Benzodiazepínicos: mecanismo de ação, usos e efeitos - Ciência - 2023

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o benzodiazepínicos são psicotrópicos que atuam diretamente no sistema nervoso central. Atuando nas regiões cerebrais, produzem efeitos sedativos, hipnóticos, ansiolíticos e anticonvulsivantes.

Os benzodicepínicos são usados na medicina como tratamento para transtornos de ansiedade, insônia e alguns estados afetivos. Da mesma forma, podem ser incorporados à intervenção de patologias como epilepsia, abstinência de álcool e espasmos musculares.

Atualmente, esses medicamentos são considerados os mais eficazes no tratamento dos transtornos de ansiedade, pelos bons resultados que apresentam e pelos poucos efeitos colaterais que causam.

No campo comercial, você pode encontrar vários medicamentos benzodiapina, a maioria deles geralmente caracterizados pela terminação lam ou pam. Os mais conhecidos são alprazolam, diazempam, flurazepam e lorazepam.

Mecanismos de ação dos benzodiazepínicos

Mecanismos de ação referem-se ao método pelo qual os benzodiazepínicos agem quando chegam ao cérebro e conseguem fazer alterações no funcionamento psicológico.

Os benzodiazepínicos atuam diretamente em um neurotransmissor inibitório no cérebro conhecido como ácido gama animo butírico (GABA), ligando-se a receptores específicos para este neurotransmissor e atuando como agonista do GABA.

Isso significa que, ao atingir as regiões cerebrais, os benzodiazepínicos aumentam a atividade do GABA e, portanto, os potenciais inibitórios pós-sinápticos são aumentados.

A principal vantagem dos benzodiazepínicos é que, quando atuam sobre o GABA, aumentam a frequência de abertura do canal de cloro. Assim, essas drogas não são capazes de fornecer maior ativação do que o GABA sozinho, portanto, os riscos de seu consumo são baixos.

Receptores GABA

Os receptores GABA atuam como alvos de drogas para vários compostos clinicamente úteis. Consiste em um receptor de canais iônicos que são formados por combinações de proteínas.

Da mesma forma, a maioria dos receptores GABA são compostos por 5 subunidades: 1 subunidade, 2 subunidades, 3 subunidades, 4 subunidades e 5 subunidades.

Nesse sentido, diferentes benzodiazepínicos têm sido compostos e atuam nas diferentes subunidades dos receptores GABA.

Pesquisas recentes mostraram que, mais especificamente, os benzodiazepínicos que agem nas subunidades a1 têm atividade ansiolítica, enquanto aqueles que agem nas subunidades a3 ou a5 têm efeito sedativo.

Em resumo, os benzodiazepínicos exercem seus efeitos aumentando a atividade do GABA, um neurotransmissor no cérebro responsável pela inibição da função cerebral.

Muitos distúrbios de ansiedade ou agitação respondem a uma diminuição no funcionamento dessas substâncias. Nestes casos, o uso de benzodiazepínicos é muito útil, pois permite restaurar a função cerebral.

Características farmacocinéticas

As características farmacocinéticas referem-se ao método pelo qual os benzodiazepínicos atingem as regiões do cérebro quando consumidos.

Esse processo depende principalmente das características dos anéis do fármaco (sua estrutura), que determinam o grau de lipossolubilidade e o metabolismo do fármaco.

Três procedimentos principais podem ser distinguidos na farmacocinética dos benzodiazepínicos: absorção, distribuição e metabolismo.

Absorção

Os benzodiazepínicos são administrados por via oral. São substâncias que costumam ser absorvidas muito bem e com alguma facilidade.

A taxa de absorção depende da solubilidade da droga em gordura. No caso dos benzodiazepínicos, geralmente leva entre 30 e 240 minutos.

Assim, a absorção desses medicamentos, apesar de adequada, pode ser um tanto lenta e irregular. Por esse motivo, em casos de emergência como convulsões ou ataques de pânico, a administração intravenosa costuma ser recomendada, o que permite uma absorção muito mais rápida.

Metabolismo

Os benzodiazepínicos são metabolizados em nível microssomal hepático, por meio de processos de oxidação, desalquilação e hidroxilação. Esse mecanismo permite que a substância entre na corrente sanguínea da pessoa e circule pelo sangue até as regiões do cérebro.

