Síndrome de Seckel: sintomas, causas, tratamento - Ciência - 2023

Contente

o Síndrome de Seckel É uma doença congênita caracterizada pela presença de nanismo e retardo de crescimento intrauterino que perdura até a fase pós-natal. Essa síndrome tem origem genética autossômica recessiva, associada a diferentes mutações específicas e diferentes variantes da patologia, como as localizadas no cromossomo 3, cromossomo 18 ou 14.

Por outro lado, a nível clínico, a síndrome de Seckel distingue-se pelo desenvolvimento de microcefalia, micognatia, baixa estatura ou um aspecto facial particular (perfil de ave). Além disso, todas essas características costumam ser acompanhadas por grave retardo do desenvolvimento intelectual.

Quanto ao diagnóstico desta patologia, é possível confirmá-lo durante a gravidez, uma vez que os aspectos morfológicos e a patologia associada ao crescimento intrauterino podem ser identificados por ultrassonografia de rotina.

Atualmente não há cura para a síndrome de Seckel, o tratamento geralmente é orientado para o estudo genético e tratamento das complicações médicas por meio de uma abordagem multidisciplinar.

Esta patologia foi inicialmente descrita por Rudolf Virchow em 1892; Com base em suas descobertas médicas, ele deu o nome de "nanismo com cabeça de pássaro". No entanto, foi só em 1960 que Helmont Seckel descreveu as características clínicas definitivas da síndrome.

Características da síndrome de Seckel

A síndrome de Seckel é uma doença rara ou rara. É caracterizada por um atraso patológico no crescimento fetal durante a gravidez que leva ao desenvolvimento de tamanho corporal reduzido, microcefalia, retardo mental ou uma aparência facial distinta chamada de "cabeça ou perfil de pássaro".

Por sua baixa prevalência, a síndrome de Seckel é classificada entre doenças ou distúrbios raros, ou seja, aqueles que afetam um grupo muito pequeno de pessoas na população em geral, em comparação com outros tipos de patologias.

Signos e sintomas

As características clínicas da síndrome de Seckel podem ocorrer em graus variáveis entre os afetados, pois dependerão fundamentalmente de sua origem etiológica específica.

No entanto, alguns dos sinais e sintomas mais frequentes nesta patologia incluem:

Retardo de crescimento intra-uterino

O achado médico central desta patologia é a presença de um desenvolvimento anormalmente lento do crescimento fetal durante a fase de gestação.

Como indicamos anteriormente, a síndrome de Seckel está incluída entre as patologias classificadas como anãs, nas quais há um atraso significativo no crescimento e na idade óssea, principalmente.

Normalmente, a lentidão do desenvolvimento físico tende a se prolongar após o nascimento, nas fases neonatal e infantil, conseqüentemente, podem ocorrer complicações médicas secundárias, como as descritas a seguir.

Microcefalia

A microcefalia é um tipo de patologia neurológica em que o achado clínico fundamental é a presença de perímetro cefálico anormalmente reduzido, ou seja, o tamanho da cabeça do acometido é menor do que o esperado para seu sexo e faixa etária.

A microcefalia pode surgir como consequência de um mau desenvolvimento das estruturas cranianas ou devido à existência de um ritmo de crescimento anormal.

Porém, no caso da síndrome de Seckel, a microcefalia é produto do retardo do crescimento intrauterino, assim, o crânio e o cérebro do feto não crescem a um ritmo constante e de acordo com o esperado.

Embora a gravidade das consequências médicas da microcefalia seja variável, em geral, costuma ser acompanhada por atrasos significativos no desenvolvimento, déficits de aprendizagem, deficiências físicas, convulsões, entre outros.

Além disso, a estrutura craniofacial das pessoas acometidas pela síndrome de Seckel costuma apresentar outras características, como a craniossintose, ou seja, o fechamento precoce das suturas cranianas.

Baixa estatura

Outra característica significativa da síndrome de Seckel é a presença de baixa estatura, em alguns casos, denominada nanismo na literatura médica.

O retardo do crescimento intrauterino resulta em baixo peso ao nascer, acompanhado de atraso no desenvolvimento ou maturação óssea.

Assim, durante a fase pós-natal, essas características levam ao desenvolvimento de estatura e membros anormalmente baixos.

Além disso, também pode levar ao desenvolvimento de outros tipos de patologias esqueléticas, como luxação radial, displasia do quadril, cifoescoliose, clinofatilia ou pé torto.

Perfil de pássaro

As alterações cranianas e faciais dão às pessoas que sofrem da síndrome de Seckel uma configuração distinta, caracterizada por diferentes achados morfológicos:

- Microcefalia: circunferência cerebral reduzida, ou seja, cabeça anormalmente pequena.

- rosto reduzido: extensão facial reduzida ou anormalmente pequena, normalmente percebida visualmente como alongada e estreita.

- proeminência frontal: a testa tem uma configuração estrutural proeminente ou saliente.

- Ponte nasal proeminente: o nariz geralmente apresenta uma configuração estrutural marcante em forma de bico, em muitos casos denominado nariz em forma de chifre de bico.

- Micrognatia: as estruturas morfológicas da mandíbula tendem a ser menores ou menores que o normal, o que pode causar alterações importantes na alimentação.

- Olhos grandes: Comparado com outras estruturas, os olhos podem ser vistos maiores do que o normal. Além disso, em alguns casos é possível observar o desenvolvimento de processos alterados como exoftalmo ou proptose, ou seja, uma profusão dos globos oculares.

