Cryptococcus neoformans: características, morfologia, patologia - Ciência - 2023

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Cryptococcus neoformans é uma levedura oportunista que causa criptococose pulmonar, pneumonia aguda atípica e meningite crônica. A princípio pensava-se que esse microrganismo fosse uma espécie uniforme, mas posteriormente foi dividido em quatro sorotipos (A-D) e três variedades. (neoformans, grubii e gattii).

No momento, as seguintes divisões foram propostas: C neoformans var. Grubii (serótipo A) com 3 genótipos (VNI, VNII, VNB); C neoformans var. neoformans (serotipo D ou VNIV); e 5 outras espécies, C. gattii, C. bacillisporus, C. deuterogattii, C. tetragattii e C. decagattii (serotipos B / C ou VGI-IV).

Embora as variedades apresentem características epidemiológicas distintas, a patogenicidade em si é a mesma, por isso são denominadas como um todo. Cryptococcus neoformans.

É um cogumelo onipresente em todo o mundo. As pessoas são infectadas quando respiram o fungo, mas a doença não é contagiosa de pessoa para pessoa.

C. neoformans é amplamente distribuído na natureza, principalmente em solos alcalinos, ricos em nitrogênio. Solos que atendem a essas condições são aqueles que possuem material vegetal em decomposição misturado a fezes de pássaros (perus, pombos, gaivotas, entre outros), mas esses animais não são afetados pela doença.

Os morcegos, por sua vez, funcionam como transportadores mecânicos do fungo. As pessoas mais vulneráveis são aquelas que estão em contato próximo com pássaros, por exemplo, as que trabalham em granjas, limpadores de praças frequentadas por pombos, arqueólogos e exploradores de cavernas.

Como o microrganismo cresce em abundância nas fezes de pombos, uma ave intimamente relacionada ao planejamento urbano, um método de controle é a redução da população de pombos e a descontaminação dos locais com álcalis.

Características gerais

Na maioria das vezes, a infecção no homem ocorre em pessoas com sistema imunológico deprimido, razão pela qual é classificado como um microorganismo oportunista.

No entanto, grande quantidade do fungo inalado por uma pessoa imunocompetente pode desenvolver a doença mesmo de forma generalizada e progressiva.

Antes da alta epidemia de AIDS, os Estados Unidos relatavam uma taxa de contaminação de dois casos por milhão de habitantes, com cerca de 300 casos por ano.

Hoje, 96% dos casos notificados pertencem a pessoas com AIDS, embora possam variar de acordo com as taxas de infecção de pacientes com HIV.

Fatores de virulência

Os principais fatores de virulência disponíveis para o Cryptococcus neoformans são os seguintes:

-Primeiro a cápsula que é composta por glucuronoximanano (GXM).

-Em segundo lugar, estão os produtos extracelulares que ela secreta, entre eles: urease, lacase e melanina.

Taxonomia

Reino: Fungi

Filo: Basidiomycota

Classe: Tremelomicetos

Ordem: Tremellales

Família: Tremellaceae

Gênero: Cryptococcus

Espécies: neoformans

Morfologia

Características microscópicas

Cryptococcus neoformans microscopicamente, é uma levedura redonda ou ovoide com 4 a 6 µm de diâmetro, geralmente em flor. É caracterizada por apresentar uma grande cápsula de carboidrato com diâmetro de até 25 µm ou mais.

Características macroscópicas

As colônias de Cryptococcus neoformans em meios de cultura são característicos de leveduras de consistência mucóide, brilhantes e de cor creme. Essas colônias se desenvolvem em 2 ou 3 dias de incubação.

A formação de um filamento quando a superfície da colônia é levantada com um laço é uma indicação da existência de material capsular abundante.

As formas teleomórficas (sexuais) com hifas e basidiósporos não foram observadas na natureza, embora se acredite que essa seja a forma como vivem no meio ambiente, mas foram produzidas em laboratório em condições especiais.

