Síndrome de Cornelia de Lange: sintomas, causas, tratamento - Ciência - 2023

Contente

o Síndrome de Cornelia de Lange É uma patologia de origem genética que se caracteriza pela presença de um significativo atraso cognitivo acompanhado de vários aspectos físicos malformativos.

No nível clínico, três cursos clínicos diferenciais são observados: grave, moderado e leve. Os sinais e sintomas são geralmente constituídos por uma configuração facial atípica, malformações musculoesqueléticas e atraso no desenvolvimento cognitivo e psicomotor. Além disso, é possível que outros tipos de anormalidades relacionadas a malformações cardíacas, pulmonares e / ou digestivas possam ser distinguidas.

Quanto à origem da síndrome Cornelia de Lange, sua etiologia tem sido relacionada à presença de mutações específicas nos genes SMC3, SMC1A, NIPBL, entre outros. O diagnóstico é fundamentalmente clínico, feito com base em características físicas e cognitivas.No entanto, geralmente é acompanhado por um teste genético confirmatório.

O tratamento é voltado para a detecção e tratamento de complicações médicas. A intervenção médica, fonoaudiológica, neuropsicológica e a educação especial são essenciais.

História

Esta síndrome foi inicialmente descrita pela Dra. Cornelia de Lange em 1933. Sua pesquisa foi baseada no estudo de dois pacientes com idades entre 6 e 17 meses. Seu quadro clínico era caracterizado por um grave atraso no crescimento físico e no desenvolvimento intelectual associado a vários traços malformativos.

Dada a semelhança dos dois casos, o primeiro relato clínico dessa patologia pressupôs a existência de uma causa etiológica comum e pública.

Anteriormente, Brachmann (1916) havia conseguido publicar alguns dados de autópsia em um paciente em idade infantil com algumas características compatíveis com a síndrome de Cornelia de Lange.

Atualmente, o quadro clínico desta síndrome é classificado em três fenótipos diferenciais: grave, moderado e leve.

Características da síndrome Cornelia de Lange

A síndrome Cornelia de Lange é uma doença genética rara de natureza congênita, ou seja, suas características clínicas são evidentes desde o nascimento. É definida como uma doença multissistêmica com sintomas associados a retardo no desenvolvimento físico e cognitivo, malformações crânio-faciais ou malformações musculoesqueléticas.

Embora o curso clínico e a gravidade desta síndrome possam variar consideravelmente entre os acometidos, é uma doença com elevada mortalidade.

Pessoas com síndrome de Cornelia de Lange são caracterizadas por terem uma configuração facial atípica ou característica e um atraso no crescimento / desenvolvimento pré e pós-natal.

Problemas de aprendizagem, atraso na aquisição da linguagem ou marcha e anormalidades comportamentais são os mais comuns.

Estatisticas

A síndrome Cornelia de Lange é uma patologia rara na população em geral, geralmente classificada como doença rara. Os dados epidemiológicos não são exatamente conhecidos. Sua incidência foi estimada em um caso por 10.000-30.000 nascimentos.

Até o momento, podemos encontrar mais de 400 casos diferentes de síndrome de Cornelia de Lange descritos na literatura médica e experimental.

É uma patologia que pode afetar ambos os sexos em igual número. Alguns autores como Gutiérrez Fernández e Pacheco Cumani (2016) sugerem um ligeiro predomínio do sexo feminino, com uma relação de 1,3 / 1.

Em relação ao restante dos fatores sociodemográficos, a pesquisa atual não identificou uma prevalência diferencial associada a países ou grupos étnicos e / ou raciais específicos.

Uma boa parte dos casos diagnosticados são esporádicos, embora várias famílias afetadas tenham sido identificadas com um claro padrão de herança dominante.

Sintomas

Os sinais e sintomas da síndrome Cornelia de Lange são caracterizados por seu amplo padrão de envolvimento.

Esta doença é definida pela presença de traços faciais característicos, malformações musculoesqueléticas nos membros superiores e inferiores, retardo de crescimento pré e pós-natal generalizado, juntamente com o desenvolvimento de outras anormalidades físicas.

