Distrofia muscular de Duchenne: causas, sintomas e tratamento - Médico - 2023

Contente

Somos o resultado da soma de 30.000 genes. Nada mais.No nível biológico, tudo o que somos é determinado por essas unidades de DNA que codificam as proteínas que mantêm cada uma de nossas células vivas e funcionais.

Portanto, não deve ser estranho para nós que quando há erros no material genético e, portanto, a síntese protéica é afetada, surgem problemas em nossos órgãos e tecidos que, por vezes, podem ser graves e formar uma doença como a que vamos discutir neste artigo.

E é que hoje falaremos da distrofia muscular de Duchenne, doença genética em que, devido à alteração de um gene, a pessoa não consegue sintetizar proteínas suficientes para manter músculos saudáveis, o que leva a uma perda progressiva e perigosa de massa muscular com consequências fatais.

Com uma incidência de 1 caso a cada 3.500 nascimentos, é o tipo de distrofia muscular mais comum na infância. Portanto, hoje iremos falar sobre todas as informações importantes sobre a distrofia muscular de Duchenne em termos de causas, sintomas e opções de tratamento.

Recomendamos que você leia: "As 15 doenças genéticas mais comuns: causas, sintomas e tratamento"

O que é distrofia muscular de Duchenne?

A distrofia muscular de Duchenne é uma doença genética e hereditária na qual, devido a uma alteração em um gene, a pessoa é incapaz de sintetizar as proteínas necessárias para manter músculos saudáveis, o que leva a uma perda progressiva de massa muscular.

Nesse sentido, uma mutação genética causa fraqueza muscular progressiva e dificuldade em permitir o crescimento dos músculos, uma vez que a síntese de proteínas específicas para formar esses tecidos sofre interferência de erro genético.

Essa perda e fraqueza muscular causa problemas de locomoção, dores e rigidez musculares, fraqueza, problemas motores, dificuldades de aprendizado, tendência a cair e todos os outros sintomas que discutiremos em profundidade mais tarde.

Ao estar associado a uma mutação no cromossomo X, A distrofia muscular de Duchenne é, como veremos, muito mais frequente em homens do que em mulheres. Portanto, essa doença neuromuscular que surge da degeneração dos músculos lisos (aqueles de controle autonômico), esquelético (de controle voluntário) e cardíaco (aqueles presentes no coração) é mais comum em homens.

A distrofia muscular de Duchenne tem uma incidência de 1 caso por 3.500 pessoas e sua idade de início é na infância, perdendo a capacidade de andar entre 6 e 13 anos. A expectativa de vida é muito reduzida e a maioria das pessoas morre no início da idade adulta (a terceira década é geralmente a época da morte) e até mesmo na adolescência de complicações respiratórias.

E infelizmente, como é uma doença genética, não tem cura. Mesmo assim, existem tratamentos (tanto farmacológicos quanto fisioterapêuticos) que discutiremos mais tarde e que podem ajudar tanto a retardar o progresso da degeneração muscular quanto a aliviar os sintomas.

Recomendamos a leitura: "Doenças raras: o que são, que tipos existem e 36 exemplos"

Causas

A distrofia muscular de Duchenne é uma doença genética recessiva ligada ao X e hereditária. Conhecemos perfeitamente as causas associadas ao seu aparecimento. Neste cromossomo temos o gene DMD (locus Xp21.2), que codifica a distrofina, uma proteína subsarquolêmica.

Basta saber que a distrofina é uma grande proteína que se localiza logo abaixo da membrana plasmática das células musculares, sendo essencial tanto para proteger as fibras musculares quanto para protegê-las de lesões quando forçamos os músculos a se contrair e relaxar.

Na distrofia muscular de Duchenne, o gene que codifica esta distrofina é afetado por uma mutação, levando a uma ausência da referida proteína. E é exatamente essa falta de distrofina nas células musculares que leva à fraqueza muscular, degeneração muscular e, em última instância, morte por complicações respiratórias e / ou cardiovasculares.

Já dissemos que é uma doença hereditária, mas como essa mutação é herdada no gene que codifica a proteína distrofina? Como já dissemos, a mutação está ligada ao cromossomo X, que, junto com o Y, é um dos dois cromossomos sexuais. Os homens têm um único cromossomo X (porque são XY), enquanto as mulheres têm dois cromossomos X (porque são XX), o que explica a diferença de incidência entre homens e mulheres.

Que os homens têm apenas um cromossomo X, o que isso significa? Exatamente: eles têm apenas uma cópia do gene que codifica a distrofina. Então, se um homem tem uma mutação neste gene, eles vão expressar sim ou sim a patologia. Em vez disso, como as mulheres têm dois cromossomos X, elas têm duas cópias do gene.