Para aqueles obtidos de C. neoformans é chamado Filobasidiella neoformans e aqueles cultivados a partir da variedade C. gattii se denomina Filobasidiella bacillispora.

Patogênese

Após a inalação, Cryptococcus neoformans chegam aos alvéolos onde a cápsula desempenha um papel fundamental na virulência.

A cápsula GXM é conhecida por ser antifagocítica e tem vários efeitos imunomoduladores, como interferência na apresentação do antígeno, migração de leucócitos, indução de anticorpos específicos e desenvolvimento de uma resposta imune celular do tipo T._H1.

Dessa forma, a primeira linha de defesa é desativada, o que permite que o microrganismo se espalhe para fora do pulmão, migrando para o SNC, pelo qual possui grande afinidade.

Acredita-se que ele atravesse a barreira hematoencefálica dentro dos macrófagos. A sobrevivência dentro da célula imune se deve à produção de melanina, que interfere na destruição oxidativa.

Lá, ele converte catecolaminas em melanina, graças à enzima lacase, que fornece proteção oxidativa no SNC. Em pacientes imunossuprimidos, é comum que a infecção pulmonar se espalhe e alcance o SNC e outros órgãos.

Histologicamente, varia de inflamação leve à formação de granulomas típicos.

Patologia

A infecção inicial no nível pulmonar é geralmente assintomática ou muito leve, com produção mínima de expectoração. A infecção se torna evidente quando os sintomas clínicos de meningite crônica se desenvolvem. As formas cutâneas ou ósseas são raras e são consequência de uma infecção sistêmica.

Meningite crônica

O início é lento e insidioso, com febre baixa e cefaleia que progride aos poucos para alteração do estado mental (perda de memória ou alterações de personalidade), com remissões e exacerbações espontâneas.

À medida que a doença progride, os sinais e sintomas característicos da meningite tornam-se presentes, tais como: rigidez do pescoço, dor no pescoço, testes de joelho e perna positiva (sinais de Brudzinski e Kernig).

Em casos de criptococomas localizados, ocorrem paralisia, hemiparesia, convulsões jacksonianas, visão turva, diplopia, oftalmoplegia, fala gagueira, visão dupla, papiledema e marcha instável.

Por todas essas manifestações clínicas, é necessário fazer um diagnóstico diferencial com tumor cerebral, abscesso cerebral, doença degenerativa do SNC ou qualquer meningite bacteriana ou outra fúngica.

Conforme a doença progride, pode haver perda de peso, mal-estar geral, febre, náuseas, vômitos e tonturas.

Em casos graves e fulminantes, podem ocorrer agitação, irritabilidade, confusão, alucinações, psicose, delírio, coma e morte. A maioria dos afetados é imunossuprimida, condição muito frequente em pacientes com AIDS.

A pressão do LCR pode ser aumentada. Pode apresentar aumento da concentração de proteínas com pleocitose com predomínio de linfócitos, onde a glicose é normal ou baixa.

O paciente pode ter lesões na pele, pulmões ou outros órgãos. A doença, se não tratada, é fatal.

Diagnóstico

As amostras ideais são LCR, exsudatos, expectoração, urina e soro.

Exame direto

As montagens úmidas são preparadas diretamente do sedimento da amostra centrifugada ou preferencialmente misturadas com tinta da Índia, técnica ideal para realçar o fungo e onde a cápsula se destaca extraordinariamente.

É necessária uma equipe bem treinada para evitar a confusão de linfócitos com levedura

Tem uma sensibilidade de 50% para pacientes não infectados pelo HIV e 74-88% para pacientes HIV positivos.

Cultura

Cresce em ágar sangue, ágar chocolate e ágar Sabouraud, ambos a 25 ou 37 ° C, sem cicloheximida, uma vez que esta inibe o seu crescimento.

