Encefalite límbica: sintomas, tipos e causas - Ciência - 2023

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o encefalite límbica É uma doença que ocorre devido a uma inflamação do cérebro, que geralmente é caracterizada por comprometimento subagudo da memória, sintomas psiquiátricos e convulsões.

Essa patologia ocorre devido ao envolvimento da região medial dos lobos temporais. Especialmente, a inflamação do cérebro parece ocorrer no hipocampo, um fato que resulta em múltiplas falhas de memória.

A encefalite límbica pode ser causada por duas condições principais: infecções e doenças auto-imunes. Com relação a este último fator, dois tipos principais foram descritos: encefalite límbica paraneoplásica e encefalite límbica não paraneoplásica.

A encefalite límbica paraneoplásica parece ser a mais prevalente. A apresentação clínica desta patologia é caracterizada por incorporar manifestações cognitivas e neuropsiquiátricas (alterações do humor, irritabilidade, ansiedade, depressão, desorientação, alucinações e alterações comportamentais).

Características da encefalite límbica

A encefalite límbica é uma entidade clínica neurológica que foi descrita pela primeira vez em 1960 por Brierly e seus colaboradores.

O estabelecimento diagnóstico desta patologia foi realizado através da descrição de três casos de pacientes com encefalite subaguda que apresentavam acometimento predominantemente na região límbica.

No entanto, a nomenclatura da encefalite límbica com a qual essas condições são conhecidas hoje foi concedida por Corsellis e seus colaboradores três anos após a descrição da patologia.

As principais características clínicas da encefalite límbica são a perda subaguda da memória de curto prazo, o desenvolvimento de uma síndrome demencial e o envolvimento inflamatório da substância cinzenta límbica em associação com carcinoma brônquico.

O interesse pela encefalite límbica aumentou muito nos últimos anos, fato que permitiu o estabelecimento de um quadro clínico um pouco mais detalhado.

Atualmente, diferentes investigações científicas têm concordado que as principais alterações desta patologia são:

Perturbações cognitivas, especialmente na memória de curto prazo.
Sofrendo de convulsões.
Estado de confusão generalizado.
Sofrendo de distúrbios do sono e distúrbios psiquiátricos de vários tipos, como depressão, irritabilidade ou alucinações.

No entanto, desses principais sintomas da encefalite límbica, o único achado clínico característico da entidade é o desenvolvimento subagudo de déficit de memória de curto prazo.

Classificação

A encefalite é um grupo de doenças causadas por uma inflamação do cérebro. São patologias bastante frequentes em certas regiões do mundo que podem ser causadas por diversos fatores.

No caso da encefalite límbica, duas categorias principais foram estabelecidas: as causadas por fatores infecciosos e as causadas por elementos auto-imunes.

A encefalite límbica infecciosa pode ser causada por um amplo espectro de germes virais, bacterianos e fúngicos que afetam as regiões cerebrais do corpo.

Por outro lado, as encefalites límbicas autoimunes são distúrbios causados por uma inflamação do sistema nervoso central causada inicialmente pela interação de autoanticorpos. As principais características de cada um deles são analisadas a seguir.

Encefalite límbica infecciosa

As infecções gerais do sistema nervoso central e a encefalite límbica em particular podem ser causadas por uma grande variedade de germes virais, bacterianos e fúngicos. Na verdade, a etiologia viral é a mais comum de encefalite.

No entanto, entre todos os fatores virais, existe um que é especialmente importante no caso da encefalite límbica, o vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1). Esse germe é o mais comumente implicado como causa não apenas da encefalite viral em geral, mas também da encefalite límbica.

Especificamente, várias investigações indicam que 70% dos casos de encefalite límbica infecciosa são causados pelo HSV-1. Especialmente, este germe desempenha um papel altamente importante no desenvolvimento de encefalite límbica infecciosa em indivíduos imunocompetentes.

Por outro lado, em indivíduos imunocomprometidos, principalmente portadores do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou submetidos a transplante de medula óssea, podem apresentar etiologia mais variada de encefalite límbica.