A seguir, descreveremos algumas das características clínicas mais frequentes na síndrome de Cornelia de Lange:

Aumentar

Em mais de 90% das pessoas afetadas pela síndrome Cornelia Lange é possível identificar um atraso no desenvolvimento físico ou hipocrescimento global. O crescimento é freqüentemente afetado tanto no período pré-natal quanto no pós-natal.

As características mais comuns em recém-nascidos são:

Peso e altura abaixo das expectativas.
Redução do perímetro cefálico abaixo do 3º percentil.

Essas condições geralmente duram até a idade adulta. Nele pode-se distinguir um tumor localizado abaixo do esperado para o sexo e idade biológica da pessoa afetada.

Junto com esse tipo de alteração, algumas anormalidades relacionadas à alimentação podem ser identificadas. A dificuldade em engolir ou mastigar os alimentos é comum nos primeiros estágios da vida.

Sintomas craniofaciais

A combinação de alterações cranianas e faciais resulta no desenvolvimento de um fenótipo facial característico em pessoas com síndrome de Cornelia de Lange.

Algumas das anomalias mais comuns incluem:

Microcefalia: redução no tamanho geral da cabeça, que é menor do que o esperado para o sexo e faixa etária da pessoa afetada.
Sinofridia: as sobrancelhas costumam apresentar configuração contínua, sem espaço ou zona livre de pelos entre elas. A união das sobrancelhas constitui uma das características faciais mais características. O mais comum é que seja mais arqueado do que o normal.
Cílios: Embora a nível oftalmológico não sejam geralmente identificadas anomalias ou alterações significativas, os cílios são geralmente longos e muito finos.
Configuração nasal: o nariz é geralmente caracterizado pelo subdesenvolvimento de algumas de suas estruturas. Globalmente, apresenta tamanho reduzido com orifícios antevertidos. A ponte nasal é geralmente larga e deprimida, enquanto o filtro é longo e proeminente.
Configuração maxilar e bucal: uma mandíbula subdesenvolvida (micrognatia) com um palato elevado e várias anormalidades na implantação dentária podem ser observadas. O lábio superior é geralmente fino e os cantos voltados para o plano inferior.
Orelha pinna: as orelhas geralmente têm uma inserção craniana baixa. Além de estarem abaixo do normal, eles tendem a ser girados para trás.
Pescoço: os afetados apresentam redução no comprimento do pescoço. É comum identificar uma implantação baixa da linha do cabelo.

Sintomas musculoesqueléticos

Atraso da idade óssea- Anormalidades de crescimento pré e pós-natal podem causar um atraso significativo na maturação óssea.
Hipoplasia: Boa parte dos acometidos apresenta desenvolvimento assimétrico das extremidades e membros do corpo. É comum identificar mãos e pés menores que o normal.
Sindactilia: a fusão da pele ou da estrutura óssea de alguns dedos das mãos é comum nessa síndrome.
Braquiclinodactilia: o quinto dedo da mão geralmente é curvo e desviado.
Oligodactilia: a ausência de um ou mais dedos das mãos ou dos pés constitui outra das características musculoesqueléticas que podem ser identificadas.
Hipotonia muscular: o tônus da estrutura muscular é geralmente flácido ou anormalmente reduzido.

Sintomas neurológicos e cognitivos

O atraso no desenvolvimento cognitivo e psicomotor constitui um dos achados clínicos centrais na síndrome de Cornelia Lange. Uma lenta aquisição de habilidades relacionadas à atividade motora ou mental geralmente é identificada.

Os marcos mais afetados são a aquisição do sentar, o sorriso afetivo, o balbucio, o movimento independente, a emissão das primeiras palavras, a compreensão e ordens, a alimentação, a deambulação ou o banheiro independente.

Na maioria das pessoas afetadas, um QI médio associado a deficiência intelectual leve ou moderada pode ser identificado.

Sintomas comportamentais

O comportamento das pessoas afetadas pela síndrome de Cornelia de Lange geralmente apresenta algumas características distintas:

Estimule a hipersensibilidade.
Hábitos irregulares de sono e alimentação.
Dificuldade ou incapacidade de estabelecer relações sociais.
Comportamentos repetitivos e estereotipados.
Nenhuma ou pouca expressão não verbal de emoções.

Outras características físicas

A síndrome Cornelia de Lange também está associada ao desenvolvimento de várias complicações médicas.

