Síndrome de Patau: sintomas, causas, tratamento - Ciência - 2023

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o Síndrome de Patau é uma doença congênita de origem genética, devido à presença de uma trissomia no cromossomo 13. Especificamente, é a terceira trissomia autossômica mais frequente, depois da síndrome de Down e da síndrome de Edwards.

No nível clínico, essa patologia afeta vários sistemas. Assim, costumam surgir várias alterações e anormalidades no sistema nervoso, retardo generalizado de crescimento, malformações cardíacas, renais e musculoesqueléticas.

O diagnóstico geralmente é feito durante a gravidez na maioria dos casos, uma vez que os achados clínicos podem ser detectados na ultrassonografia de rotina. No entanto, para descartar falsos positivos e diagnósticos incorretos, vários testes genéticos são frequentemente realizados para identificar a trissomia 13.

Em relação ao tratamento, atualmente não há cura para a síndrome de Patau, a sobrevida dos acometidos não costuma ultrapassar um ano de vida. As causas de morte mais comuns são complicações cardiorrespiratórias.

Características da síndrome de Patau

A síndrome de Patau, também conhecida como trissomia do cromossomo 13, é uma condição médica de origem genética associada a deficiência intelectual grave, além de vários distúrbios físicos.

As pessoas afetadas costumam apresentar anormalidades cardíacas graves, alterações diversas no sistema nervoso, malformações musculoesqueléticas, alterações faciais, hipotonia muscular, entre outras.

Principalmente devido ao grave envolvimento multissistêmico, as pessoas afetadas pela síndrome de Patau tendem a ter uma expectativa de vida muito curta.

Essa síndrome foi inicialmente identificada em 1960 como uma síndrome citogenética, ou seja, um distúrbio genético associado a uma anomalia cromossômica.

Os cromossomos constituem o material genético das células que constituem o nosso corpo. Especificamente, os cromossomos são constituídos pelo ácido desoxirribonucléico, também conhecido pela sigla DNA, e também possui uma composição caracterizada pela presença de diferentes substâncias proteicas.

Esses cromossomos são geralmente organizados estruturalmente em pares. No caso dos seres humanos, apresentamos 23 pares de cromossomos, totalizando 46 deles.

No caso da síndrome de Patau, a anomalia genética afeta especificamente o cromossomo 13. As pessoas afetadas apresentam uma trissomia do cromossomo 13, ou seja, possuem três cópias.

Em um nível mais específico, cada óvulo e cada espermatozóide contém 23 cromossomos cada, com o material genético do pai materno e paterno. Na hora da fecundação, a união das duas células resulta na criação de 23 pares de cromossomos, ou seja, na presença de 46 cromossomos no total.

Porém, há momentos em que um erro ou um evento alterado durante a união, dá origem à presença de anormalidades genéticas, como a presença de um cromossomo extra em um dos casais.

Dessa forma, esse processo alterado irá causar uma sucessão de eventos neurobiológicos durante o desenvolvimento fetal, que irão alterar a expressão genética normal ou esperada, dando origem à presença de envolvimento orgânico em vários sistemas.

Estatisticas

A síndrome de Patau ou trissomia do cromossomo 13 é considerada uma doença rara ou rara. Diferentes investigações estimam que esta patologia apresente frequência aproximada de 1 caso por 5.000-12.000 recém-nascidos.

Apesar disso, em muitos casos a gestação das pessoas afetadas pela síndrome de Patau geralmente não chega ao termo, de modo que a frequência pode aumentar significativamente.

Assim, observa-se que a taxa anual de abortos espontâneos nessa patologia é alta, representando aproximadamente 1% do total destas.

Em relação à distribuição da síndrome de Patau por sexo, observou-se que essa patologia atinge mais as mulheres do que os homens.

Sinais e sintomas característicos

A nível clínico, a síndrome de Patau pode afetar o corpo de forma bastante heterogênea e entre os diferentes casos, sendo difícil estabelecer quais são os sinais e sintomas cardinais desta patologia.

