Síndrome de Bloom: sintomas, causas e tratamento - Ciência - 2023

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o Síndrome de Bloom é uma doença rara de herança autossômica recessiva que se caracteriza principalmente por três aspectos: retardo do crescimento, hipersensibilidade ao sol e telangiectasia na face (dilatação dos capilares). Esses pacientes apresentam instabilidade genômica que os predispõe a desenvolver câncer facilmente.

Foi descoberto pelo dermatologista David Bloom em 1954 por meio da observação de vários pacientes que apresentavam nanismo e eritema telangiectásico (pele avermelhada devido à dilatação dos capilares sanguíneos).

Essa síndrome também pode ser chamada de eritema congênito telangiectático ou síndrome de Bloom-Torre-Machacek.

Causas da síndrome de Bloom

A síndrome de Bloom é uma doença autossômica recessiva, ou seja, para que apareça é necessário que ocorra uma mutação em ambos os alelos do gene BLM, tanto da mãe quanto do pai. Os pais não precisam necessariamente ter essa doença, mas podem ser portadores do gene mutado sem apresentar sintomas.


Mais de 60 mutações foram encontradas no gene BLM na síndrome de Bloom, sendo a mais frequente a deleção de 6 nucleotídeos na posição 2281 e a substituição por outro 7.

Gen BLM e helicases

De acordo com a Genetics Home Reference, o gene BLM é o responsável pelo envio das instruções para a criação da proteína RecQ, que faz parte da família das helicases.

O que as helicases fazem é se ligar ao DNA e separar temporariamente as duas fitas do mesmo, normalmente ligadas em espiral, com o objetivo de desenvolver processos como replicação (ou cópia do DNA), preparação para divisão celular e reparo. de danos ao DNA. Em última análise, as helicases RecQ são importantes para manter a estrutura do DNA e, portanto, são conhecidas como "mantenedoras do genoma".

Por exemplo, quando uma célula vai se dividir para formar duas novas células, o DNA dos cromossomos deve ser copiado para que cada nova célula tenha duas cópias de cada cromossomo: uma do pai e outra da mãe.


O DNA copiado de cada cromossomo é organizado em duas estruturas idênticas chamadas cromátides irmãs, e elas são unidas no início, antes que as células se dividam.

Nesse estágio, eles trocam alguns pedaços de DNA entre si; o que é conhecido como troca cromátide irmã. Parece que esse processo está alterado na doença de Bloom, pois a proteína BLM está danificada e é esta que controla as trocas adequadas entre as cromátides irmãs e que o DNA permanece estável no momento da cópia. Na verdade, uma média de 10 trocas a mais do que o normal ocorre entre as cromátides na síndrome de Bloom.

Repartição do material genético

Por outro lado, quebras no material genético também têm origem nesta doença, causando deterioração nas atividades celulares normais que, devido à falta da proteína BLM, não podem ser reparadas.

Alguns especialistas classificam essa síndrome como a "síndrome da quebra cromossômica", por estar relacionada a um grande número de quebras e rearranjos cromossômicos.


Alta incidência de doenças

Essa instabilidade dos cromossomos causa maior probabilidade de desenvolver doenças. Por exemplo, devido à falta da proteína BLM, eles não podem se recuperar do dano ao DNA que pode ser causado pela luz ultravioleta e, portanto, esses pacientes são fotossensíveis.

Além disso, as pessoas afetadas têm uma deficiência imunológica que as torna mais suscetíveis a contrair infecções. Por outro lado, têm alta probabilidade de desenvolver câncer em qualquer órgão devido à divisão descontrolada das células, principalmente aparecendo leucemia (é um tipo de câncer do sangue caracterizado por excesso de leucócitos) e linfoma (câncer no linfonodo do sistema imune).

Gen FANCM

Falhas também foram encontradas na ação do gene FANCM, responsável pela codificação das proteínas MM1 e MM2, que também servem para reparar danos ao DNA.

Esses são os que têm sido associados a essa síndrome e à anemia de Fanconi. É por isso que vemos que essas duas doenças são semelhantes em seu fenótipo e em sua predisposição a tumores hematológicos e insuficiência medular.

No entanto, os mecanismos moleculares que afetam os cromossomos na síndrome de Bloom ainda estão sob investigação.

Qual é a sua prevalência?