As partículas das substâncias que não passam para o sangue são conjugadas com glucurônico ou sulfato e finalmente eliminadas pelo rim.

Para que servem? Formulários

Atualmente, os benzodiazepínicos têm múltiplos usos terapêuticos. Essas drogas incluem um grande número de moléculas que compartilham certas propriedades e que permitem a intervenção de diferentes distúrbios cerebrais.

Deve-se observar que nem todos os benzodiazepínicos possuem exatamente as mesmas características. E, portanto, eles não têm as mesmas vantagens para todos os usos terapêuticos.

Por exemplo, o clonazepam tem um perfil muito eficaz como ansiolítico no tratamento de pânico ou transtornos de ansiedade geral e convulsões.

No caso dele, o fato de suas propriedades hipnóticas, relaxantes musculares e amnésicas serem baixas, tornam-no uma boa opção terapêutica para esses distúrbios, mas menos indicada para a intervenção de outras patologias.

Nesse sentido, as principais indicações terapêuticas dos benzodiazepínicos e os medicamentos mais indicados para cada condição são:

Anticonvulsivantes

Os benzodiazepínicos são anticonvulsivantes poderosos que podem potencialmente salvar a vida de uma pessoa durante o tratamento do estado de mal epiléptico.

Nestes casos, os medicamentos mais eficazes são o diazepam e o lorazepam, sendo este último relativamente mais eficaz de acordo com uma meta-análise de 11 ensaios clínicos publicados recentemente. No entanto, o diazepam tem uma duração de ação muito mais longa do que o lorazepam.

Embora esses medicamentos sejam úteis para intervir em doenças como a epilepsia, efeitos colaterais como tolerância ou sonolência não os tornam os medicamentos de primeira escolha para tratar essas condições em longo prazo.

Hoje, conclui-se que os benzodiazepínicos são drogas muito úteis no tratamento de sintomas específicos de convulsões. Mas não devem ser usados como ferramentas terapêuticas de longo prazo.

Ansiolíticos

Os problemas de ansiedade são provavelmente as condições em que os benzodiazepínicos demonstraram ser mais eficazes. Esses medicamentos têm propriedades ansiolíticas importantes e podem ser usados para o controle temporário de ansiedade severa.

Os benzodiazepínicos para o tratamento da ansiedade costumam ser consumidos por via oral, embora possam ser administrados por via intravenosa em casos de crise de pânico, pois, dessa forma, o tempo de ação da droga é reduzido.

O alto potencial ansiolítico dos benzodiazepínicos os motivou a serem considerados hoje como os principais medicamentos para o tratamento dos transtornos de ansiedade.

Especificamente, alprazolam, bromazepam, clordiazepóxido, clonazepam, clorazepato, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam e prazepam são os mais eficazes e usados.

No entanto, esses medicamentos têm as mesmas limitações dos benzodiazepínicos para fins anticonvulsivantes

O risco que os benzodiazepínicos têm de gerar tolerância e dependência no consumidor é alto, por isso é recomendável limitar seu uso a curtos períodos de tempo (entre 2 e 4 semanas).

Insônia

Os benzodiazepínicos também podem ser ferramentas terapêuticas adequadas para o tratamento da insônia.

Seu uso é recomendado por períodos limitados de tempo devido aos riscos de gerar vícios e dependência. Nesse sentido, o uso intermitente de benzodiazepínicos é especialmente útil no tratamento da insônia.

Esses medicamentos melhoram os problemas relacionados ao sono, reduzindo o tempo que leva para adormecer, prolongando o tempo de sono e reduzindo a vigília.

No entanto, seu consumo costuma piorar a qualidade do sono, aumentando o sono leve e diminuindo o sono profundo.

Assim, apesar de sua eficácia, o uso de benzodiazepínicos para o tratamento dos problemas relacionados ao sono deve ser feito com moderação e vigilância.

Em geral, seu uso é recomendado em alterações graves e por meio de um controle médico exaustivo para evitar os efeitos negativos que o consumo do psicotrópico pode produzir.

Use antes da cirurgia

Os benzodiazepínicos são um dos medicamentos mais utilizados para o alívio de sintomas ou sensações de ansiedade em indivíduos que se encontram nos momentos anteriores de um procedimento cirúrgico.