Nestes últimos casos, a encefalite límbica infecciosa também pode ser causada pelo vírus herpes simplex tipo 2 (HSV-2) e vírus do herpes humano 6 e 7, sendo que nenhum deles é muito mais prevalente do que o resto.

Independentemente do germe envolvido na etiologia da patologia, a encefalite límbica infecciosa é caracterizada por apresentar uma série de manifestações comuns. Estes são:

Apresentação subaguda de convulsões.
Experienciando um aumento da temperatura corporal ou febre com freqüência.
Perda de memória e confusão

Da mesma forma, a encefalite límbica infecciosa é caracterizada por apresentar uma progressão dos sintomas um pouco mais rápida do que outros tipos de encefalite límbica. Este fato provoca a experimentação de uma deterioração rápida e progressiva.

Ao estabelecer a presença dessa patologia, dois fatores principais aparecem: a patogênese da infecção e o procedimento diagnóstico.

Patogênese da infecção

A patogênese da infecção, no caso da infecção primária, depende principalmente do contato direto das mucosas ou pele lesada com gotas do trato respiratório.

Especificamente, a patogênese da infecção depende do contato com a mucosa oral no caso de infecção por HSV-1 ou do contato com a mucosa genital no caso de HSV.

Uma vez feito o contato infeccioso, o vírus é transportado através das vias neurais até os gânglios nervosos. Em particular, os vírus parecem ser transportados para os gânglios nas raízes dorsais, onde permanecem dormentes.

O mais comum é que, em adultos, os casos de encefalite por herpes ocorrem após uma reativação da doença. Ou seja, o vírus permanece latente no gânglio do nervo trigêmeo até que se espalhe intracranialmente.

O vírus viaja ao longo das meningeas do nervo trigêmeo ao longo das leptomeninges e, dessa forma, atinge os neurônios da região límbica do córtex, onde causam atrofia e degeneração cerebral.

Procedimento de diagnóstico

O procedimento diagnóstico a ser realizado para estabelecer a presença de encefalite límbica infecciosa consiste na amplificação do genoma do HSV pela reação em cadeia da polimerase (PCR) em amostra de líquido cefalorraquidiano (LCR).

O especificado e a sensibilidade de CRP e CSF é muito alta, relatando taxas de 94 e 98%, respectivamente. No entanto, esse teste médico também pode ter algumas desvantagens.

Na verdade, o teste de amplificação do genoma do HSV pode ser negativo nas primeiras 72 horas dos sintomas e após 10 dias do início da doença, portanto, o fator tempo desempenha um papel importante no diagnóstico dessa doença.

Por outro lado, outros testes diagnósticos frequentemente usados na EL infecciosa são a ressonância magnética. Esse teste permite observar alterações cerebrais em 90% dos casos de indivíduos com encefalite límbica causada pelo HSV-1.

Mais especificamente, a ressonância magnética geralmente mostra lesões hiperintensas em sequências realçadas que se traduzem em edema, hemorragia ou necrose na região inferomedial dos lobos temporais. Da mesma forma, a superfície orbital dos lobos frontais e o córtex insultuoso também podem ser comprometidos.

Encefalite límbica autoimune

A encefalite límbica autoimune é uma doença causada pela inflamação do sistema nervoso central devido a uma interação de autoanticorpos. Esses autoanticorpos estão presentes no LCR ou no soro e interagem com antígenos neuronais específicos.

A encefalite límbica autoimune foi descrita durante as décadas de 80 e 90 do século passado, quando foi demonstrada a presença de anticorpos contra antígenos neuronais expressos por um tumor no soro de sujeitos com síndrome neurológica e tumor periférico.

Dessa forma, esse tipo de encefalite límbica destaca a associação entre encefalite límbica e tumores, fato já postulado anos antes, quando Corsellis e seus colaboradores descreveram a doença da encefalite límbica.