As causas mais frequentes de morte ou agravamento do estado de saúde das pessoas afetadas estão relacionadas com:

Malformações do sistema digestivo.
Malformações cardíacas.
Distúrbios respiratórios e anormalidades (displasia / hipoplasia broncopulmonar, aspiração pulmonar, ataques recorrentes de apnéia, pneumonia, etc.

Existem diferentes cursos clínicos?

A variabilidade dos sinais e sintomas da síndrome de Cornelia de Lange permitiu uma classificação de seu curso clínico:

Tipo I

Geralmente é o mais sério. As alterações e anomalias são caracterizadas pela presença de vegetação rasteira, malformações musculoesqueléticas, características faciais anormais, limitação da mobilidade articular, atraso cognitivo e outras complicações médicas (auditivas, oculares, digestivas, reno-urológicas, cardíacas e genitais).

Tipo II

Nesse subtipo, as alterações físicas costumam ser pouco evidentes, principalmente nas extremidades. Os afetados geralmente não apresentam déficits intelectuais graves. O mais comum é que o diagnóstico seja feito além da fase neonatal.

Tipo III

Seu curso clínico é caracterizado fundamentalmente pela variabilidade clínica. As características faciais estão presentes na maioria dos casos, mas a expressão do resto das anomalias é variável.

Causas

A origem da síndrome Cornelia Lange está associada à presença de anormalidades genéticas. Nos casos examinados, foi possível identificar mutações específicas em 5 genes diferentes: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 e SMC3.

A alteração mais comum está relacionada ao gene NIPBL, identificado em mais da metade dos afetados. O resto das anomalias genéticas são menos frequentes.

Todos esses genes desempenham papel de destaque na produção de proteínas relacionadas ao complexo coesina, responsáveis pela regulação da estrutura e organização cromossômica, estabilização da informação genética nas células e reparo do DNA.

Além disso, também cumprem várias funções fundamentais no desenvolvimento pré-natal das extremidades, da face e de outras regiões e sistemas do corpo.

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome Cornelia de Lange é clínico. Atualmente não há nenhum teste laboratorial que indique sua presença definitivamente. Na área médica, o mais comum é utilizar os critérios diagnósticos propostos por Kline et al.

Referem-se à identificação de anomalias craniofaciais, em crescimento e desenvolvimento, nas extremidades, alterações neurossensoriais e cutâneas, distúrbios comportamentais, etc.

Além disso, é importante realizar uma análise genética molecular para identificar a presença de mutações associadas à síndrome de Cornelia de Lange.

Tratamento

Embora não haja cura para a síndrome de Cornelia de Lange, sua abordagem terapêutica envolve o desenho de um acompanhamento médico contínuo juntamente com o tratamento das complicações.

Os autores Gil, Ribate e Ramos (2010) apontam algumas das abordagens mais utilizadas.

Desenvolvimento e crescimento: regulação da ingestão calórica, oferta artificial, implantação de sonda nasogástrica, entre outros.
Comportamento e desenvolvimento psicomotor: aplicação de um programa de fonoaudiologia, estimulação precoce e educação especial. Uso de adaptações como linguagem de sinais ou outras técnicas alternativas de comunicação. Uso de abordagens cognitivo-comportamentais em casos de transtornos comportamentais.
Anormalidades musculoesqueléticas e malformações: o mais comum no emprego de métodos corretivos ou abordagens cirúrgicas, embora não haja dados que demonstrem sua eficácia.
Anomalias e malformações craniofaciais: a abordagem básica enfoca a correção cirúrgica, especialmente de anomalias maxilares e orais.

Referências

Fundação CdLS. (2016). Características do CdLS. Obtido na Cornelia de Lange Syndrome Foundation.
Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Síndrome de Cornelia de Lange. AEP. Obtido da AEP.
Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Capítulo XII. Síndrome de Cornelia de Lange. Obtido da AEPED.
NIH. (2016). Síndrome de Cornelia de Lange. Obtido em Genetics Home Reference.
NORD. (2016). Síndrome de Cornelia de Lange. Obtido da Organização Nacional para Doenças Raras.
Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Síndrome de Cornelia de Lange. Gaz Med Bol.