Síndrome de Williams: sintomas, causas, tratamento - Ciência - 2023

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o Síndrome de Williams é um distúrbio do desenvolvimento de origem genética que está associado a um perfil característico de deficiências físicas e cognitivas. Especificamente no nível clínico, é caracterizado por 4 pontos cardeais: 1) características e características faciais atípicas, 2) atraso generalizado no desenvolvimento psicomotor e perfil neurocognitivo específico, 3) alterações cardiovasculares et) possibilidade de desenvolvimento de hipercalcemia em crianças.

Apesar de a síndrome de Williams ser considerada uma patologia rara, existem milhares de pessoas afetadas em todo o mundo. Em relação ao diagnóstico, o exame clínico costuma fornecer os achados necessários para o seu estabelecimento, porém, para afastar outras patologias e falsos positivos, geralmente é iniciado um estudo genético por meio de várias técnicas.

Por outro lado, não há cura para a síndrome de Williams nem um protocolo de tratamento padrão, portanto, a maioria das intervenções terapêuticas tentará regular as complicações médicas. Além disso, será fundamental incluir nas intervenções programas de atenção precoce, educação especial individualizada e estimulação neuropsicológica.


Características da síndrome de Williams

A síndrome de Williams é um distúrbio do desenvolvimento que pode afetar significativamente diferentes áreas.

Geralmente, esta patologia é caracterizada pela presença de características faciais atípicas ou distúrbios cardiovasculares, deficiência intelectual moderada, problemas de aprendizagem e traços de personalidade distintos.

Assim, o primeiro paciente com síndrome de Williams foi descrito pelo Dr. Guido Fanconi, em relato clínico de 1952. No entanto, foi o cardiologista Joseph Williams quem em 1961 identificou com precisão esta patologia, ao mesmo tempo em que era descrita pelo German Beuren.

Por isso, a síndrome de Williams recebe o nome de ambos os autores (síndrome de Williams-Beuren), ou simplesmente do primeiro.

Apesar de, até poucos anos atrás, a identificação da patologia ser realizada com base nas características fenotípicas, em 1993 Edward et al., Encontraram uma anomalia genética no cromossomo 7q 11.23 como causa etiológica.


Apesar de a síndrome de Williams estar associada a uma ampla variedade de complicações médicas secundárias, ela não apresenta uma alta taxa de mortalidade. Em muitos casos, os indivíduos afetados são capazes de atingir um nível funcional independente.

Estatisticas

A síndrome de Williams é considerada uma doença genética rara ou rara.

A Williams Syndrome Association, entre outras instituições, estimou que a síndrome de Williams tem uma prevalência de aproximadamente 1 caso por 10.000 pessoas em todo o mundo. Especificamente, foi identificado que nos Estados Unidos pode haver cerca de 20.000 ou 30.000 afetados.

Em relação à distribuição da patologia por sexo, não há dados recentes que indiquem uma prevalência maior em nenhuma delas, além disso, não foram identificadas diferenças entre regiões geográficas ou grupos étnicos.

Por outro lado, também sabemos que a síndrome de Williams é uma condição médica esporádica, embora alguns casos de transmissão familiar tenham sido descritos.


Signos e sintomas

A síndrome de Williams, como outras patologias de origem genética, tem um curso clínico caracterizado pelo envolvimento multissistêmico.

Muitos autores, como González Fernández e Uyaguari Quezada, descrevem o espectro clínico da síndrome de Williams categorizado em várias áreas: características biomédicas, características psicomotoras e cognitivas, características psicológicas e comportamentais, entre outras.

- Características biomédicas

A afetação física presente na síndrome de Wiliams é diversa, entre os achados clínicos mais frequentes podemos observar:

Atrofia generalizada

Já durante a gravidez, um desenvolvimento atrasado ou retardado pode ser detectado. As crianças afetadas pela síndrome de Williams geralmente nascem com baixo peso e altura. Além disso, uma vez atingida a fase adulta, a altura total costuma ser menor que a da população em geral, cerca de 10-15 cm.