A síndrome de Bloom é relativamente incomum, apenas cerca de 300 casos descritos na literatura médica são conhecidos. Embora esse distúrbio ocorra em muitos grupos étnicos, parece ser muito mais comum em judeus Ashkenazi, representando 25% dos pacientes com essa síndrome.

De fato, dentro dessa etnia, a frequência de apresentação da síndrome pode chegar a 1%. Também foi encontrado, embora com menos frequência, em famílias japonesas.

Em relação ao sexo, os homens parecem ter uma probabilidade um pouco maior de ter a doença do que as mulheres, sendo a proporção de 1,3 homens para 1 mulher.

Sintomas

Essa condição já ocorre nos primeiros meses de vida e, por enquanto, nenhum dos pacientes viveu mais de 50 anos.

Tumores malignos

Causados ​​pela instabilidade genômica explicada acima, eles são a principal causa de morte em pessoas afetadas por essa síndrome. De acordo com a National Organization for Rare Disorders (2014), cerca de 20% das pessoas afetadas pela síndrome de Bloom desenvolverão câncer. Esses pacientes têm 150 a 300 vezes mais risco de desenvolver câncer do que pessoas sem o transtorno.

Imunodeficiência 

A gravidade varia de acordo com o paciente e predispõe a várias infecções. Isso decorre de déficits na proliferação de linfócitos (leucócitos), problemas na síntese de imunoglobulinas (anticorpos do sistema imunológico) e baixa resposta ao estímulo por mitógenos (que controlam a divisão e o crescimento das células).

Defeitos em linfócitos T e B

Defeitos nos linfócitos T e B são comuns, afetando o desenvolvimento do sistema imunológico. O mau funcionamento do sistema imunológico pode levar a infecções de ouvido (principalmente otite média), pneumonia ou outros sinais como diarreia e vômitos.

Fotossensibilidade

É uma sensibilidade excessiva do DNA aos raios ultravioleta, levando a danos. É considerada uma forma de fototoxicidade ou morte celular que danifica a pele da pessoa afetada ao atingir o sol.

Fertilidade ou infertilidade reduzida

Nos machos existe a incapacidade de produzir espera. Nas mulheres, a menopausa é muito precoce.

Manifestações de pele

Além da fotossensibilidade, ocorre também a poiquilodermia, afetação da pele que ocorre principalmente no pescoço, aparecendo áreas hipopigmentadas, outras áreas hiperpigmentadas, telangiectasias e atrofia. Manchas vermelhas na pele são comumente vistas associadas à exposição ao sol (especialmente no rosto).

Telangiectasia

Outro problema de pele visto é a telangiectasia, que é vista como erupções avermelhadas na face causadas pela dilatação de pequenos vasos sanguíneos. Ele aparece como um padrão de "borboleta" que abrange o nariz e as bochechas.

Pontos

Manchas marrons ou cinzentas anormais também podem aparecer em outras partes do corpo (manchas “café com leite”).

Problemas de desenvolvimento

Atraso no desenvolvimento já se manifesta em bebês. Os pequenos geralmente têm cabeça e rosto distintos, mais estreitos e menores que o normal.

Outras

- Cerca de 10% dos afetados acabam desenvolvendo diabetes.

- Voz muito alta.

- Alterações nos dentes.

- Anomalias nos olhos, orelhas (são observadas orelhas proeminentes), mãos ou pés (como a polidactilia, que ocorre quando o paciente tem mais dedos do que o normal).

- Cistos pilonidais.

- Problemas de alimentação: são notados principalmente em bebês e crianças pequenas, demonstrando falta de interesse em comer. Freqüentemente, é acompanhada por refluxo gastroesofágico grave.

- As habilidades intelectuais são variáveis, de modo que em alguns pacientes estão mais prejudicadas e em outros estão dentro dos limites da normalidade.

Diagnóstico

Pode ser diagnosticado por qualquer um dos seguintes testes:

Testes citogenéticos

Eles medem as aberrações cromossômicas e o nível de troca de cromátides irmãs.

Pode-se observar a presença de associações quadri-radiais (troca de cromátides de quatro braços) em linfócitos cultivados em sangue, procurar altos níveis de troca de cromátides irmãs em qualquer célula, lacunas cromátides, quebras ou rearranjos; Ou, veja diretamente se há mutações no gene BLM.

