Doença de Tay-Sachs: causas, sintomas e tratamento - Médico - 2023

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O corpo humano é, em essência, uma fábrica de reações químicas em que os principais protagonistas são as enzimas: substâncias químicas que iniciam, aceleram e dirigem todas as rotas metabólicas de nosso organismo. São, portanto, os compostos que nos permitem desenvolver todas e cada uma de nossas funções fisiológicas.

Temos mais de 75.000 enzimas diferentes, cada uma delas envolvida em uma fase específica do metabolismo. Mas essas enzimas não aparecem por mágica. Sua síntese é codificada em nossos genes.

E é dentro dos 30.000 genes de nosso genoma que estão as instruções para fazer essas enzimas essenciais. Mas o que acontece quando há defeitos na sequência de nucleotídeos que codifica para uma enzima específica? Exatamente, sofremos de uma deficiência enzimática que, dependendo de sua gravidade, pode levar a uma doença metabólica.

E no artigo de hoje falaremos sobre um dos mais relevantes: a doença de Tay-Sachs. Exploraremos, nas mãos das mais prestigiosas publicações científicas, a clínica desta patologia metabólica e hereditária na qual, devido à ausência de uma enzima de degradação de gordura, as substâncias gordurosas se acumulam no cérebro da criança afetada.

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O que é a doença de Tay-Sachs?

A doença de Tay-Sachs é uma doença rara, uma patologia genética, hereditária e metabólica que se desenvolve devido à ausência de uma enzima envolvida no metabolismo degradador de gordura. Isso faz com que as substâncias gordurosas se acumulem em níveis tóxicos no cérebro da criança, afetando assim os neurônios cerebrais.

O acúmulo de gorduras no cérebro é irreversível e progressivo, por isso é uma doença crônica que, devido à toxicidade dessas substâncias no cérebro, torna-se fatal. À medida que a patologia avança, que a princípio se manifesta como perda de controle muscular, acaba levando à cegueira, paralisia e, por fim, à morte.

É uma doença rara que, na população em geral, aparece em 1 em 320.000 nascidos vivos, e que segue um padrão de herança genética autossômica recessiva que comentaremos mais tarde. De qualquer forma, embora seja estranho, é uma doença mortal.

A doença de Tay-Sachs pode não mostrar sinais de sua presença durante os primeiros meses de vida, mas quando o acúmulo de gordura no cérebro ultrapassa o limite de toxicidade, a neurodegeneração rápida começa. A expectativa de vida da criança é de cerca de 5 anos.

Infelizmente, é uma doença genética, portanto, não é evitável nem curável. Nesse sentido, os tratamentos só podem ajudar a melhorar alguns sintomas e oferecer cuidados paliativos, mas A doença de Tay-Sachs é, hoje, uma sentença de morte para o bebê.

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Causas

A doença de Tay-Sachs é uma doença genética, hereditária e metabólica, portanto suas bases clínicas são muito bem estudadas. É causada pela herança de uma mutação no gene responsável pela síntese de uma enzima degradadora de gordura.

E é a ausência dessa enzima que causa o desenvolvimento de uma doença metabólica em que a criança é incapaz de quebrar as substâncias gordurosas no cérebro, o que faz com que elas se acumulem em níveis tóxicos e comece a neurodegeneração.

Mas qual é a mutação que leva ao desenvolvimento da doença de Tay-Sachs? A incapacidade de decompor substâncias gordurosas, conhecidas como gangliósidos, se deve a um erro genético na sequência de nucleotídeos do gene. HEXA, localizado no cromossomo 15.

The Gen HEXA, em condições normais, codifica a subunidade hexosaminidase A, que faz parte da enzima hexosaminidase, uma enzima lisossomal que participa da degradação dos gangliosídeos que discutimos, lipídeos que constituem 6% do material graxo da substância cinzenta do cérebro humano.

Mas eles não deveriam constituir mais do que esses 6%, porque suas unidades de ácido N-acetilneurâmico tornam, em quantidades muito altas, tóxicas para o cérebro. E é aí que entra a hexosaminidase, para degradar gangliosídeos quando necessário.

Mas, é claro, se devido a uma mutação houver uma ausência do gene que codifica a enzima degradante do gangliosídeo, eles se acumularão sem nada para impedi-los. E, quando atingirem (e continuarem a ultrapassar) os níveis tóxicos, o que acontece aos poucos meses de idade, o bebê já manifestará os sintomas da doença de Tay-Sachs.

Mas como essa mutação é herdada? Erros genéticos no gene HEXA que levam ao desenvolvimento da doença de Tay-Sachs seguem um padrão de herança autossômica recessiva. Como bem sabemos, os seres humanos têm 23 pares de cromossomos. Ou seja, duas cópias de cada cromossomo. Nesse sentido, como temos dois cromossomos 15, também temos dois genes HEXA.

