Resistina: características, estrutura, funções - Ciência - 2023

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o resistina, também conhecido como fator secretor específico do tecido adiposo (ADSF), é um hormônio peptídico rico em cisteína. Seu nome se deve à correlação positiva (resistência) que apresenta à ação da insulina. É uma citocina que possui de 10 a 11 resíduos de cisteína.

Foi descoberto em 2001 em células adiposas (tecido adiposo) de camundongos e em células imunes e epiteliais de humanos, cães, porcos, ratos e várias espécies de primatas.

O papel desse hormônio tem sido bastante controverso desde sua descoberta, devido ao seu envolvimento na fisiologia do diabetes e da obesidade. Ele também é conhecido por ter outras implicações médicas, como aumento do colesterol ruim e lipoproteínas de baixa densidade nas artérias.

Características gerais

A resistina faz parte de uma família de moléculas do tipo resistina (moléculas semelhantes à resistina, RELMs).Todos os membros da família RELMs apresentam uma sequência N-terminal, que apresenta o sinal de secreção que está entre 28 e 44 resíduos.

Possuem região ou zona central variável, com extremidade carboxila terminal, de domínio que varia entre 57 e 60 resíduos, altamente preservados ou conservados e abundantes em cisteína.

Esta proteína foi encontrada em vários mamíferos. A maior parte das atenções foi dirigida à resistina secretada por ratos e presente em humanos. Essas duas proteínas apresentam 53 a 60% de similaridade (homologias) em suas sequências de aminoácidos.

Em ratos

Nesses mamíferos, a principal fonte de resistina são as células adiposas ou tecido adiposo branco.

A resistina em camundongos é rica em cisteína de 11 kDa. O gene para essa proteína está localizado no oitavo (8) cromossomo. É sintetizado como um precursor de 114 aminoácidos. Eles também têm uma sequência de sinal de 20 aminoácidos e um segmento maduro de 94 aminoácidos.

Estruturalmente, a resistina em camundongos tem cinco ligações dissulfeto e múltiplas voltas β. Pode formar complexos de duas moléculas idênticas (homodímeros) ou formar proteínas com estruturas quaternárias (multímeros) de tamanhos diferentes graças às ligações dissulfeto e não dissulfeto.

Em humanos

A resistina humana é caracterizada como sendo, como em camundongos ou outros animais, uma proteína peptídica rica em cisteína, apenas que em humanos é de 12 kDa, com uma sequência madura de 112 aminoácidos.

O gene para essa proteína é encontrado no cromossomo 19. A fonte de resistina em humanos são as células de macrófagos (células do sistema imunológico) e o tecido epitelial. Ela circula no sangue como uma proteína dimérica de 92 aminoácidos ligados por ligações dissulfeto.

Sinonímia

A resistina é conhecida por vários nomes, incluindo: proteína secretada rica em cisteína FIZZ3 (proteína secretada rica em cisteína FIZZ3), fator secretor específico do tecido adiposo (ADSF), fator secretório específico do tecido adiposo (ADSF), proteína rico em proteína rica em cisteína secretada específica de mieloide regulada por C / EBP-epsilon, proteína rica em cisteína secretada A12-alfa-like 2 (proteína secretada rica em cisteína A12- tipo alfa 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 e MGC126609.

Descoberta

Esta proteína é relativamente nova para a comunidade científica. Foi descoberto de forma independente por três grupos de cientistas no início deste século, que lhe deram nomes diferentes: FIZZ3, ADSF e resistina.

FIZZ3

Foi descoberto em 2000, em tecido pulmonar inflamado. Três genes de camundongos e dois genes homólogos de humanos associados à produção dessa proteína foram identificados e descritos.

ADSF

Proteína descoberta em 2001, graças à identificação de um fator de secreção rico em cistina (Ser / Cys) (ADSF) específico para o tecido lipídico branco (adipositos).

A essa proteína foi atribuído um papel importante no processo de diferenciação de múltiplas células em adipócitos maduros (adipogênese).

Resistin

Também em 2001, um grupo de pesquisadores descreveu a mesma proteína rica em cistina no tecido lipídico maduro de camundongos, que eles chamaram de resistina por causa de sua resistência à insulina.

Estruturas

Estruturalmente, sabe-se que essa proteína é composta por uma área frontal ou cabeça em forma laminar e uma região posterior em forma de hélice (cauda), formando oligômeros de diferentes pesos moleculares, conforme seja humana ou de outra origem.

Possui uma região central com 11 resíduos Ser / Cys (Serina / Cisteína) e uma área também rica em Ser / Cys cuja sequência é CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, onde C é Ser / Cys e X é qualquer aminoácido.

Possui uma composição estrutural considerada incomum, pois é formada por várias subunidades unidas por interações não covalentes, ou seja, não utilizam elétrons, mas sim variações eletromagnéticas dispersas para compor sua estrutura.

Características

As funções da resistina, até o momento, são objeto de amplo debate científico. Entre as descobertas mais relevantes dos efeitos biológicos em humanos e camundongos estão:

Vários tecidos em humanos e camundongos reagem à resistina, incluindo fígado, músculo, coração, sistema imunológico e células de gordura.
Camundongos hiperresistinêmicos (isto é, com níveis elevados de resistina) apresentam autorregulação da glicose prejudicada (homeostase).
A resistina diminui a captação de glicose estimulada pela insulina nas células do músculo cardíaco.
Em células imunes (macrófagos) em humanos, a resistina induz a produção de proteínas que coordenam a resposta do sistema imunológico (citocinas inflamatórias)

Doenças

Em humanos, acredita-se que essa proteína contribua fisiologicamente para a resistência à insulina no diabetes mellitus.

O papel que desempenha na obesidade ainda é desconhecido, embora tenha sido verificado que existe uma correlação entre o aumento do tecido adiposo e os níveis de resistina, ou seja, a obesidade aumenta a concentração de resistina no corpo. Também foi demonstrado que é responsável por altos níveis de colesterol ruim no sangue.

A resistina modula as vias moleculares em patologias inflamatórias e autoimunes. Provoca diretamente a alteração funcional do endotélio, que por sua vez leva ao endurecimento das artérias também conhecido como aterosclerose.

A resistina funciona como indicador de doenças e até mesmo como ferramenta clínica preditiva de doenças cardiovasculares. Está envolvida na produção de vasos sanguíneos (angiogênese), trombose, asma, doença hepática gordurosa não alcoólica, doença renal crônica, entre outras.

Referências

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