrita simultaneamente pelos pesquisadores Ulrich Wolf e Kart Hirschhon, em paralelo em 1965. Nos primeiros relatos clínicos, fazia-se referência a um distúrbio caracterizado pela presença de microcefalia, com configuração craniana semelhante a um capacete grego.

No entanto, foram Zollino e seu grupo de trabalho que descreveram em 2001, em detalhes, todas as características clínicas da síndrome de Wolf-Hirshhorn.

Até o momento, foram identificados mais de 90 casos diferentes na literatura médica e experimental, geralmente associados ao gênero feminino.

Além disso, as definições atuais desta patologia cobrem tanto a identificação de manifestações principais ou cardinais (fácies atípica, retardo de crescimento, atraso no desenvolvimento motor e cognitivo e distúrbios epilépticos), bem como outras manifestações médicas (cardíacas, sensoriais, anormalidades geniturinárias, etc. )

Características da síndrome de Wolf-Hirschhorn

A síndrome de Wolf é uma patologia de origem genética que se caracteriza por acometimento mulsistêmico, definido pela presença de características faciais atípicas, retardo de crescimento generalizado, deficiência intelectual e convulsões.

No entanto, o curso clínico é amplamente heterogêneo entre os indivíduos afetados, devido à sua natureza genética, produto de uma deleção. Por deleção cromossômica, entendemos a perda de um ou mais segmentos de um cromossomo. Dependendo da gravidade dessa anomalia e do nível de envolvimento genético, características diferenciais podem aparecer entre os afetados.

Nesse sentido, o déficit de material genético nessa síndrome está associado a complicações médicas importantes. Assim, a maioria dos acometidos morre durante a fase pré-natal ou neonatal, porém, alguns casos de gravidade moderada ultrapassam o primeiro ano de vida.

É uma patologia frequente?

Em geral, a síndrome de Wolf-Hirschhorn e suas características clínicas definidoras são consideradas condições médicas raras de origem genética.

Apesar de sua baixa prevalência, alguns estudos estatísticos conseguiram identificar dados associados a uma incidência de 1 caso a cada 50.000 nascimentos.

Outros autores, como Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas e García-Ron, apontam que a síndrome de Wolf-Hirschhorn pode atingir uma prevalência próxima a 1 caso a cada 20.000 nascimentos.

Em relação aos fatores sociodemográficos associados à síndrome de Wolf-Hirschhorn, identificou-se maior prevalência no sexo feminino, especificamente na proporção de 2: 1 em relação ao masculino.

Além disso, não foi possível identificar uma frequência diferencial associada a regiões geográficas específicas ou grupos étnicos e / ou raciais específicos.

Por fim, referindo-se aos fatores hereditários, pesquisas indicaram que em mais de 80% dos afetados essa patologia se deve a uma mutação aleatória. Os casos de síndrome de Wolf-Hirschhorn de origem genética hereditária são raros.

Signos e sintomas

Os sintomas que podem ser observados em pessoas que sofrem da síndrome de Wolf-Hirschhorn podem ser altamente variáveis; no entanto, essa síndrome é uma patologia definida por várias condições médicas centrais:

- Anormalidades faciais.

- Atraso generalizado no desenvolvimento.

- episódios convulsivos.

- Atraso psicomotor e cognitivo.

-Anormalidades faciais

As características crânio-faciais são geralmente definidas por uma ampla lista de anomalias e alterações. Juntas, todas têm uma aparência facial atípica, semelhante aos elmos dos guerreiros gregos.

Alguns dos achados clínicos mais frequentes nesta área estão relacionados a:

- Microcefalia: o perímetro cefálico geralmente não se desenvolve normalmente, então o tamanho total da cabeça é geralmente menor do que o esperado para a idade cronológica da pessoa afetada. Geralmente, várias assimetrias também podem ser observadas entre as diferentes estruturas que compõem a região craniofacial.

- configuração nasalO nariz geralmente é anormalmente grande, a parte superior plana, com uma grande separação da região entre as sobrancelhas. Em alguns casos, o nariz assume uma forma anormal, comumente chamada de nariz de “bico de papagaio”.

- Configuração facial: a mandíbula geralmente é pouco desenvolvida, com um queixo pequeno sendo observado. Além disso, as sobrancelhas costumam mostrar uma aparência arqueada. Além disso, geralmente aparecem outras características patológicas, como manchas vascularizadas, excreções cutâneas, entre outras.

- Implantação de aurícula: as orelhas geralmente estão localizadas em uma posição mais baixa do que o normal. Além disso, é possível observar um subdesenvolvimento das orelhas, parecendo menores e mais proeminentes que o normal.

- Configuração dos olhos: os olhos costumam aparecer bem separados e com uma simetria significativa, sendo um dos globos oculares menor. Além disso, podemos identificar estrabismo, alterações na estrutura e coloração da íris, queda das pálpebras ou obstrução dos canais lacrimais.

- Distúrbios bucais: no caso da configuração oral, o mais comum é a identificação de filtro labial anormalmente pequeno, lábio leporino, eclosão tardia, fenda palatina, entre outros.

