Eritroblastos: o que são, eritropoiese, patologias associadas - Ciência - 2023

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o eritroblastos são células precursoras de eritrócitos de vertebrados. A diminuição da concentração de oxigênio nos tecidos promoverá eventos de diferenciação celular nessas células que darão origem aos eritrócitos maduros. O conjunto de todos esses eventos é conhecido como eritropoiese.

Durante a eritropoiese, a síntese de hemoglobina aumenta. Uma proteína abundante nos eritrócitos que medeia o fornecimento de oxigênio aos tecidos e a desintoxicação do dióxido de carbono deles, um produto residual da respiração celular que é tóxico para as células.

A perda total do núcleo, bem como das organelas celulares, marca a culminação do processo de eritropoiese nas células de vertebrados de mamíferos. No resto dos vertebrados, como os répteis, o núcleo persiste quando o processo de diferenciação termina.

Erros no processo de diferenciação dos eritroblastos dão origem a um conjunto de patologias do sangue que coletivamente são chamadas de anemias megaloblásticas.

O que são eritrócitos?

Os eritrócitos, comumente conhecidos como glóbulos vermelhos, são as células mais abundantes no sangue dos vertebrados.

Possuem morfologia característica semelhante aos discos bicôncavos e sua principal função é realizar o transporte de oxigênio (O2) para os diversos tecidos do corpo, ao mesmo tempo que os desintoxica do dióxido de carbono (CO2) produzido durante a respiração celular. .

Essa troca de CO2 por O2 é possível porque essas células abrigam grandes quantidades de uma proteína vermelha característica chamada hemoglobina, capaz de interagir com as duas espécies químicas por meio de um grupo heme presente em sua estrutura.

Uma particularidade dessas células em mamíferos em relação ao resto dos vertebrados é a falta de núcleos e organelas citoplasmáticas. No entanto, durante as fases iniciais de produção nas fases iniciais do desenvolvimento embrionário, observou-se que os precursores celulares de onde se originam apresentam um núcleo transitório.

Este último não é surpreendente, visto que os estágios iniciais do desenvolvimento do embrião geralmente são semelhantes em todos os vertebrados, divergindo apenas aqueles estágios que comprometem uma maior diferenciação.

O que são eritroblastos?

Eritroblastos são células que darão origem a eritrócitos maduros após passarem por eventos consecutivos de diferenciação celular.

Essas células precursoras se originam de um progenitor mieloide comum na medula óssea de vertebrados como células nucleadas, dotadas de núcleos e organelas celulares.

Mudanças no conteúdo de seu citoplasma e no rearranjo do citoesqueleto culminarão na geração de eritrócitos prontos para entrar em circulação. Essas alterações respondem a estímulos ambientais indicativos da diminuição de oxigênio nos tecidos e, portanto, de uma demanda na produção de eritrócitos.

O que é eritropoiese?

Eritropoiese é o termo utilizado para definir o processo pelo qual ocorre a produção e o desenvolvimento dos glóbulos vermelhos, necessários para manter o suprimento de oxigênio aos diferentes órgãos e tecidos.

Esse processo é finamente regulado pela ação da eritropoietina (EPO), um hormônio de síntese renal que por sua vez é modulado pelas concentrações de oxigênio disponíveis nos tecidos.

Baixas concentrações de oxigênio tecidual induzem a síntese de EPO pelo fator de transcrição indutível por hipóxia (HIF-1), que estimula a proliferação de eritrócitos por meio de sua ligação aos receptores EpoR, presentes nas células precursoras dos eritrócitos.

Em mamíferos, a eritropoiese é realizada em dois estágios que são chamados de eritropoiese primitiva e eritropoiese definitiva.

A primeira ocorre no saco vitelino durante o desenvolvimento embrionário, dando origem a grandes eritroblastos nucleados, enquanto a última ocorre no fígado fetal e continua na medula óssea após o segundo mês de gestação, gerando eritrócitos enucleados menores.

Outras proteínas, como a citocina antipoptótica Bcl-X, cuja transcrição é regulada pelo fator de transcrição GATA-1, também influenciam positivamente o processo de eritropoiese. Além disso, o fornecimento de ferro, vitamina B12 e ácido fólico também são necessários.

Diferenciação de eritroblastos em eritrócitos

No processo de eritropoiese definitiva, os eritrócitos são formados na medula óssea a partir de uma célula progenitora indiferenciada ou progenitor mieloide comum capaz de dar origem a outras células, como granulócitos, monócitos e plaquetas.

Essa célula deve receber os sinais extracelulares apropriados para comprometer sua diferenciação na linhagem eritróide.

Uma vez adquirido esse comprometimento, inicia-se uma sequência de eventos de diferenciação que começa com a formação do pronormoblasto, também conhecido como pró-eritroblasto. Grande célula precursora de eritroblastos com núcleo.

Posteriormente, o pró-eritroblasto experimentará uma diminuição progressiva no volume das células nucleares acompanhada por um aumento na síntese de hemoglobina. Todas essas mudanças ocorrem lentamente à medida que essa célula passa por diferentes estágios celulares: eritroblasto ou normoblasto basofílico, eritroblasto policromático e eritroblasto ortocromático.

O processo termina com a perda total do núcleo, bem como das organelas presentes no eritroblasto ortocromático, causando um eritrócito maduro.

Para finalmente chegar a isso, este último deve passar pelo estágio de reticulócito, uma célula enucleada que ainda contém organelas e ribossomos em seu citoplasma. A remoção completa do núcleo e organelas é realizada por exocitose.

Os eritrócitos maduros saem da medula óssea para a corrente sanguínea, onde permanecem circulando por aproximadamente 120 dias, antes de serem deglutidos pelos macrófagos. Portanto, a eritropoiese é um processo que ocorre continuamente ao longo da vida de um organismo.

Diferenciação celular

À medida que os eritoblastos progridem em direção à diferenciação completa em eritrócitos maduros, eles passam por múltiplas mudanças em seu citoesqueleto, bem como na expressão de proteínas de adesão celular.

Os microfilamentos de actina despolimerizam e um novo citoesqueleto baseado em espectrina é montado. A espectrina é uma proteína de membrana periférica localizada na face citoplasmática que interage com a anquirina, uma proteína que medeia a ligação do citoesqueleto com a proteína transmembrana Band 3.

Essas alterações no citoesqueleto e na expressão dos receptores Epo, bem como nos mecanismos que os modulam, são fundamentais para a maturação eritróide.

Isso porque eles medeiam o estabelecimento de interações entre eritroblastos e células presentes no microambiente da medula óssea, facilitando a transmissão dos sinais necessários para iniciar e terminar a diferenciação.

Terminada a diferenciação, ocorrem novas mudanças que favorecem a perda de adesão das células à medula e sua liberação na corrente sanguínea, onde cumprirão sua função.

Patologias associadas a erros na diferenciação de eritroblastos

Erros durante a diferenciação dos eritroblastos na medula óssea levam ao aparecimento de patologias do sangue, como as anemias megaloblásticas. Estes se originam de deficiências no suprimento de vitamina B12 e folatos necessários para promover a diferenciação dos eritroblastos.

O termo megaloblástico refere-se ao grande tamanho que os eritroblastos e até mesmo os eritrócitos atingem como produto da eritropoiese ineficaz caracterizada por síntese defeituosa de DNA.

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