Fenilcetonúria: causas, sintomas e tratamento - Médico - 2023

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As enzimas são moléculas intracelulares que aceleram e direcionam a conversão de um metabólito em outro, sendo a pedra angular do metabolismo do corpo. Não é surpreendente, então, que nosso corpo tem mais de 75.000 enzimas diferentes, cada um deles sendo especializado em uma função muito específica.

E, como bem sabemos, a síntese de todas essas enzimas está codificada em nossos genes, as unidades de DNA onde estão escritas as informações necessárias para regular nossa fisiologia. E esses genes, longe de serem unidades indestrutíveis, podem sofrer erros ou mutações.

E neste sentido, O que acontece quando a mutação genética ocorre em um gene que codifica uma das enzimas que vimos? Bem, basicamente, a porta se abre para nós desenvolvermos uma doença devido a essa deficiência enzimática.

Hoje vamos falar sobre um desses distúrbios: fenilcetonúria. Doença genética e hereditária em que, devido à ausência da enzima degradante da fenilalanina, esse aminoácido presente em alimentos protéicos se acumula de forma perigosa em nosso corpo. Vamos ver as causas, sintomas e tratamento desta patologia.

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O que é fenilcetonúria?

A fenilcetonúria é uma doença genética e hereditária cujos sintomas são devidos ao acúmulo de fenilalanina, um aminoácido presente em alimentos protéicos, no corpo especialmente perigoso no sangue e no cérebro. É uma doença rara em que a pessoa nasce com uma mutação genética que a impede de sintetizar a enzima que decompõe esse aminoácido.

A fenilalanina é um dos 9 aminoácidos essenciais, o que significa que só pode ser obtida através da alimentação. É essencial para o correto desenvolvimento e funcionamento neuronal, pois as proteínas obtidas regulam a síntese de endorfinas, reduzem a experiência de dor e apetite, controlam a produção de adrenalina e dopamina e geram estresse, mas também estimulam a memória, vitalidade e aprendizagem. .

Mas para obter essas proteínas, a fenilalanina obtida através do consumo de alimentos protéicos deve ser processada. E aqui entra em jogo fenilalanina hidroxilase, uma enzima que atua no nível do fígado e é responsável por quebrar a fenilalanina e convertê-la em tirosina, que segue a rota de síntese de proteínas.

Pessoas com fenilcetonúria, devido a uma mutação de um gene localizado no cromossomo 12, são incapazes de produzir a enzima fenilalanina hidroxilase, levando a uma alteração metabólica congênita na qual o aminoácido fenilalanina, incapaz de se degradar em tirosina e continuar a via da proteína metabolismo, inevitavelmente se acumula no corpo.

Esse acúmulo, além de tornar a pessoa de pele muito clara e olhos azuis (veremos porque mais tarde), causa danos a todo o corpo, incluindo fenômenos de deficiência intelectual e distúrbios psicológicos devido ao efeito tóxico da fenilalanina acumulada ( e impossível de processar e eliminar do corpo) no cérebro.

É uma doença rara com uma incidência de aproximadamente 1 caso por 10.000 nascimentos, mas mesmo assim é importante entender sua natureza, pois não há cura e o único tratamento possível é seguir, ao longo da vida, uma dieta o mais pobre em proteínas possível. Ou seja, a única coisa que pode ser feita é evitar que a fenilalanina, que não pode ser degradada, entre no corpo.

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Causas

A fenilcetonúria é uma doença genética rara com incidência de 1 caso por 10.000 nascimentos que, como vimos, tem uma causa clara: a ausência da fenilalanina hidroxilase, enzima que degrada o aminoácido fenilalanina.

Mas o que é que faz com que uma pessoa não tenha essa enzima? Basicamente, uma mutação genética com um fator hereditário claro. A fenilcetonúria segue um padrão de herança genética autossômica recessiva.

A mutação que dá origem à fenilcetonúria está localizada no gene PAH (locus 12q22-q24.2), que está presente no cromossomo 12. Dependendo de como a sequência genética é alterada, a síntese da enzima será mais ou menos danificada e portanto, a fenilcetonúria será leve, moderada ou grave.

Mesmo assim, deve-se levar em consideração que se trata de uma mutação recessiva. Os humanos têm 23 pares de cromossomos, o que significa que temos duas cópias de cada cromossomo. E, nesse sentido, temos duas cópias do gene PAH, pois são dois cromossomos 12.

E se apenas um dos dois genes PAH sofrer mutação? Nada. A pessoa é portadora da mutação que leva à fenilcetonúria, mas tem um gene saudável que neutraliza essa mutação, então pode sintetizar a enzima fenilalanina hidroxilase e, portanto, nunca sofrerá da doença.