As cepas cultivadas podem ser inoculadas em ratos experimentais para determinar sua patogenicidade. Eles também podem ser cultivados em ágar de farinha de milho, onde C. neoformans não forma hifas em contraste com outros fungos.

Testes bioquímicos devem ser realizados para diferenciar entre C. neoformans de outro Cryptococcus, comoC. albidus, C. laurentii, C. luteolus, C. terreus Y C. uniguttulatus.

Provas de laboratório

A urease é positiva em 2 horas de incubação a 35 ° C com ágar ureia Christense ou caldo, embora haja testes rápidos de detecção de urease descritos por Zimmer e Roberts com resultados positivos em 10 a 30 minutos.

Outro teste útil é a evidência da produção de um pigmento marrom na presença do substrato para a fenol oxidase.

Para tanto, são utilizados ágar de semente de passarinho Satib e Senskau e ácido caféico, fortemente inoculados (inóculo grande) e incubados a 37 ° C por uma semana. A aparência de um pigmento marrom a avermelhado ou castanho é um teste patognomônico positivo para C. neoformans.

Não reduzem os nitratos a nitritos e assimilam glicose, maltose, sacarose, trealose, galactose, celobiose, xilose, rafinose e dulcitol, enquanto não assimilam lactose ou melibiose.

No entanto, esses testes são menos confiáveis e não são realizados em laboratórios há muito tempo.

Detecção de antígenos capsulares de Cryptococcus neoformans

Às vezes não é possível ver levedura nas amostras, mas isso não significa que não haja infecção por Cryptococcus neoformans.

O fungo produz um grande número de cápsulas a nível pulmonar e sistêmico. Por esse motivo, o antígeno capsular GXM pode ser dissolvido e facilmente detectado no LCR e no soro com anti-soros específicos pela técnica de aglutinação em látex.

O teste pode ser quantificável, o que o torna ideal para o prognóstico e avaliação da eficácia do tratamento, embora, devido ao caráter traumático da coleta de LCR, seja pouco factível repetir o exame para esse acompanhamento.

Esta é uma maneira muito simples de fazer o diagnóstico, assim como os métodos de imunoensaio enzimático.

Detecção Cryptococcus neoformans Por tecnologias de sonda de ácido nucleico, é outra alternativa excelente para identificação rápida e segura.

Tratamento

A flucitosina é eficaz, mas surgiram mutantes resistentes. A anfotericina B intravenosa é outra alternativa muito eficaz.

Na meningite é necessário o uso de ambos os medicamentos por vários meses, seguidos de um longo curso de fluconazol. 75% estão curados, mas após o tratamento podem ocorrer recaídas em alguns pacientes, exigindo ciclos terapêuticos repetidos.

Referências

Colaboradores da Wikipedia. Filobasidiella. Wikipédia, a enciclopédia livre. 16 de fevereiro de 2018, 19:39 UTC. Disponível em: https://en.wikipedia.org, 2018.
“Cryptococcus neoformans.” Wikipédia, a enciclopédia livre. 28 de agosto de 2018, 13:28 UTC. 2 de dezembro de 2018, 18:29
Koneman E, Allen S, Janda W., Schreckenberger P, Winn W. (2004). Diagnóstico microbiológico. (5ª ed.). Argentina, Editorial Panamericana S.A.
Forbes B, Sahm D, Weissfeld A (2009). Bailey & Scott Microbiological Diagnosis. 12 ed. Argentina. Editorial Panamericana S.A;
Ryan KJ, Ray C. 2010. Sherris. Microbiologia Medical, 6ª Edição McGraw-Hill, Nova York, EUA
González M, González N. Manual of Medical Microbiology. 2ª edição, Venezuela: Direção de mídia e publicações da Universidade de Carabobo; 2011.
Maziarz EK, Perfect JR. Criptococose.Infect Dis Clin North Am. 2016;30(1):179-206.
Sistema nervoso central e Cryptococcus neoformans.N Am J Med Sci. 2013;5(8):492-3.