Epítopo: características, tipos e funções - Ciência - 2023

Contente

• Ligação do epítopo ao paratopo
• Reconhecimento de epítopos por células B e T
• Tipos de epítopos
• Epítopos na formação da vacina
• Epítopos como determinantes de tumores
• Epítopos crípticos
• Referência

UMA epítopo, também conhecido como determinante antigênico, é o local de ligação específico do antígeno ou imunógeno com o anticorpo ou receptor de uma célula do sistema imunológico.

Para compreender esse conceito, deve-se descrever que um imunógeno é uma macromolécula com capacidade de induzir uma resposta imune, ou seja, é uma substância exógena ou endógena que o organismo reconhece como uma substância estranha ou não própria, sendo capaz de estimular a ativação de células. B e T.

Além disso, pode se ligar a componentes do sistema imunológico gerados. No caso do antígeno, ele também possui determinantes antigênicos ou epítopos capazes de se ligar a anticorpos e células imunes, mas não gera uma resposta imune.

A realidade é que o imunógeno faz o trabalho de um antígeno, mas nem todo antígeno se comporta como um imunógeno. Porém, apesar dessas diferenças, como fazem outros autores, o tema continuará utilizando o termo antígeno como sinônimo de imunógeno.

Então, sob essa reflexão, descreve-se que a resposta imune gerará a formação de anticorpos específicos, que buscarão o antígeno que os originou, para formar um complexo antígeno-anticorpo, cuja função é neutralizar ou eliminar o antígeno.

Quando o anticorpo encontra o antígeno, ele se liga a ele de uma maneira específica, como uma chave com sua fechadura.

Ligação do epítopo ao paratopo

A ligação do epítopo pode ocorrer com anticorpos livres ou ligados a uma matriz extracelular.

O local do antígeno que entra em contato com o anticorpo é denominado epítopo e o local do anticorpo que se liga ao epítopo é denominado paratopo. O paratopo está na ponta da região variável do anticorpo e será capaz de se ligar a um único epítopo.

Outra forma de ligação é quando o antígeno é processado por uma célula apresentadora de antígeno e expõe os determinantes antigênicos em sua superfície, que se ligam aos receptores das células T e B.

Estas regiões de ligação específica acima mencionadas chamadas epítopo são constituídas por sequências de aminoácidos complexas específicas, em que o número de epítopos representa a valência do antígeno.

Mas nem todos os determinantes antigênicos presentes induzem uma resposta imune. Portanto, o pequeno subconjunto de epítopos potenciais (TCE ou BCE) presentes em um antígeno capaz de induzir uma resposta imune é conhecido como imunodominância.

Reconhecimento de epítopos por células B e T

Se o antígeno estiver livre, os epítopos têm uma configuração espacial, enquanto se o antígeno foi processado por uma célula apresentadora de antígeno, o epítopo exposto terá outra conformação, portanto, vários tipos podem ser distinguidos.

As imunoglobulinas de superfície ligadas às células B e os anticorpos livres reconhecem os epítopos de superfície dos antígenos em sua forma tridimensional nativa.

Enquanto as células T reconhecem epítopos de antígenos que foram processados ​​por células especializadas (apresentadoras de antígenos) que são acopladas a moléculas do complexo principal de histocompatibilidade.

Tipos de epítopos

- Epítopos contínuos ou lineares: são sequências curtas de aminoácidos contíguos de uma proteína.

- Epítopos descontínuos ou conformacionais: existe apenas quando a proteína se dobra em uma conformação particular. Esses epítopos conformacionais são compostos de aminoácidos que não são contíguos na sequência primária, mas que são colocados em estreita proximidade dentro da estrutura da proteína dobrada.

Epítopos na formação da vacina

As vacinas baseadas em epítopos gerenciarão melhor a reatividade cruzada desejada e indesejada.

Os linfócitos T desempenham um papel importante no reconhecimento e subsequente eliminação de tumores intracelulares e patógenos.

A indução de respostas de células T específicas do epítopo pode ajudar na eliminação de doenças para as quais não existem vacinas convencionais.

Infelizmente, a falta de métodos simples disponíveis para identificar os principais epítopos de células T, a alta taxa de mutação de muitos patógenos e o polimorfismo HLA têm dificultado o desenvolvimento de vacinas eficazes baseadas em epítopos de células T, ou pelo menos induzidas por epítopos.

Ferramentas de bioinformática estão sendo investigadas em conjunto com certos experimentos com células T para identificar epítopos dessas células processadas naturalmente de vários patógenos.

Acredita-se que essas técnicas acelerem o desenvolvimento de vacinas baseadas em epítopos de células T de próxima geração contra vários patógenos no futuro.

Entre os patógenos estão alguns vírus, como o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) e o Vírus do Nilo Ocidental (WNV), bactérias como Mycobacterium tuberculosis e parasitas como Plasmodium.

Epítopos como determinantes de tumores

Foi demonstrado que os tumores podem induzir respostas imunes; na verdade, alguns experimentos realizados com cânceres induzidos quimicamente revelaram uma resposta imune contra aquele tumor, mas não contra outros tumores produzidos pelo mesmo carcinógeno.

Já os tumores induzidos por vírus oncogênicos se comportam de forma diferente, pois na superfície de todas as células neoplásicas que possuem o genoma do vírus são processados ​​peptídeos virais, de forma que as células T geradas contra um tumor terão reação cruzada com todos outros produzidos pelo mesmo vírus.

Por outro lado, numerosos epítopos sacarídeos foram identificados associados ao comportamento do tumor e à regulação da resposta imune, razão pela qual neste momento estão ganhando interesse devido ao seu potencial uso em vários aspectos, como terapêutico, profilático e diagnóstico .

Epítopos crípticos

As células apresentadoras de antígenos possuem autoepítopos geralmente em alta concentração ligados a moléculas do complexo principal de histocompatibilidade.

Estes têm uma função muito importante, pois são estimuladores dos mecanismos naturais de eliminação das células T autorreativas, por meio de um processo denominado seleção negativa.

Esse processo consiste em detectar as células T em desenvolvimento capazes de reagir contra os próprios antígenos. Uma vez identificadas, essas células são eliminadas por meio de um processo de morte celular programada denominado apoptose. Este mecanismo previne doenças autoimunes.

No entanto, os autoepítopos que existem em número muito pequeno em uma célula apresentadora de antígeno são chamados de crípticos, porque são incapazes de eliminar as células T autorreativas, permitindo que passem para a circulação periférica e produzam autoimunidade.

Referência

1. El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Predicting flexível comprimento linear de células B epítopos.Comput Syst Bioinformatics Conf. 2008; 7:121-32.
2. Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Comportamento tumoral e glicosilação. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. 2008; 21 (4): 280-287
3. Colaboradores da Wikipedia. Auto-epítopos enigmáticos. Wikipédia, a enciclopédia livre. 31 de outubro de 2017, 11:30 UTC. Disponível em: https://en.wikipedia.org/
4. Lanzavecchia A. Como os epítopos crípticos podem desencadear a autoimunidade? J. Exp. Med. 1995; 181 (1): 1945-1948
5. Ivan Roitt. (2000) .Imunology Foundations. (9ª Edição). Pan American. Madrid Espanha.