Receptores muscarínicos: o que são e quais as funções que desempenham - Psicologia - 2023

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Receptores muscarínicos são receptores sensíveis à acetilcolina que foram associados a várias doenças neurodegenerativas, especialmente Alzheimer e Parkinson.

Até cinco tipos diferentes desses receptores e os genes envolvidos em sua codificação foram identificados. Aqui, examinaremos um pouco mais a fundo onde os receptores muscarínicos podem ser encontrados e quais funções eles desempenham.

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O que são receptores muscarínicos?

Receptores muscarínicos são receptores de acetilcolina que se complexam com proteínas G nas membranas de certos neurônios e outras células do sistema nervoso. Eles cumprem várias funções, sendo os principais receptores estimulados pela acetilcolina liberada por fibras pós-ganglionares no sistema nervoso parassimpático.

Eles são chamados de muscarínicos porque são mais sensíveis à muscarina do que nicotina, ao contrário de seus receptores nicotínicos homólogos, que são muito importantes no sistema nervoso autônomo. Muitas substâncias, como a escopolamina e a pilocarpina, influenciam esses dois tipos de receptores, ativando-os como agonistas ou antagonistas seletivos.

Funções e localização

Os receptores muscarínicos são encontrados em vários locais do corpo, órgãos e tecidos, e dentro do sistema nervoso central. Entre os tecidos mais notáveis onde esses receptores podem ser encontrados estão o músculo liso e o tecido cardíaco, além de algumas glândulas exócrinas.

No cérebro, os receptores deste tipo são encontrados nos terminais sinápticos, regulando a liberação de neurotransmissores, tanto de seus próprios receptores quanto de outros neurônios.

A acetilcolina é um neurotransmissor que pode ser encontrado no cérebro, embora também seja encontrado em outras partes do corpo, como as junções neuromusculares e os gânglios. No caso dos receptores muscarínicos, eles cumprem as seguintes funções.

1. Receptores de recuperação

A acetilcolina é sempre usada como neurotransmissor dentro do gânglio autônomo. Os receptores nicotínicos no neurônio pós-ganglionar são responsáveis pela rápida despolarização inicial do neurônio.

Após esse processo, ocorre uma hiperpolarização do neurônio, seguida de uma lenta despolarização, o que implica em um período de recuperação do neurônio pós-ganglionar. Este processo é mediado pelos receptores muscarínicos M1 e M2.

2. Neurônios pós-ganglionares

Receptores muscarínicos estão presentes na junção de tecidos inervados e neurônios pós-ganglionares do sistema parassimpático, uma vez que a acetilcolina também é encontrada neste subsistema de sistema autônomo.

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3. Tecido inervado

Algumas partes do sistema simpático usam receptores colinérgicos. É o caso das glândulas sudoríparas, cujos receptores são do tipo muscarínico.

No sistema nervoso somático, os receptores nicotínicos para acetilcolina são usados nas junções neuromusculares.

Tipos de receptores muscarínicos

Os receptores muscarínicos pertencem ao grupo dos receptores metabotrópicos que utilizam as proteínas G como mecanismo de sinalização. Nesses receptores, a molécula ou ligante usado para dar o sinal se liga ao receptor, que possui sete regiões transmembrana. No caso dos receptores muscarínicos, o ligante é a acetilcolina.

Foram descobertos até cinco tipos diferentes de receptores muscarínicos, chamados de "M", seguido por um número entre 1 e 5. Os receptores M1, M3 e M5 ligam-se às proteínas Gq, enquanto M2 e M4 o fazem. Eles fazem com Gi / o proteínas.

Estudando os cromossomos, geneticistas e biólogos moleculares descobriram cinco genes que estão envolvidos na codificação de receptores muscarínicos, sendo nomeados da mesma forma que os destinatários, mas com a letra "m" em minúsculas. Os genes m1, m2, m3 e m4 codificam para os receptores muscarínicos M 1 a 4. M5 é um tipo de subtipo de receptor que ainda não foi detectado farmacologicamente.

1. Receptor M1

Este receptor é encontrado mediando o potencial pós-sináptico excitatório lento (ESPS) do gânglio no nervo pós-ganglionar. É comum nas glândulas exócrinas e no sistema nervoso central. É principalmente ligado a proteínas do tipo Gq.

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2. Receptor M2

Receptores M2 são encontrados no coração, onde são responsáveis por desacelerar o batimento cardíaco, mantendo-o abaixo do ritmo normal. Eles fazem isso diminuindo a taxa de despolarização.

Em humanos, quando estamos descansando, a atividade vagal predomina sobre a atividade simpática. Se os receptores M2 forem inibidos, a freqüência cardíaca aumenta.

3. Receptor M3

O receptor M3 pode ser encontrado em vários locais do corpo. Eles são encontrados nos músculos responsáveis pela contração dos capilares sanguíneos e também nos pulmões. Tal como acontece com os receptores M1, M3 são proteínas do tipo Gq.

4. Receptor M4

O receptor M4 é encontrado principalmente no sistema nervoso central e tem funções inibidoras. Se forem estimulados com agonistas muscarínicos, podem causar broncoespasmo.

5. Receptor M5

A localização dos receptores M5 não é totalmente conhecida. Tal como acontece com os receptores M1 e M3, M5 se liga às proteínas Gq.

Significado clínico

São conhecidas diferentes funções cerebrais nas quais a acetilcolina e seus receptores, incluindo os muscarínicos, estão envolvidos. Isso pode ser observado em algumas patologias, relacionadas a alterações na transmissão colinérgica, destacando-se o caso de doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer ou Parkinson.

Em 1976, era conhecida a primeira anormalidade bioquímica associada à doença de Alzheimer. Foi visto que no hipocampo e córtex cerebral dos pacientes a enzima colina acetiltransferase (CAT) estava presente em níveis bem abaixo do normal. Esta enzima catalisa a síntese de acetilcolina a partir de suas substâncias precursoras: colina e acetilcoenzima A.

Doença de Alzheimer

Que haja menos atividade do CAT indica que está ocorrendo uma perda de terminações nervosas colinérgicas que liberam acetilcolina nas regiões do cérebro que, uma vez degenerados, estão associados aos sintomas do Alzheimer. As regiões de maior déficit são o núcleo basal de Meynert e os lobos temporais.

No caso desta doença em particular, o receptor M2 e os receptores nicotínicos, que também são sensíveis à acetilcolina, estão alterados, enquanto o M1, que está presente no hipocampo, está mais ou menos conservado. Outros neurotransmissores também estão envolvidos na doença de Alzheimer, como serotonina, glutamato, GABA, norepinefrina e somatostatina.

Anormalidades bioquímicas relacionadas à acetilcolina no hipocampo têm sido associadas ao sintoma mais conhecido da doença: perda de memória. Os terminais colinérgicos do hipocampo são muito importantes para a formação da memória e, portanto, os defeitos cognitivos da doença estão relacionados a problemas na função dos receptores muscarínicos nesta região e a síntese do neurotransmissor.