Microangiopatia cerebral: sintomas, causas, tratamento - Ciência - 2023

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o microangiopatia cerebralÉ uma doença hereditária que causa múltiplos derrames, pois afeta o fluxo sanguíneo. É também chamado de CADASIL por sua sigla em inglês “Cerebral Autosomal Dominante Arteriopathy with Subcortical Infarcts,

Especificamente, essa patologia danifica os menores vasos sanguíneos do cérebro (por isso pode ser chamada de doença microvascular), de modo que as células musculares que circundam esses vasos são alteradas e morrem gradualmente.

Isso causará uma redução no fluxo sanguíneo, levando a vários problemas, como enxaquecas graves, epilepsia, paralisia de alguma parte do corpo, distúrbios de humor, perda de memória e até demência.

Definição e outros nomes

Esta doença foi descrita pela primeira vez por Sourander & Wålinder em 1977; por seguir três gerações de uma família sueca, na qual vários de seus membros haviam sofrido vários derrames que terminaram em demência. No entanto, a sigla CADASIL não foi estabelecida até a década de 1990.


Atualmente é considerada a forma mais comum de angiopatia cerebral hereditária. Também é chamado com os seguintes termos:

  • CADASIL ou arteriopatia cerebral autossômica dominante com infartos subcorticais.
  • Arteriopatia cerebral com infartos subcorticais e leucoencefalopatia.
  • Leucoencefalopatia vascular familiar.
  • Demência hereditária do tipo multi-infarto

Origem

A microangiopatia cerebral parece surgir de mutações no gene NOTCH3 no cromossomo 19q12. Esse gene é responsável por enviar as instruções necessárias para a produção de uma proteína que é adicionada ao receptor NOTCH3.

Esse receptor é normalmente encontrado na superfície das células musculares lisas dos vasos sanguíneos e é essencial para o funcionamento adequado dessas células.

Esta doença surge devido à produção de uma proteína anormal que se liga aos receptores NOTCH3, alterando a função e sobrevivência das células musculares lisas. Ou seja, essas células podem acabar se autodestruindo por meio de um processo denominado apoptose.


Além disso, aos poucos ocorre o aumento da espessura e da fibrose nas paredes das artérias, facilitando a ocorrência de infartos cerebrais.

Esta doença é normalmente hereditária, com um padrão autossômico dominante. Isso significa que uma única cópia do gene mutado por qualquer um dos pais pode causar a doença.

No entanto, existem alguns casos muito raros em que ocorrem novas mutações neste gene sem história familiar de microangiopatia.

Causas

Um estudo de Schmieder (2011) propõe como fatores predisponentes:

- Doenças cardíacas

- diabetes mellitus

- Hipercolesterolemia

No entanto, de acordo com Okroglic et al. (2013), os fatores de risco para essa condição permanecem obscuros à medida que o número de diagnósticos está aumentando. Portanto, eles conduziram um estudo que se concentrou em descobrir os fatores que aumentam os danos cerebrais, descobrindo que eles influenciaram:


- Uma idade mais avançada.

- Ter hipertensão, que demonstrou modular tanto o aparecimento da doença como o seu desenvolvimento.

- A presença de obesidade.

- Presente macroangiopatia cerebral.

Em qualquer caso, é enfatizado que não é requisito essencial que esses fatores estejam presentes para o surgimento da microangiopatia cerebral.

Sintomas

Os principais sintomas mais típicos desta doença são: enxaqueca, derrames repetidos, distúrbios psiquiátricos e demência. Porém, não é necessário que todos estejam presentes para fazer o diagnóstico; É importante observar que a gravidade e o modo de aparecimento dos sintomas podem variar muito.

