Síndrome de Joubert: sintomas, causas, tratamentos - Ciência - 2023

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o Síndrome de Joubert É um distúrbio de origem genética que se caracteriza por uma diminuição do tônus ​​muscular, problemas de coordenação, movimentos oculares anormais, padrões respiratórios alterados e deficiência intelectual (Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Todas essas alterações se devem a uma transmissão genética autossômica que causará importantes anormalidades cerebrais, redução do vermis cerebelar, bem como anormalidades na estrutura do tronco encefálico (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Além disso, a síndrome de Joubert faz parte de um grupo de doenças chamadas ciliopatias, que envolvem uma disfunção de uma parte das células denominadas cílios. Joubert Syndrome Foundation, 2016).

A descrição inicial desta patologia foi feita por Marie Joubert e colaboradores em 1968, na qual foram descritos quatro casos. Os pacientes apresentavam ausência parcial ou total do vérmis cerebelar, síndrome da ampnéia-hipernéia episódica neonatal, movimentos oculares anormais, ataxia e retardo mental (Angemi e Zucotti, 2012).


Além disso, essa síndrome também foi associada a diferentes alterações multiorgânicas, como fibrose hepática, polidactilia, nefronoptise ou distrofia retiniana (Angemi e Zucotti, 2012).

Em termos de tratamento, atualmente não há cura para a síndrome de Joubert. As intervenções terapêuticas visam o controle e suporte sintomático, a estimulação física e intelectual da criança e a terapia ocupacional (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Características da síndrome de Joubert

A síndrome de Joubert (JS) é um tipo de patologia de origem genética que se caracteriza por uma malformação congênita nas áreas do tronco encefálico e agenesia (ausência parcial ou completa) ou hipoplasia (desenvolvimento incompleto) do vérmis cerebelar, podendo causar (Ophatnet, 2009).

Mais especificamente, a nível anatômico é caracterizado pelo chamado sinal molar do mesencéfalo: agenesia ou hipoplasia do vermis cerebelar, estreitamento dos pedúnculos cerebelares superiores com espessamento, alongamento e falta de decussação e fossa interpeduncular profunda (Angemi e Zuccoti, 2012).


É um distúrbio que pode afetar muitas áreas e órgãos do corpo, portanto os sinais e sintomas variam consideravelmente entre as pessoas afetadas (U.S. National Library of Medicine, 2011).

A maioria das pessoas afetadas sofre de tônus ​​muscular enfraquecido (hipotonia) e dificuldades de coordenação motora (Ataxia). Outras características são: episódios de respiração alterada, nistagmo (movimento involuntário e arrítmico dos olhos), atraso no desenvolvimento motor e dificuldades intelectuais variáveis ​​(U.S. National Library of Medicine, 2011).

Estatisticas

A prevalência da síndrome de Joubert foi estimada em aproximadamente 1 / 80.000 a 1 / 100.0000 nascidos vivos. Em todo o mundo, mais de 200 casos clínicos foram registrados (Angemi e Zuccoti, 2012).

Muitos especialistas consideram esses números subestimados, uma vez que a síndrome de Joubert tem uma ampla gama de afetações e é amplamente subdiagnosticada (U.S. National Library of Medicine, 2011).


Sintomas

Muitos dos sintomas clínicos da síndrome de Joubert são mais do que evidentes na infância, muitas crianças afetadas apresentam atrasos motores significativos (National Organization for Rare Disease, 2011).

As características mais comuns do curso clínico são: falta de controle muscular (ataxia), padrões respiratórios alterados (hipercapnia), apnéia do sono, movimentos oculares anormais (nistagmo) e baixo tônus ​​muscular (National Organization for Rare Disease, 2011).

Por outro lado, algumas das alterações que podem estar associadas à síndrome de Joubert incluem: desenvolvimento alterado da retina, anormalidades na íris, estrabismo, alterações renais e / ou hepáticas, protrusão das membranas que revestem o cérebro, entre outras ( Organização Nacional para Doenças Raras, 2011).

Todas as alterações derivadas dessa síndrome são englobadas em diversas áreas: alterações neurológicas, oculares, renais e musculoesqueléticas (Bracanti et al., 2010).

Problemas neurológicos (Bracanti et al., 2010)

As alterações neurológicas mais características da síndrome de Joubert são Bracanti et al., 2010): hipotonia, ataxia, atraso generalizado no desenvolvimento, alterações intelectuais, padrões respiratórios alterados e movimentos oculares anormais.

