Medicamentos anticonvulsivantes: usos, tipos e mecanismo de ação - Ciência - 2023

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o drogas anticonvulsivantes São usados principalmente para crises epilépticas, alguns distúrbios psicopatológicos como o transtorno bipolar e, principalmente, para dores neuropáticas. Às vezes, eles são chamados de medicamentos antiepilépticos ou anticonvulsivantes.

Existem medicamentos anticonvulsivantes clássicos ou de primeira geração e os de segunda geração. Os mais novos tendem a ter menos efeitos colaterais, embora ambos os tipos sejam geralmente tão eficazes.

Essas drogas atuam eliminando a atividade elétrica excessiva dos neurônios, típica das convulsões. Eles também ajudam a evitar que a atividade prejudicada se espalhe pelo cérebro. Eles também reduzem a dor e produzem relaxamento por meio de diferentes mecanismos.

A primeira droga anticonvulsiva foi o brometo, que surgiu em 1857. Naquela época, pensava-se que a epilepsia era decorrente do desejo sexual excessivo. Eles descobriram que o brometo era eficaz contra a epilepsia, mas causava impotência e afetava o comportamento.

Mais tarde, em 1910, eles perceberam que o fenobarbital, usado para induzir o sono, tinha atividade anticonvulsivante. Assim, por muito tempo tornou-se a droga de primeira escolha.

Em 1930, a fenitoína foi desenvolvida para tratar crises epilépticas sem produzir tanta sedação.

Para que servem os medicamentos anticonvulsivantes?

Os medicamentos anticonvulsivantes são freqüentemente usados para diferentes tipos de epilepsia, para dor neuropática e certos distúrbios psicopatológicos. Alguns deles também têm sido úteis na redução dos sintomas de abstinência ou problemas de dependência de drogas.

Epilepsia

Foi demonstrado que aproximadamente 70% dos pacientes com epilepsia conseguem controlar as crises com anticonvulsivantes. Porém, esses medicamentos atuam nos sintomas e não na origem da doença, portanto, não podem curar a epilepsia, e o tratamento deve ser prolongado.

Dor neuropática

Os medicamentos anticonvulsivantes foram inicialmente amplamente usados para pessoas com epilepsia. Mais tarde, eles descobriram que poderia aliviar a dor causada por danos nos nervos.

Os nervos podem ser lesados por traumas, compressões, doenças, cirurgias ... Assim, são ativados quando não deveriam enviar sinais de dor sem uma finalidade útil. Isso é chamado de neuropatia.

O mecanismo de ação exato dos medicamentos anticonvulsivantes não é totalmente compreendido. Essas drogas parecem impedir a transmissão de sinais de dor de nervos danificados ou sensíveis.

Além disso, cada tipo de medicamento funciona melhor em algumas condições do que em outras. Por exemplo, a carbamazepina é amplamente usada para tratar a neuralgia do trigêmeo, uma condição na qual ocorre dor forte no rosto.

Transtornos psicopatológicos

Os medicamentos anticonvulsivantes também são amplamente usados para transtornos mentais, como bipolaridade, transtorno de personalidade limítrofe ou transtornos de ansiedade.

Foi demonstrado que essas drogas tratam mania aguda, comportamentos agressivos e impulsivos associados a transtornos de personalidade, transtornos alimentares ou agitação relacionada à demência. Um dos medicamentos usados para isso é a oxcarbazepina.

Tipos de drogas anticonvulsivantes

Existem dois tipos principais de anticonvulsivantes: o clássico ou de primeira geração e a segunda geração. Cada um deles tem melhores efeitos em condições específicas. Estes últimos foram criados com o objetivo de reduzir os efeitos colaterais dos primeiros.

Primeira geração anticoméstico

Essas drogas atuam principalmente bloqueando os canais de sódio ou cálcio, reduzindo a atividade neuronal.

Entre as drogas clássicas, a carbamazepina se destaca. É o anticonvulsivante mais estudado no tratamento da dor neuropática. Ele age bloqueando os canais de sódio dependentes de voltagem, estabilizando a atividade das membranas neuronais. Por outro lado, bloqueia o receptor NMDA, que é ativado pelo sódio e pelo cálcio.

Seus efeitos colaterais mais comuns são sonolência, náusea, vertigem, diplopia (visão dupla), etc.

Outros anticonvulsivantes clássicos são a fenitoína e o ácido valpróico. O primeiro também estabiliza as membranas neuronais. Além disso, inibe a liberação de cálcio e calmodulina e modifica a condutância do potássio.

Normalmente não é usado devido às suas muitas interações com outras substâncias e seus efeitos colaterais. Entre estes foram encontradas tonturas, ataxia, sedação, disartria (problemas de articulação da linguagem), alterações nas funções cognitivas, acne, arritmias, etc.

Por outro lado, o ácido valpróico parece atuar no sistema GABAérgico, ou seja, potencializando a inibição produzida pelo GABA. Além disso, bloqueia a transmissão de substâncias excitatórias como o aspartato e o glutamato.

Seus efeitos colaterais incluem náusea, vômito, tremor, ganho de peso e, menos comumente, distúrbios hepáticos e pancreatite.

Segunda Geração Anticoméstico

Os novos anticonvulsivantes têm ação mais acentuada sobre os neurotransmissores, aumentando a ação do GABA de diferentes maneiras. Eles também têm efeitos antiglutaminérgicos. No entanto, eles operam em mais níveis que ainda não são totalmente compreendidos.

Mecanismo de ação

Existem múltiplos mecanismos de ação, como os agonistas do receptor GABA, que são drogas que mimetizam esse neurotransmissor ligando-se a seus receptores específicos. Isso inclui clobazam, clonazepam (que é um benzodiazepínico que também atua no tratamento da mioclonia e da ansiedade), fenobarbital e primidona.

Por outro lado, existem drogas que inibem a recepção do GABA, ou seja, que o GABA seja absorvido pelas células para sua posterior eliminação. A mais comum é a tiagabina, introduzida na prática clínica por volta de 1998.

Existem também inibidores da GABA transaminase, um processo enzimático que metaboliza esse neurotransmissor. Essas drogas anticonvulsivantes inibem a atividade da enzima para aumentar a concentração extracelular de GABA. Um exemplo é a bigamatrina. No entanto, seu uso é restrito por seus níveis de toxicidade. Na verdade, não foi aprovado nos Estados Unidos.

Por outro lado, outras drogas potencializam a ação da enzima descarboxilase do ácido glutâmico (GAD), que converte o glutamato (principal neurotransmissor excitatório) em GABA. Dentro deste tipo estão gabapentina, pregabalina e valproato.

Este último é um dos anticonvulsivantes mais usados no mundo, especialmente para epilepsias generalizadas e crises parciais.

Finalmente, existem drogas cujo principal efeito é bloquear o glutamato, que é um neurotransmissor excitatório. Estes incluem felbamato, que é de uso muito limitado devido aos seus efeitos colaterais (anemia aplástica e insuficiência hepática), e topiramato.

Outras drogas com mecanismos de ação diferentes ou mal compreendidos são levetiracetam, brivaracetam e rufinamida.

A escolha de cada medicamento anticonvulsivo dependerá das características individuais de cada paciente (idade, sintomas, etc.).

Os anticonvulsivantes mais recentes tendem a ter menos efeitos colaterais, portanto, são frequentemente usados como primeira opção. Se não forem eficazes para o paciente, outros mais antigos podem ser prescritos.

Referências

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