A fenilcetonúria só é expressa quando a pessoa tem ambos os genes PAH mutados. Portanto, se colocarmos que, por exemplo, o pai é portador da mutação (ele tem apenas um gene mutado), mas a mãe nem mesmo é portadora (nenhum gene mutado), o risco de seus filhos sofrerem de fenilcetonúria é 0 %.

Agora, se, por exemplo, tanto o pai quanto a mãe são portadores (eles têm um dos dois genes mutados), a probabilidade de seu filho sofrer da doença (ele herda apenas os dois genes mutados) é de 25%. Esta é a base da herança autossômica recessiva. Ambos os pais devem ter pelo menos um gene defeituoso para que o filho desenvolva a doença.

Isso explica porque sua incidência é baixa, 1 caso por 10.000 nascimentos. Mesmo assim, acredita-se que 2% da população pode ser portadora da doença, no sentido de que eles têm um dos dois genes que codificam para a enzima, mutado. Curiosamente, essa frequência varia entre os grupos étnicos e foi visto que a população afro-americana é menos portadora dessa mutação.

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Sintomas

Uma pessoa nasce com a doença, mas no início da vida a fenilcetonúria não mostra sinais de sua presença, pois ainda não houve tempo para o acúmulo de fenilalanina ultrapassar o limiar de perigo e causar sintomas.

Dependendo tanto do nível de envolvimento na síntese da enzima (nem sempre há ausência total de fenilalanina hidroxilase) quanto do estilo de vida da pessoa (consumo de alimentos proteicos), o acúmulo de fenilalanina no corpo causará sinais clínicos mais cedo ou mais tarde e o fará de forma mais ou menos grave.

Seja como for, os principais sintomas são os seguintes: pele e olhos muito claros (a pessoa não consegue produzir melanina de forma normal porque a degradação da fenilalanina é uma parte importante da sua síntese), erupções cutâneas, tremores, espasmos no extremidades, hiperatividade, microcefalia (cabeça anormalmente pequena), convulsões, odor estranho (semelhante a umidade ou mofo) na pele, urina e respiração, atrasos no desenvolvimento, problemas comportamentais, distúrbios emocionais, dificuldades de socialização, distúrbios psiquiátricos e, no caso de estar grávida, sofrer da doença e não tratá-la, problemas no desenvolvimento fetal (baixo peso ao nascer, cardiopatias, anormalidades faciais, deficiência intelectual ...).

Como vemos, o acúmulo de fenilalanina no organismo pode ser muito perigoso e, além disso, é irreversível. Não dá para eliminar o corpo que já está acumulado e, se continuar a introduzi-lo, o problema só fará com que ele vá para mais.

E é aí que se abre a porta para as complicações associadas. Se não for tratada clinicamente desde o nascimento, a fenilcetonúria pode causar problemas neurológicos graves, danos cardiovasculares com risco de vida, problemas comportamentais graves e danos cerebrais irreversíveis. Mesmo assim, embora não haja cura, a fenilcetonúria pode (e deve) ser tratada. Vamos ver como.

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Tratamento

A fenilcetonúria é uma doença irreversível e incurável (como acontece com todas as doenças genéticas), mas isso não significa que não possa ser tratada. Um simples exame de sangue em bebês com os sinais que discutimos é suficiente para diagnosticar fenilcetonúria. E a partir desse momento, o tratamento deve começar o mais rápido possível.

O tratamento é muito simples de entender, mas muito difícil de colocar em prática: siga uma dieta muito limitada em proteínas para a vida. Como já dissemos, a fenilalanina está presente em todos os alimentos protéicos (carnes, peixes, leite, ovos, legumes, nozes, queijos, soja, feijão ...), portanto, tendo em vista que não há como recuperar a atividade dos a enzima que o decompõe ou reverte o acúmulo, a única maneira de combater a doença é ingerir o mínimo de proteína possível ao longo da vida.

A ideia do tratamento é ver até que ponto a atividade da enzima é prejudicada para desenvolver uma dieta onde é introduzida fenilalanina suficiente para o correto desenvolvimento fisiológico, mas sem ultrapassar o limite após o qual o acúmulo será muito tóxico. Esta ingestão prudente de fenilalanina pode mudar ao longo da vida, portanto, revisões periódicas serão necessárias.

Além dos produtos proteicos óbvios cujo consumo terá que ser reduzido ao máximo, você também terá que evitar alimentos que contenham aspartame (que é um adoçante artificial feito com fenilalanina) e você pode até ter que limitar a ingestão de cereais e batatas.

Em qualquer caso, antes do diagnóstico de fenilcetonúria, o médico colocará o bebê e a família nas mãos de uma nutricionista que desenvolverá uma dieta para que o efeito da doença no presente e no futuro da pessoa seja mínimo. Se essa dieta for introduzida no início de algumas semanas de vida, o risco de complicações neurológicas mais graves será mínimo e o prognóstico muito bom..