A seguir, listaremos uma série de sintomas relacionados:

  • Ataques isquêmicos transitórios (TIA)
  • Hemorragia intracerebral
  • Convulsões
  • Paralisia pseudobulbar.
  • Apraxia da marcha, observando que mais da metade dos acometidos acima de 60 anos de idade não conseguia andar sem ajuda.
  • Distúrbios do movimento ou doença de Parkinson.
  • Retardo psicomotor.
  • Transtornos do humor que variam entre 10 e 20% dos afetados: apatia, depressão ...
  • Psicose.
  • Vertigem.
  • Incontinência urinária.
  • Fraqueza em vários graus.
  • Déficits sensoriais (também variam dependendo do paciente).

Era

A idade em que aparecem os primeiros sintomas desta doença geralmente varia, embora normalmente os primeiros sinais possam aparecer ao longo dos 20 anos. Em qualquer caso, os sintomas mais perceptíveis e graves aparecem vários anos depois.

A microangiopatia cerebral geralmente começa a aparecer no início da idade adulta por meio de fortes dores de cabeça conhecidas como enxaquecas.

Essas enxaquecas às vezes estão associadas a problemas neurológicos focais e geralmente são enxaquecas com aura, o que significa que certos sinais sensoriais, visuais ou linguísticos estão presentes antes que a dor apareça.

Essas dores podem causar episódios isquêmicos cerebrovasculares recorrentes, a característica mais distintiva desta doença.

Strokes

As pessoas afetadas ao longo da vida têm probabilidade de sofrer um ou mais derrames, que pode ocorrer a qualquer momento, desde a infância até o final da idade adulta. No entanto, geralmente ocorre na idade adulta.


De acordo com um estudo focado em gênero por Gunda et al. (2012), a enxaqueca com aura está presente principalmente em mulheres na faixa dos 50 anos ou menos, enquanto os acidentes vasculares cerebrais ocorrem com mais frequência em homens da mesma idade. Além disso, parece que ao longo dessa idade os homens sofrem um declínio cognitivo maior do que as mulheres.

Devido a esses danos aos quais o cérebro é submetido, ocorre uma lenta e progressiva deterioração cognitiva que é identificada com demência. Geralmente é encontrado um perfil caracterizado por disfunções nas áreas frontais e déficits na recuperação de memórias armazenadas na memória, enquanto a linguagem permanece intacta.

Se os derrames ocorrerem na parte subcortical do cérebro (a parte mais profunda), pode causar uma perda progressiva das funções cognitivas que afetam a memória, o estabelecimento e regulação emocional e o movimento.

Hipertensão e angiopatia amilóide cerebral

A microangiopatia cerebral também pode estar associada a hipertensão e angiopatia amilóide cerebral. Por outro lado, é comum desenvolver leucoencefalopatia.


Prevalência

A microangiopatia cerebral é uma condição muito rara, porém sua prevalência exata é desconhecida, assim como suas taxas de mortalidade.

Na Europa, a prevalência dessa doença foi estimada em uma faixa de 1 em 50.000 a 1 em 25.000.No entanto, é necessário saber mais sobre a prevalência conforme ela apareceu em todo o mundo e em todos os grupos étnicos.

Parece que a idade de início do AVC é de 45 ou 50 anos, enquanto as mortes podem ocorrer mais comumente ao longo dos 61 anos (desde que os sintomas tenham ocorrido há mais de 23 anos).

Esta doença parece afetar igualmente homens e mulheres, embora o gênero pareça ser importante em termos da gravidade da doença, de modo que os homens geralmente morrem mais cedo do que as mulheres.

Como pode ser detectado?

Segundo o Grupo de Neurociências de Antioquia (Colômbia), se houver paralisia em alguma área do corpo ou demência ou trombose, ou se houver vários antecedentes familiares que tenham ou tiveram algum dos sintomas, deve-se consultar um médico. Especificamente, um especialista em neurologia.


Se houver história familiar desta doença, mas os sintomas não aparecerem; Pode ser conveniente ter uma ressonância magnética nuclear para observar se há afetações na substância branca.

Diagnóstico genético

No entanto, o diagnóstico definitivo é genético. Como mais de 90% das pessoas afetadas por esta doença apresentam mutações no gene NOTCH3, o teste genético pode ser útil e pode ser realizado por meio de uma pequena amostra de sangue. Esses testes são muito confiáveis, pois apresentam uma sensibilidade próxima a 100%.