  • Hipotonia:A fraqueza muscular é um dos sintomas que se manifestam precocemente, durante o período neonatal ou na primeira infância. Embora a fraqueza muscular seja um achado clínico presente em uma ampla variedade de patologias, sua apresentação conjunta com outras alterações permite o diagnóstico da síndrome de Joubert.
  • Ataxia: A fraqueza muscular inicial geralmente progride para ataxia motora significativa ou incoordenação. Desequilíbrio e instabilidade significativos geralmente se desenvolvem durante os primeiros anos de caminhada independente.
  • Distúrbios respiratóriosAs anomalias respiratórias estão presentes logo após o nascimento e tendem a melhorar com o desenvolvimento, mesmo desaparecendo por volta dos seis meses de idade. A alteração mais característica é o fornecimento de episódios breves de apneia (interrupção da respiração) seguidos de episódios de hiperpneia (aceleração da respiração).
  • Movimentos anormais dos olhos: A ataxia oculomotora é uma das características mais frequentes, apresentando-se como dificuldade de seguir visualmente objetos acompanhada de movimentos compensatórios da cabeça, diminuição do slow eye tracking, entre outros. Além disso, o nistagmo também é freqüentemente observado nesses pacientes. Todas essas alterações são independentes das anormalidades oculares específicas que existem no nível físico.
  • Atraso de desenvolvimento: Em todos os casos, há um nível variável de atraso no desenvolvimento maturacional, em particular, a linguagem e as habilidades motoras são as mais afetadas. Por outro lado, a presença de alterações intelectuais também é comum, porém não é uma característica essencial, em muitos casos pode surgir uma inteligência normal e em outros limites.
  • Malformações do SNC: Além das alterações clínicas descritas acima, existem várias alterações do sistema nervoso central que costumam estar associadas à ocorrência da síndrome de Joubert: hidrocefalia, alargamento da fossa posterior, alterações do corpo caloso, cistos na substância branca, hematomas hipotalâmicos, ausência de glândula hipófise, anormalidades na migração neuronal, alterações e defeitos na organização cortical, entre outros.

Distúrbios oculares (Bracanti et al., 2010)

No nível físico, a retina é um dos órgãos afetados pela síndrome de Joubert. As alterações nesse órgão aparecem na forma de distrofia retiniana, devido à degeneração progressiva das células responsáveis ​​pela foto recepção.

Em um nível clínico, as alterações oculares podem variar de cegueira retiniana congênita a degeneração retiniana progressiva.

Por outro lado, também é possível observar a presença do coloboma. Essa alteração ocular é um defeito congênito que afeta a íris ocular e se apresenta como um orifício ou fenda.

Distúrbios renais (Bracanti et al., 2010)

Patologias relacionadas à função renal afetam mais de 25% das pessoas afetadas pela síndrome de Joubert.

Em muitos casos, as anormalidades renais podem permanecer assintomáticas por vários anos ou começar a se manifestar com sinais inespecíficos, até se apresentarem como insuficiência renal aguda ou crônica.

Distúrbios músculo-esqueléticos(Bracanti et al., 2010)

Desde as primeiras descrições desta patologia, um achado clínico frequente é a polidactialia (uma doença genética que aumenta o número de dedos das mãos ou dos pés).

Além disso, também é comum observar anomalias orofaciais ou estruturais ao nível da coluna vertebral.

Causas

Estudos experimentais classificaram a síndrome de Joubert como um transtorno autossômico recessivo (National Organization for Rare Disease, 2011).

Um distúrbio genético autossômico recessivo significa que duas cópias de um gene anormal devem estar presentes para que a característica ou doença se apresentem (National Institutes of Health, 2014).

Portanto, uma alteração genética recessiva ocorre quando uma pessoa herda o mesmo gene anormal para a mesma característica de cada um dos pais. Se um indivíduo receber apenas uma cópia do gene relacionado à doença, será portador, mas não apresentará sintomas (National Organization for Rare Disease, 2011).

Além disso, pelo menos dez genes foram identificados como uma das possíveis causas da síndrome de Joubert (National Organization for Rare Disease, 2011).

Uma mutação no gene AHI1 é responsável por essa condição patológica em aproximadamente 11% das famílias afetadas. Em pessoas que apresentam essa alteração genética, alterações de visão são comuns devido ao desenvolvimento de distrofia retiniana (National Organization for Rare Disease, 2011).