Características faciais atípicas

As alterações faciais são um dos achados clínicos mais característicos dessa síndrome. Nos indivíduos afetados podemos observar uma testa significativamente estreita, dobras cutâneas marcadas na fissura palpebral, estrabismo, íris estrelada, nariz curto e achatado, maçãs do rosto proeminentes e queixo menor que o normal.

Distúrbios músculo-esqueléticos

No caso de alterações relacionadas ao desenvolvimento de músculos e ossos, é possível observar a presença de diminuição do tônus ​​e força muscular, frouxidão articular, escoliose, contraturas, entre outras. Visualmente, pode-se observar uma postura caracterizada por ombros caídos e membros inferiores semiflexionados.

Distúrbios do sistema auditivo

Embora nenhuma anormalidade ou malformações significativas sejam geralmente encontradas no pavilhão auricular, em todos os casos ocorre um aumento da sensibilidade auditiva. Os indivíduos afetados tendem a perceber ou experimentar certos sons como irritantes ou dolorosos.

Doença de pele

A pele costuma apresentar pouca elasticidade, por isso é possível observar os primeiros sinais de envelhecimento. Além disso, hérnias podem se desenvolver, especialmente na região inguinal e umbilical.

Doenças cardiovasculares

As diferentes anomalias do coração e dos vasos sanguíneos constituem a complicação médica mais significativa, pois podem pôr em perigo a sobrevivência da pessoa afectada.

Entre as anomalias cardiovasculares, algumas das mais comuns são a estenose aórtica supravalvar, a estenose dos ramos pulmonares e a estenose da válvula aórtica. Todas essas alterações, a nível clínico, podem afetar outros territórios vasculares e até mesmo o cérebro, devido ao desenvolvimento da hipertensão arterial.

Doenças do sistema geniturinário

Anormalidades relacionadas à função renal e bexiga são muito comuns. Além disso, um acúmulo de cálcio (nefrocalcinose), urgência urinária ou enurese noturna também podem ser detectados.

- Características psicomotoras e cognitivas

No nível cognitivo, as características mais significativas são constituídas por um atraso generalizado na aquisição de habilidades motoras, atraso intelectual moderado e alterações diversas relacionadas à percepção visual.

Distúrbios psicomotores

São descritas várias alterações relacionadas a problemas de equilíbrio e coordenação, que se devem principalmente à presença de anormalidades musculoesqueléticas e que irão causar, entre outras coisas, atraso na aquisição da marcha, habilidades motoras finais, etc.

Características cognitivas

É possível encontrar um retardo mental moderado, o QI típico dos afetados costuma variar entre 60 e 70. Quanto às áreas específicas que são afetadas, há uma clara assimetria: além da coordenação psicomotora, percepção e integração visual, costuma ser ser claramente afetados, enquanto áreas como a linguagem são geralmente mais desenvolvidas.

Características linguísticas

Nos estágios mais iniciais, costuma ocorrer um atraso na aquisição das competências linguísticas, porém, costuma se recuperar em torno de 3-4 anos. Crianças com síndrome de Williams tendem a ter uma boa comunicação expressiva, são capazes de usar vocabulário contextualizado, gramática correta, contato visual, expressões faciais, etc.

Características psicológicas e comportamentaisÇ

Uma das descobertas mais significativas na síndrome de Williams é o comportamento social excepcional das pessoas afetadas. Embora em alguns casos possam ocorrer crises de ansiedade ou preocupações excessivas, eles são muito empáticos e sensíveis.

Causas

As pesquisas mais recentes indicam que a causa da síndrome de Williams é encontrada em várias alterações genéticas no cromossomo 7. Os cromossomos carregam a informação genética de cada pessoa e estão localizados no núcleo das células do corpo.

