GABA (neurotransmissor): funções e características - Médico - 2023

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A atividade do sistema nervoso central está ligada à comunicação das células que o compõem: os neurônios. Estes, para enviar suas mensagens correspondentes, recorrem a impulsos eletroquímicos.

Um dos elementos fundamentais para que essa interação aconteça são os neurotransmissores, que podem ter a capacidade de excitar ou inibir a atividade do cérebro, o que é essencial para manter seu equilíbrio.

Neste artigo, discutiremos o neurotransmissor inibitório mais importante, o ácido gama aminobutírico (GABA)., investigando os aspectos básicos de seu mecanismo de ação e suas várias funções.

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O que é GABA?

A descoberta desta biomolécula ocorreu em meados do século passado (1950) pelas mãos de Roberts e Frankel, mas suas propriedades não foram descritas até 1957. Naquela época, todos os neurotransmissores conhecidos (como acetilcolina ou norepinefrina) eram ativadores, então GABA (que também parecia muito abundante) foi uma mudança de paradigma.

O GABA é um importante neurotransmissor com a capacidade de inibir a atividade do córtex cerebral, amplamente distribuído no sistema nervoso central. É o resultado da conversão do ácido glutâmico pela ação da enzima glutamato descarboxilase. Em geral, sua função é reduzir os níveis de estresse fisiológico, razão pela qual um déficit no mesmo pode estar associado ao aparecimento de distúrbios psicológicos nas categorias de ansiedade ou humor.

As extensas evidências sobre sua disponibilidade limitada em pessoas que sofrem com esse tipo de problema de saúde têm levado à síntese de fármacos que atuam nos receptores específicos desse neurotransmissor, principalmente quando se observa hiperativação ou dificuldade para adormecer.

Em outros casos, seu uso é reservado para os momentos em que se acessa um estado de intensa ativação simpática, produzindo seu consumo um efeito agudo de relaxamento e sedação.

Mecanismo de Ação GABA

A comunicação sináptica requer um neurônio pré-sináptico e um neurônio pós-sináptico.

Quando isso ocorre, os neurotransmissores ficam armazenados nas vesículas do primeiro deles, liberando-se no espaço entre eles (fenda) e aderindo aos receptores do segundo. Para otimizar esse processo, o excesso de neurotransmissor pode ser reabsorvido pelo neurônio que o produziu ou "reciclado" por meio dos astrócitos.

O mecanismo de ação do GABA está focado nas fibras aferentes primárias do sistema neurônio motor., que é responsável por regular a atividade motora. A ligação do GABA aos receptores pós-sinápticos sensíveis a ele exerce um efeito de abertura nos canais de cloro, resultando em uma rápida inibição da célula que recebe esse sinal bioquímico. Na verdade, o efeito dos medicamentos agonistas GABA (como os benzodiazepínicos) leva apenas alguns minutos para ocorrer após o consumo.

Todas as células do corpo humano, que estão separadas do meio externo por membranas, apresentam polaridade interna negativa quando estão em estado de repouso. Para que um neurônio seja ativado, ele deve resolver esse estado de tensão fisiológica, algo que ocorre ao interagir com um neurotransmissor excitatório (despolarização). Por outro lado, para que ele "relaxe" é necessário fortalecer sua própria carga negativa (hiperpolarização), por meio da citada contribuição do cloro (íon ou ânion de carga negativa).

Em resumo, o GABA dos neurônios pré-sinápticos atinge a fenda e se liga aos receptores pós-sinápticos responsivos.Nesse ponto, ele abre os canais de cloro, cuja carga negativa hiperpolariza o neurônio receptor e inibe sua reação a qualquer ação excitatória. Esse fenômeno é mantido ao longo do tempo, até que ocorra uma eventual repolarização.

Funções terapêuticas e aplicações do GABA

A seguir iremos expor algumas das aplicações terapêuticas que emergem do conhecimento sobre este neurotransmissor e seus receptores específicos.

Alguns deles têm ampla evidência, enquanto outros estão em uma fase inicial de estudo. Vamos nos concentrar apenas na ansiedade, medo, depressão, sono e vícios.

1. GABA e ansiedade

Os transtornos de ansiedade podem surgir como resultado de uma alteração no mecanismo envolvido na regulação das respostas emocionais a estímulos de natureza ameaçadora.

Esse mesmo processo de gerenciamento envolve a participação do córtex pré-frontal (detecção de perigo no ambiente) e da amígdala (experiência de medo). No caso dessas psicopatologias, pode haver hiperativação de ambas as estruturas.

A ação específica sobre os receptores GABA A inibiria os neurônios GABAérgicos localizados na amígdala, o que se traduziria em uma resposta imediata de relaxamento. Assim, o uso de drogas agonistas (como os ansiolíticos benzodiazepínicos) reduziria os sentimentos de hiperexcitação autônoma associada ao medo (sudorese, taquicardia, taquipneia, etc.) e ansiedade.