A mutação do gene nphp1 é a causa de aproximadamente 1-2% dos casos de síndrome de Joubert. Em indivíduos com essa alteração genética, as alterações renais são comuns (National Organization for Rare Disease, 2011).

Por outro lado, uma mutação do gene CEP290 é a causa de 4-10% dos casos de síndrome de Joubert (National Organization for Rare Disease, 2011).

Além disso, mutações nos genes TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 e JBTS9 também estão relacionadas ao desenvolvimento da síndrome de Joubert (National Organization for Rare Disease, 2011).

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Joubert é feito com base nos sintomas físicos. É necessária a realização de um exame físico detalhado, bem como a utilização de diversos testes diagnósticos, principalmente imagens de ressonância magnética (Ophatnet, 2009).

Além disso, os testes genéticos moleculares também são freqüentemente usados ​​para identificar alterações genéticas que foram demonstradas em 40% dos casos de síndrome de Joubert (National Organization for Rare Disease, 2011).

Por outro lado, também é possível fazer o diagnóstico pré-natal dessa patologia por meio da ultrassonografia fetal e da análise molecular, principalmente em famílias com história genética de síndrome de Joubert (Ophatnet, 2009).

Classificação diagnóstica

Quando as características mais características da síndrome de Joubert estão presentes em combinação com uma ou mais condições físicas adicionais, um diagnóstico de síndrome de Joubert e distúrbios relacionados (JSRD) pode ser feito (U.S. National Library of Medicine, 2011).

Portanto, dependendo do tipo de patologia relacionada à presença da síndrome de Joubert, podemos encontrar subtipos desta. No entanto, o sistema de classificação da síndrome de Joubert ainda está em fase evolutiva devido à descoberta de contribuições genéticas e ao aumento da compreensão das correlações fenotípicas.

Podemos, portanto, encontrar (Bracanti et al., 2010):

  • Síndrome de Joubert Pura (SJ):Além de anormalidades relacionadas ao sinal molar, os pacientes apresentam sintomas neurológicos caracterizados por ataxia, atraso no desenvolvimento e alterações na respiração e coordenação ocular. Não está associado a outras alterações no nível físico.
  • Síndrome de Joubert com defeitos oculares (JS-O): Além das características neurológicas, alterações físicas relacionadas à distrofia retiniana estão presentes.
  • Síndrome de Joubert com defeitos renais (JS-R): Além das características neurológicas, existem alterações físicas relacionadas às patologias renais.
  • Síndrome de Joubert com defeitos óculo-renais (JS-OR): Além das características neurológicas, existem alterações físicas relacionadas à distrofia retiniana e patologias renais.
  • Síndrome de Joubert com defeitos hepáticos (JS-H): os sintomas característicos da síndrome de Joubert estão relacionados à presença de hepáticos, coriorretinianos ou clobomas no nervo óptico.
  • Síndrome de Joubert com defeito dedo-orofacial (JS-OFD): Os sintomas neurológicos aparecem acompanhados de alterações físicas como língua lobulada ou bífida, frênulo bucal, polidactilia, entre outros.

Tratamento

O tratamento usado na síndrome de Joubert é sintomático e de suporte das patologias subjacentes. Além das intervenções farmacológicas, é comum o uso de estimulação precoce em nível físico e cognitivo (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

Quando as alterações respiratórias são significativas, principalmente nas fases iniciais da vida, é necessário monitorar a função respiratória (National Institute of Neurological Disorders e Stoke, 2016).

Por outro lado, a identificação e o controle da degeneração ocular, complicações renais e demais complicações relacionadas à síndrome de Joubert, devem ser realizados o mais precocemente possível para ajustar as medidas terapêuticas (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016) .

Referências

  1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Atualizações sobre a Síndrome de Joubert. ALCMEON.
  2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Síndrome de Joubert e distúrbios relacionados. Obtido no Orphanet Journal of Rare Diseases: ojrd.biomedcentral.com/
  3. Medicine, U. N. (2011). Síndrome de Joubert. Obtido em Genetics Home Reference: ghr.nlm.nih.gov
  4. NIH. (2016). O que é a síndrome de Joubert? Recuperado do Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Derrame: ninds.nih.gov
  5. NORD. (2011). Síndrome de Joubert. Obtido da Organização Nacional de Doenças Raras: rarediseases.org
  6. Orphanet. (2009). Síndrome de Joubert. Obtido em orpha.net.