Geralmente são administrados duas ou três horas antes da cirurgia, fato que permite aliviar os sintomas de ansiedade e produzir efeitos amnésicos, que ajudam a esquecer o desconforto antes da operação.

Os benzodiazepínicos também são usados em casos de fobia dentária e em procedimentos oftalmológicos.

Cuidados intensivos

Os benzodiazepínicos são drogas muito utilizadas no tratamento de pacientes internados em unidades de terapia intensiva.

Especialmente em indivíduos recebendo respiração artificial, pacientes com dor muito forte ou indivíduos com alta sensação de ansiedade e desconforto, a administração de benzodiazepínicos permite aliviar e relaxar seu estado.

No entanto, deve-se ter cuidado no seu uso, pois em alguns casos os benzodiazepínicos podem causar depressão respiratória.

Dependência de álcool

Os benzodiazepínicos têm se mostrado medicamentos seguros e eficazes no tratamento dos sintomas associados ao álcool.

Especificamente, os mais amplamente usados são o diazepam e o clordiazepóxido, drogas de ação prolongada, e o lorazepam e o oxazepam, drogas de ação intermediária.

O diazepam e o cloridazepoxido tornam os sintomas de abstinência menos graves e, portanto, facilitam o processo de desintoxicação.

Por sua vez, o oxazepam é o benzodiazepínico mais utilizado no tratamento das síndromes de abstinência graves e em pacientes que metabolizam medicamentos com maior dificuldade, como idosos ou pacientes com cirrose hepática.

Distúrbios musculares

O consumo de benzodiazepínicos causa alto relaxamento muscular e são drogas úteis no controle de espasmos. Os medicamentos mais comumente usados para esses fins são o baclofeno e a tizanidina.

Porém, deve-se levar em consideração que o uso prolongado dessas drogas pode fazer com que o paciente desenvolva tolerância aos seus efeitos relaxantes.

Mania

Episódios maníacos de transtornos bipolares são geralmente tratados com estabilizadores de humor. No entanto, em alguns casos, a administração de benzodiazepínicos pode ser adequada para o controle de alguns sintomas em curto prazo.

Os benzodiazepínicos, como o clonazepam ou o lorazepam, permitem acalmar e sedar rapidamente o indivíduo e atenuar algumas manifestações de mania, como agitação ou nervosismo.

Contra-indicações

Embora os efeitos terapêuticos dos benzodiazepínicos sejam adequados para o tratamento de múltiplos distúrbios, esses medicamentos também apresentam uma série de contra-indicações. Em geral, o uso desses medicamentos não é recomendado em:

Pacientes com glaucoma de ângulo fechado, pois o possível efeito anticolinérgico dos benzodiazepínicos pode agravar a doença.
Em casos de hipotonia muscular ou miastenia devido ao efeito relaxante da musculatura lisa causado pelos benzodiazepínicos.
Em indivíduos com insuficiência respiratória grave e apneia do sono.
Em pacientes com insuficiência hepática, pois o risco de encefalopatia é aumentado.
Em casos de intoxicação alcoólica aguda, coma ou síncope, devido ao efeito depressivo produzido no sistema nervoso central.

Efeitos e reações adversas

O consumo de medicamentos benzodiazepínicos pode causar efeitos adversos nos indivíduos que os consomem.

O perfil toxicológico das diferentes drogas benzodiazepínicas é muito semelhante, embora em alguns casos a frequência e a gravidade dos sintomas possam variar.

Na maioria dos casos, as reações adversas ocorrem devido ao prolongamento da ação farmacológica dos medicamentos, fato que afeta o funcionamento do sistema nervoso central.

Diversos estudos indicam que aproximadamente metade dos pacientes apresenta, em maior ou menor grau, sensação de sonolência nos primeiros momentos do tratamento.

Da mesma forma, outros efeitos adversos que podem aparecer são:

Sedação.
Tonturas, náuseas e vômitos
Diarreia ou prisão de ventre
Depressão e alterações de humor.
Mudanças na libido
Desorientaçao.
Disartria e tremor.
Distúrbios urinários.
Hepatites, icterícia, dermatite, urticária e cigarrilha.
Discrasias de sangue.
Problemas de visão e audição.
Incoordenação motora com risco de queda.
Amnésia anterógrada e dificuldade de concentração.

Referências

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