Especificamente, na EL autoimune, os autoanticorpos atuam em duas categorias principais de antígenos: antígenos intracelulares e antígenos da membrana celular.

A resposta imune contra antígenos intracelulares geralmente está associada a mecanismos de células T citotóxicas e a uma resposta limitada à terapia imunumoduladora. Em vez disso, a resposta contra os antígenos de membrana é medida por meio de anticorpos e responde satisfatoriamente ao tratamento.

Por outro lado, as múltiplas investigações realizadas sobre esse tipo de encefalite límbica permitiram o estabelecimento de dois anticorpos principais que levariam ao desenvolvimento da patologia: os anticorpos onconeuronais e os autoanticorpos neuronais.

Esta classificação de anticorpos levou à descrição de duas encefalites límbicas autoimunes diferentes: paraneoplásica e não paraneoplásica.

Encefalite límbica paraneoplásica

A encefalite límbica paraneoplásica é caracterizada pela expressão de antígenos por neoplasias fora do sistema nervoso central que são coincidentemente expressos por células neuronais.

Devido a essa interação, a resposta imune produz uma produção de anticorpos que tem como alvo o tumor e locais específicos no cérebro.

Para estabelecer a presença desse tipo de encefalite límbica, primeiro é necessário desconsiderar a etiologia viral da doença. Posteriormente, é necessário estabelecer se o quadro é paraneoplásico ou não (detecção de tumor envolvido).

A maioria dos casos de encefalite límbica autoimune é caracterizada por ser paraneoplásica. Aproximadamente, entre 60 e 70% dos casos são. Nestes casos, o quadro neurológico precede a detecção do tumor.

Em geral, os tumores mais frequentemente associados à encefalite límbica paraneoplásica são carcinoma de pulmão (em 50% dos casos), tumores testiculares (em 20%), carcinoma de mama (em 8 %) e linfoma não Hodgkin.

Por outro lado, os antígenos de membrana que geralmente estão associados a este tipo de encefalite límbica são:

Anti-NMDA: é um receptor de membrana celular que desempenha funções de transmissão sináptica e plasticidade neuronal no cérebro. Nesses casos, o sujeito geralmente apresenta cefaleia, febre, agitação, alucinações, mania, convulsões, diminuição da consciência, mutismo e catatonia.
Anti-AMPA: é um subtipo de receptor de glutamato que modula a transmissão neuronal excitatória. Esta entidade afeta principalmente mulheres idosas, geralmente está associada ao carcinoma de mama e costuma causar confusão, perda de memória, alterações de comportamento e, em alguns casos, convulsões.
Anti-GABAB-R: Consiste em um receptor GABA responsável por modular a inibição sináptica no cérebro. Esses casos geralmente estão associados a tumores e geram um quadro clínico caracterizado por convulsões e sintomas clássicos de encefalite límbica.

Encefalite límbica não paraneoplásica

A encefalite límbica não paraneoplásica é caracterizada pelo sofrimento de um quadro clínico e uma condição neuronal típica da encefalite límbica, na qual não há tumor subjacente à patologia.

Nesses casos, a encefalite límbica é geralmente causada por antígenos do complexo de canais de potássio dependentes de voltagem ou por antígenos da descarboxilase do ácido glutâmico.

Com relação aos antígenos do complexo de canais de potássio dependentes de voltagem, foi demonstrado que o anticorpo tem como alvo a proteína associada a esses canais.

Nesse sentido, a proteína envolvida na encefalite límbica seria a proteína LG / 1. Os pacientes com esse tipo de encefalite límbica geralmente apresentam a tríade clássica de sintomas caracterizada por: perda de memória, confusão e convulsões.

No caso da descarboxilase do ácido glutâmico (GAD), essa enzima intracelular é afetada, responsável pela transmissão do neurotransmissor excitatório glutamato no neurotransmissor inibitório GABA.

Esses anticorpos geralmente estão presentes em outras patologias além da encefalite límbica, como a síndrome da pessoa rígida, ataxia cerebelar ou epilepsia do lobo temporal.

Referências

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