No entanto, é importante lembrar que a ansiedade é um fenômeno complexo para o qual contribuem fatores cognitivos e comportamentais, que não pode ser aliviado optando-se pelo tratamento exclusivamente farmacológico. Esses problemas requerem psicoterapia com o objetivo de promover a regulação da vida afetiva e suas consequências nas diferentes áreas da vida diária.

2. GABA e medo

O neurotransmissor GABA é fundamental para a compreensão da experiência do medo.

Em humanos, as situações de estresse persistente demonstraram reduzir os níveis de GABA no córtex pré-frontal medial, enquanto em modelos animais os agonistas de GABA (que se ligam aos seus receptores pós-sinápticos) demonstraram aliviar os sentimentos de medo e os antagonistas aumentá-los.

Também existem estudos que sugerem que o GABA reduz a aprendizagem condicionada pelo medo, de tal forma que a experiência subjetiva para a emoção é amortecida. Esse fenômeno foi verificado em pessoas em tratamento com benzodiazepínicos e poderia explicar a interferência dessas drogas no processo de exposição visando a abordagem terapêutica das fobias (pois isso requer que o medo seja vivenciado e o processo correspondente de cessação possa ocorrer).

3. GABA e depressão

Há dados sugestivos de que GABA não está apenas relacionado à ansiedade, mas também também faz isso com depressão maior. Assim, diversos estudos de neuroimagem mostram diminuição desse neurotransmissor em regiões cerebrais específicas, bem como em amostras de líquido cefalorraquidiano obtidas por punção lombar.

Esse achado clínico é especialmente relevante nos casos em que os sintomas de tristeza coexistem com nervosismo ou agitação.

De todos os receptores que são sensíveis ao GABA, o GABA A é o que está mais fortemente associado à depressão, embora os mecanismos específicos que podem estar subjacentes a essa ligação sejam desconhecidos.

O neurotransmissor parece interagir com drogas estabilizadoras do humor (lítio) e antidepressivos, contribuindo para os efeitos de ambos. No entanto, muitos estudos são necessários para compreender esse fenômeno.

4. GABA e sono

Os estudos sobre o efeito do GABA no sono começaram na década de 1970, a partir do acúmulo de evidências sobre a alta concentração de neurônios altamente sensíveis a esse neurotransmissor no hipotálamo. O que se sabe sobre isso é que essas células nervosas são intensamente ativadas durante a fase de sono de ondas lentas.

Aparentemente, o GABA pode induzir um estado de sono ao inibir as estruturas cerebrais relacionadas ao despertar, mais particularmente o locus coeruleus e o núcleo dorsal da rafe. Nesse mesmo sentido, os benzodiazepínicos podem reduzir o tempo total de vigília, aumentar o sono de ondas lentas e reduzir a latência de seu início (diminuir o tempo total decorrido desde o momento de ir para a cama até o adormecimento).

Porém, o uso continuado desse tipo de medicamento pode alterar a estrutura do sono e levar a problemas de memória (recordação e trabalho). O uso de hipnóticos não benzodiazepínicos, mas com sensibilidade aos receptores GABA A, pode reduzir a magnitude desse problema.

Porém, seu uso deve ser reservado para os casos em que for necessário, sempre priorizando a higiene do sono como medida profilática.

5. GABA e vícios

Os vícios químicos alteram o sistema de recompensa do cérebro, um conjunto de estruturas (área tegmental ventral e nucleus accumbens) que são ativadas em qualquer circunstância que proporcione prazer (por meio da produção localizada de dopamina, um neurotransmissor excitatório).

O uso de drogas gera uma descompensação desse sistema, o que contribui para os fenômenos de dependência (busca e uso da substância, tolerância e síndrome de abstinência).

Receptores GABAB estão sendo estudados como mediadores na ação do sistema de recompensa citado.. No entanto, o conhecimento disponível sobre o GABA B ainda é limitado, portanto os estudos com o baclofeno (único agonista aprovado para uso em humanos) ainda estão em fase experimental.

Existem algumas evidências sugestivas de sua eficácia, mas ainda não há consenso suficiente para seu uso na clínica.

Considerações finais

O neurotransmissor GABA é, em suma, uma biomolécula chave para entender a capacidade humana de relaxar, bem como reduzir a intensidade das respostas fisiológicas que aparecem no contexto de medo e ansiedade.

O consumo de drogas agonistas, como benzodiazepínicos ou hipnóticos (compostos como zolpidem, zopiclona ou zaleplon), requer supervisão do médico e restrição a situações em que sejam de extrema necessidade.

O uso dessas drogas deve ser prolongado brevemente, e o momento em que serão retirados (progressivamente) deve ser antecipado. Os benefícios a ela atribuídos estão associados a uma dosagem adequada e, portanto, ao julgamento exclusivo do médico. Essa é a única maneira segura de evitar algumas das complicações mais comuns, principalmente problemas de memória ou o desenvolvimento de um vício no composto.

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