Este tipo de teste também é recomendado quando forem observados alguns sintomas que levantem suspeitas sobre a existência de microangiopatia cerebral, mas não haja certeza absoluta.

Escala CADASIL

Além disso, uma ferramenta de triagem foi desenvolvida por Pescini et al. (2012); a escala CADASIL, que visa selecionar pacientes com alta probabilidade de ter a doença que devem ser submetidos a teste genético.

Ressonância magnética

Como dissemos, fazer uma ressonância magnética também é essencial. Em pacientes com mais de 21 anos é comum observar hiperintensidades na substância branca (que neste caso significa alterações cerebrais) nas áreas temporais. Isso distinguirá a presença de microangiopatia cerebral da isquemia microvascular crônica causada pela hipertensão.

Obviamente, quanto maior o volume da lesão observada nas imagens de ressonância magnética, maior será o grau de incapacidade que a doença causará na pessoa.

Biópsia de pele

Por outro lado, a biópsia de pele pode ser usada para o diagnóstico. Uma imunomarcação de amostras de pele tiradas desses pacientes pode ser um teste confiável para detectar a proteína NOTCH3, que está intimamente ligada à doença.

Essa técnica também pode mostrar alterações ultraestruturais nos vasos sanguíneos da pele semelhantes às encontradas nas artérias cerebrais.

Previsão

A microangiopatia cerebral progride gradualmente ao longo da vida e o nível de envolvimento que produz pode ser muito heterogêneo, mesmo dentro da mesma família.

A idade média de início dos sintomas é 46 anos. No entanto, existem casos muito isolados que apresentam sintomas aos 8 anos de idade.

Geralmente, o prognóstico é ruim e a maioria dos acometidos desenvolve demência e acaba no leito, necessitando de cuidados constantes.

Na verdade, cerca de 80% das pessoas afetadas estão em uma situação de dependência completa um pouco antes da morte. A expectativa de vida desses pacientes geralmente não é muito longa, com a idade média de morte fixada em 68 anos.

Tratamentos

Até o momento não há cura definitiva para a microangiopatia cerebral, mas podem ser aplicados tratamentos para combater os sintomas e fazê-los mudar alguns hábitos para melhorar a qualidade de vida da pessoa, ao mesmo tempo em que previne a progressão da doença.

Como indica o grupo de Neurociências da Antioquia, é importante que esses pacientes sejam devidamente diagnosticados, pois existem certos tratamentos que não surtem efeito, como: triptanos ou medicamentos contra enxaquecas, angiografia cerebral ou tratamentos anticoagulantes.

Em suma, o uso de medicamentos não é recomendado nesse tipo de paciente, pois podem aumentar o risco de hemorragia intracerebral ou mesmo não produzir benefício.

No entanto, existem alguns casos documentados do benefício da acetazolamida (ACZ) para a melhora da enxaqueca típica da microangiopatia cerebral, mas mais pesquisas são necessárias.

O ideal é uma abordagem interdisciplinar, combinando:

  • Monitoramento neurológico.
  • Terapia fisica.
  • Terapia ocupacional.
  • Avaliação periódica e reabilitação neuropsicológica, com o objetivo de compensar, recuperar ou melhorar as habilidades cognitivas afetadas.
  • Assistência psiquiátrica a pacientes com este tipo de transtorno.
  • Modificação de hábitos e costumes como: parar de fumar, perder peso ou eliminar o excesso de gorduras nocivas da alimentação.
  • Principalmente como prevenção, os pacientes e seus familiares devem receber todas as informações necessárias para que entendam a doença, suas causas e a probabilidade existente de transmiti-la ou desenvolvê-la.

Referências

  1. Behrouz, R. (25 de novembro de 2015). CADASIL (Arteriopatia Cerebral Autosomal Dominante com Infartos Subcorticais e Leucoencefalopatia).
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  3. CADASIL. (Junho de 2013). Obtido na Orphanet.
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