No entanto, diversos relatos clínicos, como o de Ribate Molina, Puisac Uriel e Ramos Fuentes, destacam que os achados clínicos mais frequentes são nos acometidos pela síndrome de Patau ou trissomia 13:

Perturbação do crescimento

A presença de retardo de crescimento generalizado é um dos achados clínicos mais frequentes. Especificamente, o crescimento lento ou retardado pode ser observado nas fases pré e pós-natal em aproximadamente 87% dos casos de síndrome de Patau.

Alterações e malformações no sistema nervoso central (SNC)

No caso do sistema nervoso, vários achados clínicos podem ser observados: hipotonia / hipertonia, crise de apnéia, holoprosencefalia, microcefalia, retardo psicomotor ou deficiência intelectual grave.

Hipotonia / hipertonia muscular: o termo hipotonia refere-se à presença de flacidez muscular ou tônus muscular reduzido, por outro lado, o termo hipertonia refere-se à presença de tônus muscular anormalmente alto. Ambos os eventos médicos ocorrem em 26-48% dos indivíduos afetados.
Crise ou episódios de apnéia: Os episódios de apnéia geralmente ocorrem em aproximadamente 48% dos casos e consistem na redução ou paralisia do processo respiratório por um curto período de tempo.
Holoprosencefalia: Este termo refere-se à presença de diferentes malformações cerebrais, afetando a porção mais anterior em sua maioria. Esse achado clínico pode ser observado em aproximadamente 70% dos casos da síndrome de Patau.
Microcefalia: cerca de 86% das pessoas afetadas têm perímetro cefálico inferior ao esperado para o sexo e nível maturacional.
Retardo psicomotor: Como consequência das diversas malformações físicas, os portadores da Síndrome de Patau apresentam sérias dificuldades para coordenar e executar todos os tipos de atos motores. Esse achado pode ser observado em 100% dos casos.
Grave deficiência intelectual: Alteração cognitiva e deficiência intelectual grave é um achado clínico presente em todos os casos com diagnóstico de síndrome de Patau. Ambas as condições neurológicas se desenvolvem como resultado do amplo envolvimento do sistema nervoso.

Alterações e malformações craniofaciais

Ao nível facial e cranial, também existem vários sinais e sintomas clínicos que podem ser observados:

Testa achatada: o desenvolvimento anormal da parte frontal do crânio é um sinal presente em todos os casos de síndrome de Patau.
Distúrbios oculares: no caso de anomalias e patologias que afetam os olhos, estão presentes em cerca de 88% dos casos, sendo os mais frequentes a microftalmina, o coloboma da íris ou o hipotelorismo ocular.
Várias malformações no pavilhão auricular: A progressão das anormalidades faciais e cranianas também pode afetar o pavilhão auricular em 80% dos casos.
Fenda labial e fenda palatina: ambas as malformações orais estão presentes em aproximadamente 56% dos indivíduos afetados. O termo fenda se refere à presença de um fechamento incompleto dos lábios, apresentando uma fissura na região medial, enquanto o termo fenda palatina se refere ao fechamento incompleto de toda a estrutura que compõe o palato ou céu da boca.

Malformações musculoesqueléticas

Anormalidades e malformações musculoesqueléticas podem afetar várias áreas, sendo as mais comuns o pescoço e as extremidades.

Pescoço: as anomalias que afetam esta área específica estão presentes na maioria dos casos, especificamente pescoço curto ou pouco desenvolvido pode ser observado em 79% dos afetados, enquanto excesso de pele na nuca está presente em 59% dos casos.
Extremidades: As alterações que acometem as extremidades são diversas, podendo-se observar polidactilia em 76% dos acometidos, dedos flexionados ou sobrepostos em 68%, sulcos nas mãos em 64% ou unhas hiperconvexas em 68% dos pacientes. afetados.

Doenças do sistema cardiovascular

As anomalias relacionadas ao sistema cardiovascular constituem a condição médica mais grave da síndrome de Patau, pois ameaça seriamente a sobrevivência das pessoas afetadas.

Nesse caso, os achados mais frequentes são comunicação intraventricular em 91%, persistência do canal arterial em 82% e comunicação interventricular em 73%.

