Antidepressivos tricíclicos: usos e efeitos colaterais - Psicologia - 2023

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Embora sejam menos usados hoje do que os ISRSs e outros antidepressivos mais modernos, os tricíclicos foram o tratamento medicamentoso de escolha para os transtornos depressivos por muitas décadas.

Neste artigo iremos descrever o que são antidepressivos tricíclicos, para que são usados e quais são os efeitos colaterais mais comuns.

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O que são antidepressivos tricíclicos?

Tricíclicos são drogas psicotrópicas usadas para tratar transtornos depressivoss, embora em muitos países eles tenham sido substituídos como drogas de escolha por outros antidepressivos mais eficazes.Os efeitos dos medicamentos úteis para o tratamento da depressão estão frequentemente associados ao agonismo da serotonina e da norepinefrina.

O nome dessas drogas vem de sua estrutura química: são formadas por três anéis de átomos. Anos depois do surgimento dos antidepressivos tricíclicos, também surgiram os tetracíclicos, que são formados por quatro anéis em vez de três.

A partir do momento que apareceu imipramina, o primeiro antidepressivo desta classe, um grande número de tricíclicos foi fabricado com algumas características diferenciais. Entre os mais comuns estão clomipramina, amitriptilina, nortriptilina, desipramina, maprotilina, doxepina, amoxapina, protriptilina e trimipramina.

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Qual é o seu mecanismo de ação?

Os antidepressivos tricíclicos são agonistas das monoaminas, um tipo de neurotransmissor muito relevante no sistema nervoso humano. Esses efeitos potencializadores afetam a serotonina, norepinefrina e, menos significativamente, dopamina.

Sua principal atividade terapêutica se deve à inibição da recaptação desses neurotransmissores, o que aumenta a disponibilidade de monoaminas no espaço sináptico. Porém, também afetam colateralmente a histamina e a acetilcolina, sobre o qual exercem um efeito antagônico.

Devido à baixa especificidade de seu mecanismo de ação, que não visa apenas os neurotransmissores mais relevantes como é o caso de outros antidepressivos, os tricíclicos podem ser úteis para aliviar os sintomas de depressão, mas também podem causar efeitos colaterais e reações adversas muito significativos.

História dessas drogas

Os tricíclicos foram descobertos no processo de fabricação de medicamentos antipsicóticos. A clomipramina, um neuroléptico com estrutura tricíclica, foi sintetizada em 1950. As informações sobre a droga logo em seguida levaram à criação da imipramina, o primeiro tricíclico usado especificamente para tratar a depressão.

Nas últimas décadas, a popularidade dos tricíclicos diminuiu na maioria das partes do mundo devido à descoberta de drogas antidepressivas mais eficazes e seguras, particularmente inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e antidepressivos de quarta geração, como venlafaxina e reboxetina.

Suas funções

Apesar do nome, os antidepressivos tricíclicos não são usados apenas em casos de depressão, mas, ao longo de sua história, foram aplicados a um grande número de diferentes distúrbios psicológicos.

1. Transtornos depressivos

A principal indicação para tricíclicos é tratamento de transtornos depressivos, tanto a depressão maior quanto outras variantes mais brandas, particularmente a distimia. Atualmente, são prescritos principalmente na depressão melancólica e nos casos que não melhoram com o consumo de outros antidepressivos com menos efeitos colaterais.

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2. Transtornos de ansiedade

Alguns tricíclicos são usados ocasionalmente para tratar diferentes transtornos de ansiedade: a imipramina demonstrou ser eficaz no transtorno de ansiedade generalizada e no transtorno do pânico, enquanto a clomipramina ainda é usada no transtorno obsessivo-compulsivo (intimamente relacionado à depressão) e amitriptilina no estresse pós-traumático.

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3. Dor crônica

Entre os transtornos relacionados à dor crônica que têm sido tratados com dores tricíclicas, destacam-se a fibromialgia e a neuropática; agonismo de serotonina e norepinefrina acredita-se influencia indiretamente a produção de opióides endógenos, que têm efeitos analgésicos. A amitriptilina parece ser especialmente útil nesse sentido.

4. Insônia

Os efeitos colaterais sedativos dos antidepressivos tricíclicos fizeram com que eles fossem usados ocasionalmente para tratar os sintomas de insônia. No entanto, é importante ter em mente que existem outros medicamentos mais específicos para esses problemas e, sobretudo, que a terapia psicológica é a forma mais aconselhável de enfrentar as dificuldades de dormir.

5. Transtornos alimentares

Novamente, os efeitos terapêuticos dos tricíclicos nos transtornos alimentares estão associados a um de seus efeitos colaterais mais comuns: ganho de peso. Em particular, a clomipramina às vezes é prescrita como parte da terapia para anorexia nervosa.

6. Enurese noturna e terrores noturnos

A imipramina é eficaz no tratamento de dois distúrbios do sono na infância: enurese noturna e terror noturno. Esses efeitos estão relacionados a diminuição do sono delta ou ondas lentas, durante o qual esses episódios aparecem.

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Efeitos colaterais dos antidepressivos tricíclicos

Embora os efeitos colaterais associados ao uso de antidepressivos tricíclicos dependam em grande parte de seu agonismo ou antagonismo em relação a certos neurotransmissores, nesta seção vamos nos concentrar nas reações colaterais mais comumente associadas a essa classe de drogas psicoativas como um todo.

Como mencionamos na seção anterior, entre os efeitos colaterais mais comuns dos antidepressivos tricíclicos encontramos sedação e ganho de peso; ambos são devidos à inibição da atividade da histamina.

O bloqueio do receptor de acetilcolina causa efeitos colaterais, como constipação, retenção urinária, boca seca, visão turva e problemas de memória. Por outro lado, a inibição dos receptores alfa-adrenérgicos está relacionada a alterações na circulação sanguínea, principalmente tontura e hipotensão ortostática.

Entre as reações adversas graves ao consumo de tricíclicos destaca a síndrome neuroléptica maligna, que consiste no aparecimento de alterações respiratórias, cardíacas e musculares que podem causar coma e, em aproximadamente um quinto dos casos, a morte. Essa síndrome parece ser mais comum em pessoas com mais de 50 anos de idade.

Também deve ser destacado o alto potencial aditivo dos tricíclicos, devido ao fato de a tolerância aos medicamentos se desenvolver facilmente. O aparecimento de uma síndrome de abstinência grave após a interrupção abrupta do consumo também é uma consequência da tolerância. Da mesma maneira, o risco de overdose e suicídio é extremamente alto.