Em humanos, podemos encontrar 46 cromossomos que são distribuídos aos pares. Estes são numerados de 1 a 23, exceto para o último par constituído pelos cromossomos sexuais, denominado XX no caso das mulheres XY no caso dos homens. Assim, dentro de cada cromossomo, pode haver um número infinito de genes.

Especificamente, o processo anormal identificado na síndrome de Williams é uma microceleção ou quebra de uma molécula de DNA que confirma esse cromossomo. Normalmente, esse tipo de erro ocorre na fase de desenvolvimento dos gametas masculinos ou femininos.

Anormalidades genéticas são encontradas na área 7q11.23, na qual foram identificados mais de 25 genes diferentes relacionados ao padrão clínico característico dessa patologia.

Alguns dos genes, como Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 ou LIMK1, estão ausentes nos afetados.A perda de ELN está relacionada ao tecido conjuntivo, pele e anormalidades cardiovasculares.

Por outro lado, algumas pesquisas indicam que a perda dos genes Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 e LIMK1 podem explicar alterações nos processos visuo-perceptuais, no fenótipo comportamental ou nos déficits cognitivos.

Além disso, especificamente, o gene GTF2IRD1 parece desempenhar um papel proeminente no desenvolvimento de características faciais atípicas. Por sua vez, o gene NCF1 parece estar relacionado a um alto risco de desenvolver hipertensão.

Diagnóstico

Até os últimos anos, o diagnóstico da síndrome de Williams era feito exclusivamente com base na observação de características fenotípicas (alterações faciais, deficiência intelectual, déficits cognitivos específicos, entre outros).

Porém, atualmente, o diagnóstico da síndrome de Williams costuma ser feito em duas etapas: análise dos achados clínicos e estudos genéticos confirmatórios. Assim, o diagnóstico clínico geralmente inclui:

- Exame físico e neurológico e avaliação.

- Análise dos parâmetros de crescimento.

- Exame do sistema cardiorrespiratório.

- Exame nefrourológico.

- Análise dos níveis de cálcio na urina e no sangue.

- Análise oftalmológica.

Por outro lado, a análise genética é utilizada para confirmar a presença de alterações genéticas compatíveis com a síndrome de Williams, entre os testes mais comuns está a técnica de hibridização in situ fluorescente (FIHS).

Após a extração de uma amostra de sangue, a técnica de hibridização in situ é realizada por meio da marcação de sondas de DNA detectadas sob luz fluorescente.

Tratamento

Não existe um tratamento específico para a síndrome de Williams, porém, esta patologia está associada a múltiplas complicações em diferentes órgãos, portanto as intervenções médicas serão orientadas para o seu tratamento.

Os autores González Fernández e Uyaguari Quezada destacam que todas as intervenções devem ter um caráter multidisciplinar marcante, permitindo o tratamento da variedade sintomática característica desta síndrome. Além disso, eles também apontam várias medidas terapêuticas dependendo da área afetada:

Área médica

Nesse caso, complicações médicas, como alterações cardíacas ou malformações musculoesqueléticas, costumam exigir um tratamento baseado principalmente na administração de medicamentos e procedimentos cirúrgicos. No tratamento dos sintomas físicos, costumam participar médicos de diversas áreas (pediatras, cardiologistas, oftalmologistas, etc.).

Área neuropsicológica

Os déficits cognitivos, como alteração perceptivo-visual ou atraso linguístico, devem ser tratados desde o início. A estimulação cognitiva e a reabilitação serão um fator determinante para alcançar uma vida autônoma na vida adulta.

Área psicológica

Embora as pessoas afetadas pela síndrome de Williams geralmente tenham bom funcionamento social, em algumas ocasiões tendem a mostrar comportamentos excessivamente ansiosos e desenvolver comportamentos perseverantes ou fobias.

Portanto, nesses casos será imprescindível a implementação de uma abordagem psicológica, por meio de várias estratégias que sejam eficazes para minimizar esses problemas ou dificuldades.

Referências

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