- Atraso generalizado no desenvolvimento

Na síndrome de Wolf-Hirschhorn, é possível identificar um atraso generalizado no crescimento e desenvolvimento, tanto na fase pré-natal como pós-natal e infantil.

Nesse sentido, as crianças que sofrem dessa patologia tendem a ter um crescimento anormalmente lento, por isso costumam ter peso e altura menores do que o esperado para seu sexo e idade cronológica.

Esses tipos de características geralmente não estão associados a dificuldades alimentares ou déficits na ingestão calórica, porém, tanto as alterações genéticas quanto o desenvolvimento de outros tipos de patologias, como as cardíacas, podem contribuir para o agravamento desse quadro clínico.

Além disso, o retardo de crescimento generalizado está frequentemente relacionado a várias anormalidades musculoesqueléticas:

Subdesenvolvimento muscular: a estrutura muscular geralmente não se desenvolve completamente, por isso é muito comum observar uma redução anormal do tônus muscular.
Escoliose e cifose: A estrutura óssea da coluna vertebral pode apresentar-se de forma defeituosa apresentando uma posição desviada ou com uma curvatura anormal.
Clinodactilia: a estrutura óssea dos dedos também costuma se desenvolver de forma anormal, portanto, é possível observar desvios nos dedos. Além disso, geralmente
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Membros anormalmente finos: o baixo peso é especialmente perceptível nos braços e nas pernas.

Episódios convulsivos

As convulsões são um dos sintomas mais frequentes e graves da síndrome de Wolf-Hirschhorn.

Nesse sentido, as convulsões são definidas como um processo patológico resultante de uma atividade neuronal incomum que é alterada, causando agitação motora, espasmos musculares ou períodos de comportamento e sensações incomuns, podendo às vezes causar perda de consciência.

No caso da síndrome de Wolf-Hirschhorn, as crises mais comuns são tônico-clônicas.

Assim, os episódios convulsivos são caracterizados pelo desenvolvimento de tensão muscular, tendendo à rigidez generalizada, principalmente nas pernas e nos braços, seguida de espasmos musculares repetitivos e não controlados. Visualmente, eles podem ser vistos como tremores do corpo.

Além disso, a gravidade desse evento está em seu efeito no tecido cerebral. A atividade neuronal anormal e / ou patológica pode afetar uma grande parte da estrutura do cérebro de forma local ou geral, por isso podem ter consequências e sequelas neurológicas importantes.

- Atraso psicomotor e cognitivo

No caso da esfera cognitiva, mais de 75% dos portadores da síndrome de Wolf-Hirschhorn apresentam algum tipo de deficiência intelectual.

Geralmente, o déficit intelectual costuma ser grave, não costumam desenvolver habilidades de linguagem, portanto, na maioria das vezes, a comunicação se limita à emissão de alguns sons.

Além disso, no caso da aquisição do controle postural, ficar em pé, andar, etc., todos esses são significativamente atrasados, principalmente devido a anormalidades musculoesqueléticas.

Curso clínico

Na maioria dos casos, os sinais e sintomas geralmente se desenvolvem progressivamente, razão pela qual várias fases podem ser distinguidas no desenvolvimento desta patologia:

Primeiro ano de vida

Nos estágios iniciais, os sintomas mais característicos estão relacionados ao baixo peso e anormalidades craniofaciais. Em muitos casos, cerca de 35%, os indivíduos afetados morrem pela presença paralela de defeitos cardíacos congênitos.

Estágio infantil

Além do atraso no desenvolvimento físico, são especialmente evidentes os déficits psicomotores, além das malformações musculoesqueléticas. Junto com essas descobertas médicas, as convulsões reaparecem. Geralmente, poucos afetados são capazes de andar ou dominar a língua.

Final da infância e adolescência

Nessa fase, as características relacionadas ao desenvolvimento e funcionamento intelectual são as mais significativas, porém, as características faciais típicas tornam-se evidentes.

Causas

Como observamos na descrição inicial da síndrome de Wolf-Hirschhorn, esse distúrbio se deve a uma deleção genética localizada no cromossomo 4.

Embora o volume de perda de material genético possa variar consideravelmente entre os indivíduos afetados, quanto mais grave e significativo for, mais graves serão os sintomas associados a esta doença.

Embora nem todos os genes envolvidos sejam conhecidos exatamente, diferentes estudos relacionaram a ausência dos genes WHSC1, LEMT1 e MSX1 com o curso clínico da síndrome de Wolf-Hirschhorn.

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Wolf-Hirschhorn pode ser feito antes do nascimento.

Os ultrassons de controle da gravidez podem identificar distúrbios de crescimento intrauterino e outros tipos de malformações físicas.

No entanto, é imprescindível a realização de um estudo genético para confirmação do seu quadro, seja por meio de análise celular pré ou pós-natal.

Tratamento

Atualmente não há cura para a síndrome de Wolf-Hirschhorn, nem há uma abordagem terapêutica padrão, portanto, o tratamento é projetado especificamente com base nas características individuais e no curso clínico da doença.

Assim, normalmente, a intervenção médica concentra-se no tratamento das crises epilépticas através da administração de medicamentos antiepilépticos, suplementos nutricionais, correção cirúrgica de malformações físicas, reabilitação cognitiva e educação especial.

Referências

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