Esses testes podem detectar um indivíduo saudável que carrega mutações no gene BLM e transmiti-las para seus filhos.

A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos anunciou em fevereiro de 2015 a comercialização de um teste genético para “23andMe” que pode ser útil para detectar a presença desta doença precocemente.

A presença desta síndrome deve ser suspeitada se estas condições clínicas existirem:

– Atraso de crescimento significativo observada desde o período intrauterino.

– Presença de eritema na pele do rosto após a exposição ao sol.

Não confunda com ...

As seguintes síndromes devem ser consideradas para descartar antes de diagnosticar a síndrome de Bloom:

Outras síndromes de instabilidade cromossômica autossômica recessiva 

Eles estão ligados a quebras e rearranjos de cromossomos, tornando o sujeito especialmente vulnerável a certos tipos de câncer como: anemia de Fanconi, ataxia telangiectasia ou xeroderma pigmentosa que envolvem outros genes e não BLM.

Síndrome de Cockayne

Consiste em uma doença hereditária que se manifesta por atraso no desenvolvimento, fotossensibilidade e aparência envelhecida em uma idade jovem. É uma forma rara de nanismo.

Síndrome de Rothmund-Thomson

É extremamente raro e se manifesta por anormalidades cutâneas típicas, defeitos capilares, catarata juvenil, baixa estatura e anormalidades esqueléticas, como malformações craniofaciais.

Assemelha-se à síndrome de Bloom nas inflamações cutâneas, poiquilodermia, degeneração cutânea (atrofia) e telangiectasias.


Tratamento

Não existe tratamento específico para a síndrome de Bloom, ou seja, para o número excessivo de mutações. Em vez disso, as intervenções têm como objetivo aliviar os sintomas, oferecer suporte e prevenir complicações.

- Procure não se expor diretamente ao sol.

- Use um protetor solar adequado.

- Acompanhamento por dermatologista, para tratamento de manchas, vermelhidão e inflamação da pele.

- Use antibióticos para infecções.

- Controlos médicos periódicos para detecção de possíveis casos de câncer, principalmente quando esses pacientes atingem a idade adulta. Devemos tentar estar atentos aos possíveis sintomas, pois existem tumores que requerem uma remoção cirúrgica precoce para sua recuperação. Alguns métodos para o diagnóstico precoce do câncer são mamografia, teste de Papanicolaou ou esfregaço de Papanicolau ou colonoscopia.

- Verifique se essas crianças recebem os nutrientes necessários tentando intervir no refluxo digestivo. Para isso, um tubo pode ser colocado na parte superior do trato intestinal para alimentação complementar enquanto você dorme. Isso pode aumentar um pouco os estoques de gordura dos pequenos, mas não parece ter efeito sobre o próprio crescimento.


- Examine a existência de diabetes para tratá-la o mais rápido possível.

- Se o indivíduo tiver câncer, o transplante de medula óssea pode ser considerado.

- Apoio familiar e outros grupos e associações com doenças semelhantes para que o indivíduo acometido se desenvolva como pessoa, com a melhor qualidade de vida possível.

- Se já houve casos desta doença na família ou na família do cônjuge, o aconselhamento genético seria útil para obter informações sobre a natureza, herança e consequências deste tipo de distúrbio para contribuir na tomada de decisão médica e pessoal.

Referências

  1. Síndrome de Bloom. (s.f.). Obtido em 23 de junho de 2016, na Wikipedia.
  2. Síndrome de Bloom. (2014). Retirado em 23 de junho de 2016, da National Organization for Rare Disorders.
  3. Elbendary, A. (14 de dezembro de 2015). Síndrome de Bloom (eritema telangiectático congênito). Obtido no Medscape.
  4. Ellis, N.A., Groden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "O produto do gene da síndrome de Bloom é homólogo às helicases RecQ." Cell 83: 655-666.
  5. German, J., & Sanz, M. &. (s.f.). SÍNDROME DE BLOOM. Um resumo descritivo preparado pelo Registro de Síndrome de Bloom para pessoas registradas e suas famílias. Recuperado em 23 de junho de 2016, da BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
  6. Sanz, M. G. (7 de abril de 2016). Síndrome de Bloom. Obtido de Gene Reviews.
  7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Bloom helicase e DNA topoisomerase III alfa estão envolvidas na dissolução de cromátides irmãs.Mol Cell Biol.16: 6299-307.