Portanto, se uma mulher tem um dos dois genes mutantes que codificam para a distrofina, "nada acontecerá", pois ela poderá compensar com o outro saudável que, em condições normais, será capaz de sintetizar distrofina suficiente para manter os músculos saudáveis, apesar de terem a mutação no outro cromossomo.

Nesse sentido, um homem com a mutação sempre sofrerá com a doença. Uma mulher, para sofrer com isso, precisa ter ambos os cromossomos mutantes (algo muito mais improvável), então geralmente são portadores assintomáticos do gene defeituoso. Ou seja, as mulheres podem "passar" a doença para seus filhos sem nunca saber que possuem o gene que pode desencadear o aparecimento da distrofia muscular de Duchenne.

Mesmo assim, apesar de um filho (homem) de mulher portadora da mutação ter 50% de chance de desenvolver a doença e uma filha ter 50% de chance de se tornar portadora, a verdade é que cerca de um terço dos casos surgem sem um fator hereditário claro, pois a mutação pode surgir de forma aleatória no óvulo fertilizado.

Recomendamos que você leia: "Os 11 tipos de mutações (e suas características)"

Sintomas

Os sintomas da distrofia muscular de Duchenne são bem descritos e são bastante previsíveis na maioria dos casos. E é que, como comentamos, o gatilho para a patologia é muito claro: a ausência da distrofina por uma mutação genética ligada ao cromossomo X.

O comprometimento motor é o primeiro a ser observado, dando evidência de sua existência nos primeiros 3 anos de vida e sendo totalmente evidente entre 6 e 13 anos. A criança tem atraso para começar a andar, quedas frequentes, tendência a andar na ponta dos pés, dificuldade em se levantar depois de deitar, balançar os quadris ao andar e, finalmente, já no final da infância, quando a degeneração muscular já progrediu perigosamente, perda da capacidade de andar.

Entre 13 e 16 anos, a criança terá que começar a usar cadeira de rodas, momento que costuma coincidir com o aparecimento de outros sintomas como disfagia (dificuldade para engolir), problemas de aprendizagem, hipertrofia dos músculos da panturrilha, dores e rigidez musculares, escoliose , aumento do risco de fraturas, danos ao fígado e, entre 20% e 34% dos casos, deficiência intelectual.

Por volta dos 20 anos de idade, surgem complicações respiratórias e cardíacas. Com o tempo, todas as pessoas com distrofia muscular de Duchenne, vendo os músculos lisos dos pulmões e os músculos cardíacos enfraquecidos, têm dificuldade em manter as duas funções vitais estáveis.

A perda da função respiratória se manifesta como cansaço constante, tosse recorrente, dor de cabeça, perda de apetite e hipoventilação; enquanto o dano cardíaco geralmente não mostra sinais de sua presença. Mesmo assim, as cardiomiopatias são responsáveis por menos de 20% das mortes. A principal causa de morte é, portanto, a perda da capacidade respiratória.

Tudo isso faz a expectativa de vida de uma pessoa com distrofia muscular de Duchenne é de cerca de 30 anos, embora nos casos mais graves a morte possa vir na fase final da adolescência. E, infelizmente, apesar de, como veremos agora, existirem terapias para retardar o progresso da doença, ela ainda é uma doença incurável.

Recomendamos que você leia: "Os 24 sintomas em bebês que devem alertá-lo"

Tratamento

No que diz respeito ao diagnóstico, ele começará com um exame físico da criança. E caso haja suspeita da existência da doença, serão realizados testes de detecção mais específicos. Mas em que consistem?

Geralmente, em uma análise enzimática, como crianças com distrofia muscular de Duchenne apresentam valores da enzima creatina quinase 100 a 200 vezes maiores do que o normal. Paralelamente, a observação de sinais de distrofia na biópsia muscular, testes genéticos para observar mutações no gene DMD e análises moleculares para revelar a ausência parcial ou total da proteína distrofina são suficientes para confirmar o diagnóstico.

Infelizmente, por se tratar de uma doença de origem genética, não há cura. Mesmo assim, o tratamento com enfoque multidisciplinar é essencial. Por um lado, temos o tratamento farmacológico à base de corticosteroides, que é a terapia padrão, embora sua administração esteja associada a efeitos colaterais que devem ser controlados. E, por outro lado, temos a fisioterapia, que ajuda a amenizar os efeitos da fraqueza muscular.

O monitoramento cardíaco regular e o uso de sistemas de suporte respiratório também são importantes ao entrar na fase de complicações respiratórias e cardíacas. Mesmo assim, embora o progresso da doença possa ser retardado e os sintomas aliviados temporariamente, A distrofia muscular de Duchenne continua a ter um prognóstico terrível.