Doenças do sistema geniturinário

As manifestações do aparelho geniturinário geralmente estão relacionadas à presença de criptorquidia nos homens, rim policístico, útero bicorno nas mulheres e hidronefrose.

Causas

Como apontamos anteriormente, a síndrome de Patau está associada à presença de anormalidades genéticas no cromossomo 13.

A maioria dos casos se deve à presença de três cópias completas do cromossomo 13, de forma que o material genético extra altera o desenvolvimento normal e, portanto, dá origem ao curso clínico característico da síndrome de Patau.

No entanto, também há casos de síndrome de Patau devido a duplicações de partes do cromossomo 13. É possível que algumas pessoas afetadas tenham todas as cópias intactas dele e uma extra anexada a um cromossomo diferente.

Além disso, também foram relatados casos em que indivíduos só apresentam esse tipo de alteração genética em algumas células do corpo. Nesse caso, a patologia adquire o nome de trissomia 13 em mosaico, portanto a apresentação dos sinais e sintomas dependerá do tipo e do número de células afetadas.

Diagnóstico

As pessoas com síndrome de Patau apresentam um conjunto de manifestações clínicas presentes desde o momento do nascimento.

A partir da observação dos sinais e sintomas, é possível um diagnóstico clínico. Porém, quando há suspeita, é imprescindível a realização de outros tipos de exames complementares para confirmar a presença da síndrome de Patau.

Nestes casos, os testes de escolha são os testes de cariótipo genético, capazes de nos dar informações sobre a presença / ausência de uma cópia extra do cromossomo 13.

Em outros casos, também é possível fazer o diagnóstico na fase pré-natal, a realização de ultrassons de rotina pode apresentar indicadores de alarme, para os quais, em geral, são solicitadas análises genéticas para confirmação de sua presença.

Os exames mais comuns no estágio pré-natal são ultrassonografia fetal, amniocentese e biópsia de vilo corial.

Além disso, uma vez feito o diagnóstico definitivo da síndrome de Patau, seja na fase pré ou pós-natal, é imprescindível o acompanhamento médico contínuo para detectar precocemente possíveis complicações médicas que coloquem em risco a sobrevida da pessoa afetada. .

Tratamento

No momento, não existe tratamento específico ou curativo para a síndrome de Patau, portanto, as intervenções terapêuticas serão direcionadas para o tratamento das complicações médicas.

Devido ao grave envolvimento multissistêmico, as pessoas afetadas pela síndrome de Patau necessitarão de assistência médica desde o momento do nascimento.

Por outro lado, os distúrbios cardíacos e respiratórios são as principais causas de morte, portanto, é imprescindível o acompanhamento médico detalhado e o tratamento de ambas as condições.

Além da intervenção farmacológica para diversos sinais e sintomas, também é possível utilizar procedimentos cirúrgicos para correção de algumas malformações e anomalias musculoesqueléticas.

Em resumo, o tratamento da síndrome de Patau ou trissomia 13 será específico dependendo de cada caso e do curso clínico associado. Geralmente, a intervenção requer o trabalho coordenado de diferentes especialistas: pediatras, cardiologistas, neurologistas, etc.

Referências

Best, R. (2015). Síndrome de Patau. Obtido no Medscape.
Referência de Genetics Home. (2016). Trissomia 13. Obtido em Genetics Home Reference.
NIH. (2016). Trissomia 13. Obtido em MedlinePlus.
NORD. (2007). Trissomia 13. Obtido da Organização Nacional para Doenças Raras.
Orphanet. (2008). Trissomia 13. Obtido na Orphanet.
Ramos Fuentes, F. (2016). Síndrome de Patau (Trissomia 13). Obtido na Trissomia 18.
Ribate Molina, M., Puisac Uriel, B., & Ramos Fuentes, F. (2010). Trissomia 13 (síndrome de Patau). Associação Espanhola de Pediatria, 91-95.
Saúde infantil de Stanford. (2016). Trissomia 18 e 13. Obtido na Stanford Children's Health.