O que acontece se uma das cópias do gene estiver em perfeitas condições e a outra tiver a mutação de Tay-Sachs? Bem, basicamente nada. O padrão é recessivo, portanto, se uma cópia estiver com defeito, mas a outra estiver boa, a pessoa pode codificar para a enzima degradadora de gangliosídeo. Você pode neutralizar a mutação, portanto, não desenvolverá a doença.

O problema, então, surge quando a pessoa tem ambas as cópias do gene HEXA mutado. Quando isso acontece, você desenvolve a doença de Tay-Sachs. Mas para fazer isso, ele teve que receber os dois genes mutantes de seus pais. Ou seja, se o pai for portador da mutação (ele tem um gene defeituoso, mas o outro é bom) e a mãe nem mesmo for portadora, o risco de um de seus filhos desenvolver a doença é de 0%. Você tem 50% de chance de ser portador, mas nenhuma de ter a doença.

Agora, se a mãe e o pai são portadores (ambos carregam um gene HEXA mutado, mas não sofre da doença), a probabilidade de um dos filhos herdar os dois genes defeituosos e, portanto, desenvolver a doença de Tay-Sachs é de 25%. É assim que funciona a herança autossômica recessiva.

Isso explica que, embora 1 em 300 pessoas carregam a mutação no gene HEXA, A doença de Tay-Sachs tem baixa incidência, na população geral, de 1 em 320.000 pessoas.

Deve-se notar, entretanto, que a doença de Tay-Sachs é especialmente comum na população judaica Ashkenazi, com uma incidência muito alta (para a doença que é) de 1 caso por 2.500-3.600 nascidos vivos. E é que 1 em cada 30 judeus Ashkenazi são portadores da mutação. Temos um exemplo claro de efeito fundador, já que as características genéticas da pequena população de judeus que se estabeleceram na Europa Central e Oriental fizeram com que mutações como essa predominassem nas gerações futuras.

Da mesma forma, embora não seja um caso tão extremo, algumas comunidades franco-canadenses em Quebec, a comunidade Cajun em Louisiana e a comunidade Amish da Antiga Ordem da Pensilvânia também têm uma incidência maior do que a geral. Mas, além disso, nenhum outro fator de risco é conhecido.

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Sintomas

Usualmente, sinais clínicos da doença de Tay-Sachs tornam-se aparentes por volta dos 6 meses de idade, que é quando eles se tornam mais perceptíveis. Durante os dois primeiros, não há uma única dica. Mas quando os níveis de gangliósidos atingem a toxicidade, os efeitos da neurodegeneração rápida e agressiva tornam-se observáveis.

As primeiras manifestações clínicas correspondem à perda do controle muscular, o que gera problemas nas habilidades motoras e dificuldades para engatinhar, sentar ou girar. Mesmo assim, a degeneração cerebral continua e outras manifestações aparecem.

Reações exageradas ao ruído, convulsões, perda de visão (até cegueira completa), perda auditiva, aparecimento de manchas vermelhas nos olhos, problemas graves de movimento, fraqueza muscular, atrofia muscular, cãibras musculares, incapacidade de engolir alimentos, macrocefalia ...

Inevitavelmente, chega um momento em que a neurodegeneração leva à paralisia total e, portanto, à morte por insuficiência respiratória ou outras complicações. A expectativa de vida de uma criança com doença de Tay-Sachs é de 4 a 5 anos.

Existem algumas formas raras da doença em que a neurodegeneração é mais lenta, o que pode permitir uma esperança de vida de cerca de 15 anos e, em casos raros, até 30 anos. Mas são situações raras dentro de uma doença já estranha que, infelizmente, é uma sentença de morte.

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Tratamento

O diagnóstico da doença de Tay-Sachs é feito com base nos sintomas do bebê e em um exame de sangue onde são medidos os níveis de hexosaminidase. Se os níveis forem muito baixos ou nulos, o diagnóstico da patologia é evidente.

E neste ponto, A doença de Tay-Sachs é, infelizmente, incurável. Alguns tratamentos podem ajudar a aliviar os sintomas e tentar tornar a qualidade de vida da criança o mais confortável possível até o resultado fatídico.

Medicamentos anticonvulsivantes, fisioterapia respiratória (para melhorar a função respiratória), tubos de alimentação (chegará um momento em que a criança não será capaz de engolir ou alimentos e bebidas irão para os pulmões) e fisioterapia (para tentar manter as habilidades motoras pelo maior tempo possível) são as únicas maneiras de abordar clinicamente esta doença mortal.

Ainda assim, parece haver luz no fim do túnel. Avanços em terapias de reposição enzimática e terapia genética (inserir genes no genoma de um paciente para evitar que uma doença genética se manifeste) pode, no futuro, ser uma forma de tratar ou curar a doença de Tay-Sachs.