- Estrabismo: Em alguns casos também é possível observar o desvio de um ou de ambos os globos oculares, podendo estes estar voltados para fora ou em direção à estrutura nasal.

- orelhas displásicas: as orelhas geralmente apresentam desenvolvimento incompleto ou pobre, com ausência de lobos. Além disso, eles geralmente têm uma implantação crânio-facial baixa.

- Fenda palatina: o palato dos acometidos costuma apresentar diversas alterações, como teto arqueado ou presença de fissuras ou fissuras.

- Displasia dentária: os dentes também são frequentemente mal desenvolvidos, mal organizados e superlotados.

Déficit de desenvolvimento intelectual

O mau desenvolvimento do cérebro e da estrutura craniana pode levar a graves deficiências neurológicas e cognitivas em pessoas com síndrome de Seckel.

Assim, um dos achados mais frequentes é a presença de déficit no desenvolvimento intelectual caracterizado por baixo desempenho nas áreas linguística, memória, atenção, etc.

Além disso, costumam aparecer diversas alterações comportamentais e motoras, como estereótipos ou episódios de agressividade.

Outros sintomas

Além das características especificadas acima, outros tipos de complicações médicas podem aparecer no curso clínico da síndrome de Seckel:

- Displasia genital: no caso de homens afetados, é comum a presença de criptocidismo ou descida insuficiente dos testículos para o escroto. Nas mulheres, é comum uma clitoromegalia ou clitóris anormalmente grande.

- Hirsutismo: Este termo é freqüentemente usado para se referir a uma presença exagerada ou excessiva de pelos na superfície do corpo.

- Deficiência hematológica: em muitos casos é possível identificar uma deficiência significativa em um ou mais componentes do sangue (glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, plaquetas, etc.).

Causas

A síndrome de Seckel é uma patologia de origem genética autossômica recessiva, ou seja, é necessário que existam duas cópias do gene defeituoso ou alterado para que a doença e suas características clínicas se desenvolvam.

Além disso, em termos de anormalidades genéticas específicas, a síndrome de Seckel é amplamente heterogênea, uma vez que atualmente até 3 tipos de anormalidades foram identificados, especificamente localizados nos cromossomos 3, 18 e 14.

Além disso, três formas clínicas diferenciais da síndrome de Seckel associadas a alterações genéticas foram identificadas:

- Síndrome de Seckel 1: associada a alterações no cromossomo 3, especificamente na localização 3q22-P24 e relacionada a uma mutação específica no gene para a proteína Rad3.

- Síndrome de Seckel 2: associado a alterações no cromossomo 18, especificamente na localização 18p11.31-q11, entretanto, a mutação específica ainda não foi identificada.

- Síndrome de Seckel 3: associado a alterações no cromossomo 14, especificamente na localização 14q21-q22, porém, a mutação específica ainda não foi identificada.

No entanto, outros estudos indicam que a síndrome de Seckel pode aparecer como resultado de mutações genéticas específicas nos seguintes locais:

- gene rbbp8 no cromossomo 18.

- Gene CNPJ no cromossomo 13.

- Gene CEP152 no cromossomo 15.

- Gene CEP63 no cromossomo 3.

- Gene NIN no cromossomo 14.

- Gene DNA2 no cromossomo 10.

- Gene TRAIP no cromossomo 3.

Diagnóstico

As características clínicas e morfológicas da síndrome de Seckel, como retardo de crescimento intrauterino, microcefalia ou anormalidades estruturais faciais, podem ser identificadas durante a gestação.

Assim, o ultrassom fetal é um dos métodos mais eficazes, pois permite detectar a nível visual e métrico as anomalias estruturais ósseas e a alteração dos ritmos de desenvolvimento físico.

No entanto, esses tipos de patologias não podem ser confirmados clinicamente até que a condição médica esteja totalmente desenvolvida, geralmente durante a primeira infância.

Outro ponto importante é o estudo genético, pois permite estudar a história familiar e os padrões hereditários.

Tratamento

Atualmente, nenhum tipo de abordagem médica foi identificada que permite curar ou retardar a progressão da síndrome de Seckel. No entanto, diferentes tratamentos podem ser usados para a melhora sintomática.

Assim, o tratamento costuma ser orientado para o estudo genético e o tratamento das complicações médicas por meio de uma abordagem multidisciplinar.

Além disso, o controle das deficiências hematológicas e, portanto, o tratamento de outras complicações médicas secundárias, como anemia, pancitopenia ou leucemia, entre outras, é essencial.

Referências

Baquero Álvarez, J., Tobón Restrepo, J., & Alzate Gómez, D. (2014). Dois casos de Síndrome de Seckel em uma família colombiana. Rev Mex Pedr, 69-73.
Bocchini, C. (2014). SÍNDROME DE SECKEL. Obtido na Universidade Johns Hopkins.
Comier-Daire, V. e Faivre-Olivier. (2005). Síndrome de Seckel. Obtido na Orphanet.
Fitzgerald, B., O'Driscoll, M., Chong, K., Keating, S., & Shannon, P. (2012). Neuropatologia da síndrome de Seckel em estágio fetal: um relato de caso que fornece uma correlação morfológica para os mecanismos moleculares emergentes. Brain & Development, 238-243.
Luna-Domínguez, C., José Iglesias-Leboreiro, J., Bernárdez-Zapata, I., & Rendón-Macías, M. (s.f.). Um caso com síndrome Seckel-Like. Rev Mex Pedr.
NORD. (2007). Síndrome de Seckel. Obtido da Organização Nacional para Doenças Raras.